파킨슨병에 대한 Murine 모델 : 6 - OH 도파민의 병변에서 행동 테스트
Summary
파킨슨 질환은 실험적으로 6 – OH – 도파민에 의해 유도된 수있는 striatum에 dopaminergic innervation의 손실로 인해 발생합니다. 우리는 stereotaxic 병변을 수행하고 생쥐에서 apomorphine 유발 회전 동작을 모니터링하는 방법에 대해 설명합니다. 이 모델은 유용하고 파킨슨 질환에 대한 새로운 치료법을 테스트하기 위해 신뢰할 수 있습니다.
Abstract
파킨슨병 (PD)는 성별에 관계없이 전세계적으로 최소한 6백50만명, 사회적, 민족, 경제, 또는 지리적 경계에 영향을 미칩니다. 이러한 떨림, 강성 및 bradikinesia 같은 주요 증상, dopaminergic 세포 3 / 약 4는 substantia 니그라에서 길을 잃었 때 개발하고, striatal 모터 회로의 부드러운 조정 규정을 제공하기 위해 실패합니다. 우울증 및 환각이 일반적이며, 치매는 결국 환자의 20 %에서 발생합니다. 이때 PD의 진행을 지연하거나 중지시킬 치료가 없습니다. 이러한 증상의 경감을 향해 오히려 약물은 현재 사용 가능한 목표 더. 새로운 외과 전략 reversibly 깊은 뇌 구조의 전기 자극을 통해 기능적으로 손상된 회로에 스위치를 수 있지만 깊은 두뇌 자극이 주요 발전이지만, 그것은 모든 환자에 대해 적합하지 않습니다. 그것은 따라서 잠복기 모델에 새로운 세포 치료 방법을 테스트하는 데 필요한 남아 있습니다.
dopaminergic 경로의 선택 neurotoxic 장애는 마약과 산화 – 유해한 화학 물질을 파괴하는 것이 있습니다 반면 (1 – 메틸 -4 – 페닐 – 1 ,2,3,6 – tertahydropyridine) 6 – hydroxydopamine (6 – OHDA) 또는 MPTP의 주입에 의해 복제 수 있습니다 또한 설치류에 PD의 특정 기능을 재생산한다. MPTP와는 달리, 6 – OHDA의 병변은 거대한 돌이킬 수의 연결 손실을 발생하고, 단일 또는 양자 수 있습니다. 6 – OHDA 병변의 모델은 신뢰할 수있다, 강력한 모터 적자로 연결하고, 가장 널리 rats1 연구의 40 년 후 사용됩니다. 이식할 세포와 호스트 사이의 상호 작용 지금 아니라 쥐보다 마우스에 더 철저하게 공부를 할 수 있듯이, 모델은 그것이 최근 4 특징되었습니다 마우스 2,3로 바뀜되었습니다.
이 비디오에서는, 우리는 어떻게 천천히 stereotaxically 삽입된 마이크로 주사기 바늘을 통해 6 – OHDA 2.0 μL를 제공함으로써 병변 anesthetized 마우스의 왼쪽 nigro – striatal 통로를 보여줍니다. dopaminergic 입력 손실 일 이내에 발생하고, 기능 장애가 dopaminergic 요원 5 유도 등급 동물 회전에 의해 게시물 수술 주 개월 동안 모니터링할 수 있습니다. 여기, 우리는 apomorphine의 단일 피하 관리 후 10 분 발생하는 전신 contralateral 회전은 병변 후 한 달 측정 보여줍니다. 결과과 단점은 아래에 설명되어 있습니다.
Protocol
Discussion
nigro – striatal 경로를 광범위하게 일방적으로 병변이 striatum에 6 – OHDA의 단일 stereotaxic 주사로 쥐에서 안정적으로 얻을 수 있습니다. 병변의 범위는 같은 동영상에 그림, (DA의 합성의 단계를 제한 속도, dihydroxyphenylalanine에 L – 티로신의 즉, 변환을 catalyses)을 티로신 Hydroxylase에 대한 immunohistochemistry하여 사후 확인하실 수 있습니다.
생체내에서 apomorphine에 의해 유발 contralateral 회?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Fundação 데 Amparo 지원 Pesquisa 에스타는 리우데 자네이루 (FAPERJ)와 Conselho 나셔널 드 Desenvolvimento Científico 전자 Tecnológico (CNPq)을해야합니까. 우리는 누구의 의견이 우리가 원고와 비디오를 동시에 개선하는 데 도움 익명 주심에 감사합니다.
Materials
| Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Ketamine hydrochloride | König | 90-120 mg/Kg | ||
| Xylazine hydrochloride | König | 10 mg/Kg | ||
| Atropine Sulfate | Isofarma | Isofarma | ||
| 6 – Hydroxydopamine Hydrochloride | Sigma-Aldrich | 5 μg/μL | ||
| L – Ascorbic Acid | USB Corporation | 0.2% | ||
| Xylocaine (Lidocaine Chloridrate) |
ASTRA Chemistry | 5% 50 mg |
||
| Nebacetin (Neomycin Sulfate + Bacitracin) | Altana Pharma | 5 mg/g + 250 Ul/g | ||
| R-(-)-Apomorphine hydrochloride | Sigma-Aldrich | 0.5 mg/Kg | ||
| GenTeal lOphthalmic ointment Hypromellose |
NOVARTIS | 0.33% |
||
| Ibuprofen | Abbott | 4 mg/ 100 ml drinking water | ||
| Povidine | JohnsonDiversey | |||
| R-(-)-Apomorphine hydrochloride | Sigma-Aldrich | 0.5 mg/Kg |
Referências
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