Gravende, nesten en hamsteren zijn soorten die typisch activiteiten die muizen gemakkelijk uit te voeren in het laboratorium. Dit artikel beschrijft hoe ze kunnen gemakkelijk en goedkoop worden beoordeeld. Deze protocollen zijn extreem gevoelig voor muizenstam, hersenletsel en ziekten. Bovendien vormen zij "milieuverrijking" voor de muizen, en belichamen de "Verfijning" aspect van de "3 V's" 18.
Verslechtering van de mogelijkheid om "activiteiten van het dagelijks leven '(ADL) uit te voeren is een vroeg teken van de ziekte van Alzheimer (AD). Preklinische gedrag screening van mogelijke behandelingen voor AD op dit moment vooral gericht op de cognitieve testen, die vaak vereist dure apparatuur en veel van de experimentator tijd. Echter, het menselijk episodisch geheugen (de zwaarst getroffen aspect van het geheugen in het AD) is anders dan knaagdieren geheugen, dat lijkt te zijn overwegend niet-episodische. Daarom is de huidige manier van screenen voor nieuwe AD behandelingen voor AD bij knaagdieren zijn intrinsiek weinig kans van slagen. Een nieuwe benadering van de preklinische screening zou zijn om de ADL van muizen te karakteriseren. Toevallig zijn er meerdere van dergelijke testen onlangs ontwikkeld in Oxford, en hier de drie meest gevoelige en goed gekarakteriseerd worden gepresenteerd.
Gravende werd voor het eerst ontwikkeld in Oxford 13. Het evolueerde van een behoefte om een muis hamsteren paradigma te ontwikkelen. De meeste publicerened knaagdier hamsteren paradigma's nodig een verre bron van voedsel te worden gekoppeld aan de kooi van een verbindingsgang. Dit zou betekenen dat het wijzigen van de kooi en het maken van een muis-proof verbindingsgang en voedsel bron. Dus het was onderzocht of het mogelijk zou zijn om het voedsel bron zetten in de kooi. Het bleek dat als een container werd geplaatst op de vloer werd geleegd door de volgende ochtend., Waren Het eten pellets, echter gewoon gestort op een hoop bij de container ingang, in plaats van in een discrete plaats uit de buurt van de container, zoals te verwachten wanneer de muizen waren echt hamsteren hen. Nadere inspectie bleek dat de muizen werden graven uitvoeren ("gravende") bewegingen, niet dragen van de pellets in hun mond om een geselecteerde plaats als ze zou doen als echt hamsteren ze. 6
Voedsel pellets zijn geen essentieel substraat voor gravende, muizen zullen lege tubes gevuld met zand, grind, zelfs vieze bodembedekking uit hun eigen kooi. Meervoorbij is, zal ze leeg een volle tube, zelfs als een lege men naast het 8 geplaatst.
Verschillende nesten protocollen bestaan in de literatuur. De huidige Oxford een vereenvoudiging van de procedure en heeft een goed gedefinieerde scoresysteem voor de kwaliteit nest 5.
Een hamsteren paradigma werd later ontwikkeld waarin de muizen, in plaats van oppotten terug naar de echte kooi, werden aangepast aan het leven in de "thuisbasis" van een apparaat hamsteren. Deze thuisbasis was verbonden met een buis van draadgaas, het distale uiteinde van die bevatte de bron van voedsel. Deze regeling bleek een goede hamsteren gedrag, zolang de muizen werden aangepast aan het leven in de "thuisbasis" gedurende de dag en alleen toegestaan om het hamsteren buis gaan 's nachts rendement.
Deze tests zijn zeer eenvoudig uit te voeren, maar de effecten zijn zeer groot, waardoor ze zeer gevoelig zijn voor behandelingen, stam verschillen, enz. Ze voldoen aan de "Verfijning" aspect van Russell en Burch's 3 R's "18. Inderdaad, goede prestaties op tests, zoals gravende lijkt te duiden op een goede algemene gezondheid bij dieren. Dus dit zou een goede test voor de beoordeling van het welzijn van dieren te zijn.
Het belang van milieu-verrijking voor laboratorium-knaagdieren is goed herkend deze dagen. Verstrekking van nestmateriaal is nu standaard praktijk in veel stallen, en dit is makkelijk te doen. Het enthousiasme waarmee de muizen hol maakt gravende een potentieel uitstekende verrijking, maar helaas een "self-herladen" hol zou een praktische manier van het verstrekken van deze is nog niet ontwikkeld zijn. Of het nu muizen vinden hamsteren verrijkend is nog niet vastgesteld.
_content "> Een nadeel is dat de gegevens die zijn gegenereerd door deze tests over het algemeen is het non-parametrische (niet Gauss in distributie), zodat geschikte niet-parametrische statistieken noodzakelijk zijn om ze te analyseren, zoals de Mann-Whitney U test voor paarsgewijze vergelijkingen, Kruskal- Wallis ANOVA voor multi-group data. Indien herhaalde metingen ontwerpen worden gebruikt, omdat er geen geschikte ANOVA test voor non-parametrische data, kunnen de resultaten worden omgezet, bijvoorbeeld door vierkantswortel of log procedures om ze te laten voldoen aan een meer normale verdeling .De metingen van het apparaat kan iets afwijken van die welke in de tekst (handig voor de VS onderzoekers), maar grote verschillen moeten worden vermeden. Echter, in sommige gevallen andere onderzoekers kunnen vinden verschillende constructies beter werken dan de hier beschreven.
Zoals voor alle gedrags-metingen, moet de muizen worden getest om te zien of hun activiteit normaal zijn, zoals inactiviteit uiteraard zal een detrim hebbenouderlijke invloed op soortspecifieke gedrag. Bij het scrapie-geïnfecteerde muizen werden aangetast gravende en nesting tonen, hun activiteit normaal waren (getest in een open veld toestellen). Inderdaad, een periode van hyperactiviteit komt rond 2-4 weken na deze soorten-typische gedragingen het eerst worden twee aangetast.
De sterke waardevermindering die door de hippocampus laesies op gravende, nesting en oppotten, die allemaal soorten die typisch gedrag, een aanvulling op de bijzondere waardeverminderingen in de ruimtelijke leren en memory9 die zulke gerenommeerde effecten van deze laesies. Ze lijken gelijkwaardig te zijn aan de beperkingen in de activiteiten van het dagelijks leven zo kenmerkend is voor AD 14.
Deze soorten-typische tests kan heel goed blijken te zijn van groot nut in preklinische screening voor behandelingen voor de ziekte van Alzheimer en andere neurodegeneratieve ziekten 14. In veel menselijke hersenaandoeningen een verlies of verminderd vermogen tot normale avond uit te voerenryday taken is net zo belangrijk als andere kenmerken van de ziekte, zoals cognitieve stoornissen. In het bijzonder kan dit verlies noodzakelijk betrokkenheid van mantelzorgers en de grote sociaal-economische last die dit zo vaak oplegt.
The authors have nothing to disclose.
De Wellcome Trust voor het aanbieden van Open Access financiering van Oxford University. Robert Deacon is een lid van de Oxford OXION groep, gefinancierd door Wellcome Trust te verlenen WT084655MA.