Operante Medikament Selbstverwaltung und klimatisierte Platz Präferenz (CPP) Verfahren sind expansiv in der Forschung verwendet, um verschiedene Komponenten des Medikaments Verstärkung, Konsum und Sucht beim Menschen Modells. In diesem Bericht, kombinierten wir traditionelle CPP und Selbstverwaltung Methoden als einen neuartigen Ansatz zur Untersuchung Medikament Verstärkung und Sucht bei Ratten.
Tiermodelle der Verstärkung haben sich als nützlich für das Verständnis der neurobiologischen Mechanismen der Drogenabhängigkeit. Operante Medikament Selbstverwaltung und klimatisierte Platz Präferenz (CPP) Verfahren sind expansiv in Tierversuchen verwendet, um verschiedene Komponenten des Medikaments Verstärkung, Konsum und Sucht beim Menschen Modells. Für diese Studie haben wir einen neuartigen Ansatz zur Untersuchung Medikament Verstärkung bei Ratten durch die Kombination von traditionellen CPP und Selbstverwaltung Methoden. Wir versammelten uns eine Vorrichtung mit zwei Med Mitarbeiter operante Kammern, Sinnesreize und ein Plexiglas-gebaut neutralen Zone. Diese Änderungen dürfen unsere Experimente zu motivationalen Aspekte der Einnahme von Medikamenten durch Selbstverwaltung und drogenfreie Beurteilung der Droge / cue Klimaanlage Stärke mit der CPP-Test umfassen. In unseren Experimenten, Ratten selbst verabreicht Kokain (0,75 mg / kg / inj, iv) entweder während vier (z. B. die "short-term") oder acht (zB die "long-term") im Wechsel-tägigen Sitzungen in einem operante Umgebung mit markanten Sinnesreize (zB Geruchs-und visuellen). Am zweiten Tag, in der anderen (anders-cued) operante Umgebung wurde Kochsalzlösung für Selbst-Infusion (0,1 ml, iv). Vierundzwanzig Stunden nach der letzten self-administration/cue-pairing Tagung wurde eine CPP-Test durchgeführt. In Übereinstimmung mit typischen CPP Erkenntnisse gab es eine klare Präferenz für die Kammer mit Kokain Selbstverwaltung verbunden. Darüber hinaus bei Tieren die sich im Langzeit-Experiment, eine signifikante positive Korrelation zwischen CPP Größe und die Anzahl der Kokain-verstärkte Hebel Antworten. Zusammenfassend ist dieses Gerät und Ansatz zeit-und kosteneffektive, können verwendet werden, um eine breite Palette von Themen aus dem Bereich des Drogenmissbrauchs zu untersuchen, und bietet mehr Flexibilität in der experimentellen Design als CPP-oder Selbstverwaltung Methoden allein.
Operante intravenösen Drogenkonsum Selbstverwaltung und Ort Konditionierung Verfahren sind zuverlässig und valide Modelle für die Untersuchung der neurobiologischen Grundlagen der Drogenabhängigkeit und Sucht 1 2 3. Beide Methoden sind weit verbreitet in vorklinischen Drogenmissbrauch Forschung eingesetzt und sind in der Lage, die verstärkenden Eigenschaften von missbrauchten Drogen 4 zu messen. Allerdings haben beide Methoden Mängel, dass die neuen Geräte und hier vorgestellte Methode verbessert auf 5.
Ein großer Nachteil der traditionellen CPP Verfahren ist die nicht-bedingte Form der Medikamentengabe. Diese Art der Einnahme von Medikamenten hat unterschiedliche Verhaltens-und neurochemische Ergebnisse als Selbstverwaltung 6 7 8 9 10 11, und steht nicht im Einklang mit der menschlichen Drogenkonsum Erfahrungen. Außerdem, im Gegensatz zu Drogen Selbstverwaltung Verfahren sind CPP Paradigmen nicht progressive Veränderungen in der Medikamentenentwicklung Motivation als durch eine erhöhte Einnahme wider messen; einer vermeintlichen Wendepunkt in der Umstellung von Drogenkonsum in der Freizeit zu unkontrollierbaren Drogenabhängigkeit. Allerdings hat Drogen Selbstverwaltung Verhalten interpretativen Grenzen sowie. Zum Beispiel werden Response-Raten oft verwendet, um Lohn-Wert ableiten, sondern kann direkt von motorischen Wirkungen der Selbst-verabreichtes Medikament, unabhängig von der Droge motivationalen Effekte beeinflusst werden. Darüber hinaus kann die Zahl der drogenbedingten verstärkte Reaktionen auch durch Vorhandensein oder Fehlen von Medikamenten Infusions-assoziierte Reize 12 beeinflusst werden.
Kokain ist bekannt, dass sie leicht selbst angewendet werden von Ratten und stabilen konditioniert Platz Präferenzen bei einer Vielzahl von Dosen und Verabreichungswege 2 13 14. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie stützen frühere Berichte über Drogen Verstärkung Modelle. Darüber hinaus wurde eine signifikante positive Beziehung zwischen Kokain-verstärkte Hebel Antworten und CPP Noten in der Long-, nicht aber die kurzfristige Kokain Gruppe bestimmt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass statt Klimaanlage und Selbstverwaltung sind nicht unbedingt isomorph Maßnahmen zu belohnen. Zum Beispiel ist es denkbar, dass CPP nach kurzzeitiger Exposition Kokain spiegelt akuten verstärkenden Eigenschaften in der Regel mit anfänglichen Drogenkonsum in der Freizeit zu sehen. Auf der anderen Seite kann in Ratten, die mit mehr Kokain Erfahrung, Kokain Einnahme Eskalation in Korrespondenz mit steigendem konditionierte Verstärkung zeigen progressive Veränderungen in Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten oder verbesserte lohnende Arzneimittelwirkungen in bestimmten Bevölkerungsgruppen.
Diese Methode hat featured Dienstprogramm über die Beurteilung der positiven verstärkenden Effekte von Medikamenten. Zum Beispiel, aversive Wirkungen von Drogen nicht während der ersten Drogenkonsum kann mit erweiterten Substanz-Exposition (z. B. klimatisierte Platz Aversionen oder CPA) entstehen und wäre nachweisbar mit dieser Technik. Weitere Anwendungen sind das Potenzial, Bildschirm für Subpopulationen am empfindlichsten auf Kokain-cue assoziatives Lernen, erleben vermittelte Veränderungen in Kokain-motivierte Verhaltensweisen zu bewerten und dauerhaft Arzneimittel-bedingte Effekte bei Drogenabstinenz und / oder cued Wiedereinstellung zu erkennen. Zusammenfassend ist dieses Gerät und Ansatz zeit-und kosteneffektive, können verwendet werden, um eine breite Palette von Themen aus dem Bereich des Drogenmissbrauchs zu untersuchen, und bietet mehr Flexibilität in der experimentellen Design als CPP-oder Selbstverwaltung Methoden allein.
The authors have nothing to disclose.
Wir möchten Leah McAleer für ihre Unterstützung bedanken bei der Durchführung dieses Experiments und ihr zu helfen in der Poster-Präsentation auf der 2009 Society for Neuroscience Meeting und das Video-Produktion, zusammen mit Mohamed Abdalla und Allison Ahrens. Wir schätzen auch Rosie Maddox, Rachel Chavana und Linda Ju für ihre Unterstützung bei der Datenerhebung und-analysen für dieses Experiment. Dieses Projekt wurde von NIH / NIDA Stipendium 3R01DA014640-05S1 (CLD), The Waggoner Center for Alcohol und Suchtforschung Jones Fellowship und NIH / Niaa Training Grant AA07471 (AAF) unterstützt. Kokain HCl wurde großzügig von der NIDA Drug Inventar und Ver-und Control Program geliefert.
Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
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Operant Conditioning Behavior (Drug Self-administration) Test Package for Rat | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
Infrared Source and Detector (Photobeams) | Med Associates, Inc | ENV-253SD ENV-253 |
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Med PC Software | Med Associates, Inc | SOF-735 | ||
Single speed syringe pump | Razel Scientific Instruments | Model R-E | ||
45 mg sucrose pellets | Bio-Serv | F0042 | ||
Catheter cannula | Plastics One | C313G-5UP | ||
Cocaine | RTI International |