Gravende, rugende og hamstring er arter-typiske aktiviteter, mus let at udføre i laboratoriet. Denne artikel beskriver, hvordan de kan nemt og billigt vurderes. Disse protokoller er ekstremt følsomme over for musestamme, hjerne læsioner og sygdomme. Desuden udgør de "miljøberigelse" for mus, og legemliggør det "forfining" aspekt af "3 R'er" 18.
Forringelse i evnen til at udføre "dagligdags aktiviteter" (ADL) er et tidligt tegn på Alzheimers sygdom (AD). Prækliniske adfærdsmæssige screening af mulige behandlinger for AD for øjeblikket stort set fokuserer på kognitive test, som ofte kræver dyrt udstyr og masser af eksperimentator tid. Men menneskelige episodisk hukommelse (de hårdest ramte aspekt af hukommelse i AD) er forskellig for gnaver hukommelse, der synes at være stort set ikke-episodisk. Derfor er de nuværende metoder til at screene for nye AD behandlinger for AD hos gnavere er i sagens natur usandsynligt, at lykkes. En ny tilgang til prækliniske screening ville være at karakterisere ADL af mus. Heldigvis har flere sådanne analyser for nylig blevet udviklet på Oxford, og her er de tre mest følsomme og velkarakteriseret præsenteres.
Gravende blev først udviklet i Oxford 13. Det udviklede sig fra et behov for at udvikle en mus hamstring paradigme. De fleste offentliggøreed gnaver hamstring paradigmer kræves en fjern fødekilde for at være knyttet til hjemmet bur med en tilslutning passage. Dette ville indebære en ændring i hjemmet bur samt at gøre en mus-bevis forbinder passagen og fødekilde. Så det blev overvejet, hvorvidt det ville være muligt at sætte fødekilde inde i buret. Det blev konstateret, at hvis en container blev placeret på gulvet, det var tømt af den næste morgen. Blev Maden piller, men blot deponeres i en bunke på beholderen indgangen, i stedet placeres i et diskret sted væk fra beholderen, som man kunne forvente, hvis mus var virkelig hamstring dem. Luk inspektion viste, at mus var at udføre grave ("gravende") bevægelser, som ikke bærer de piller i munden til et udvalgt sted som de ville, hvis virkelig hamstring dem. 6
Mad piller er ikke en væsentlig substrat for gravende; mus vil tømme rør fyldt med sand, grus, selv snavset sengetøj fra deres eget bur. Mereoverstået, vil de tømme en hel slange, selvom en tom ene er placeret ved siden af den 8.
Flere indlejrer protokoller findes i litteraturen. Den nuværende Oxford en forenkling af proceduren og har en veldefineret pointsystem for reden kvalitet 5.
En hamstring paradigme blev senere udviklet i hvilken de mus, snarere end hamstring tilbage til den virkelige hjem bur, blev tilpasset til at leve i "hjemmebase" af en hamstring apparat. Denne base var forbundet til et rør lavet af trådnet, den distale ende af som indeholdt fødekilde. Dette arrangement viste sig at give gode hamstre, så længe mus blev tilpasset til at leve i "hjemmebase" i løbet af dagen og kun lov til at komme ind på hamstring røret om natten.
Disse tests er meget enkel at køre, men effekten størrelser er meget store, hvilket gør dem ekstremt følsomme over for behandlinger, stamme forskelle osv. De er i overensstemmelse med den "forfining" aspekt af Russell og Burch er 3 R'er "18. Faktisk gode resultater på tests som gravende synes at være tegn på god almen sundhedstilstand hos dyr. Derfor er dette kunne være en god test for vurdering af dyrevelfærd.
Vigtigheden af miljøberigelse til laboratoriebrug gnavere er almindeligt anerkendt i disse dage. Levering af redemateriale er nu almindelig praksis i mange stalde, og det er nemt at gøre. Den begejstring, hvormed mus graver gør gravende en potentielt fremragende berigelse, men desværre en "self-ladning" grave sig ned, der ville være en praktisk måde at give dette er endnu ikke blevet udviklet. Uanset om mus finde hamstring berigende er endnu ikke fastlagt.
_content "> En ulempe er, at de data, der genereres af disse test er generelt ikke-parametrisk (ikke Gaussian ved distribution), er så passende ikke-parametrisk statistik er nødvendig for at analysere dem, f.eks Mann-Whitney U test for parvise sammenligninger, Kruskal- Wallis ANOVA til multi-gruppe data. Hvis gentagne målinger designs er brugt, da der ikke er egnet ANOVA-test for ikke-parametriske data, kan resultaterne blive transformeret, fx ved kvadratroden eller log procedurer for at få dem til at svare til en mere normal fordeling .Målingerne af apparatet kan være lidt anderledes end dem, der er angivet i teksten (nyttigt for USA eksperimentatorer), men store forskelle bør undgås. Men i nogle tilfælde andre eksperimentatorer kan finde forskellige konstruktioner virker bedre end dem der er beskrevet her.
Som for alle adfærdsmæssige målinger, bør de mus blive testet for at se, om deres aktivitetsniveau er normale, vil som inaktivitet naturligvis have en detrimental effekt på arter-typiske adfærd. Når scrapie-inficerede mus viste nedsat gravende og nesting, deres aktivitetsniveau var normale (testet på en åben mark apparat). Faktisk en periode med hyperaktivitet opstår omkring 2-4 uger efter disse arter-typiske adfærd er først svækket 2.
Den kraftige svækkelse produceret af hippocampus læsioner på gravende, rugende og hamstring, som alle er arter-typiske adfærd, supplerer nedskrivninger i den fysiske læring og memory9, der er så veletablerede virkninger af disse læsioner. De synes at svare til nedskrivninger i de daglige gøremål så karakteristisk for AD 14.
Disse arter-typiske test kan meget vel vise sig at være til stor nytte i prækliniske screening for behandling af Alzheimers og andre neurodegenerative sygdomme 14. I mange menneskelige hjernesygdomme et tab eller nedsat evne til at udføre normale Evehverdagens opgaver er lige så vigtig som andre funktioner af sygdom som kognitiv svækkelse. Især kan dette tab nødvendiggøre inddragelse af pårørende og de store samfundsøkonomiske byrde, så ofte medfører.
The authors have nothing to disclose.
The Wellcome Trust for at åbne adgang finansiering til Oxford University. Robert Deacon er medlem af Oxford OXION gruppe, finansieret af Wellcome Trust tilskud WT084655MA.