Burrowing, Nist-und Horten sind Spezies-typischen Aktivitäten, dass Mäuse ohne weiteres im Labor durchzuführen. Dieser Artikel beschreibt, wie sie einfach und kostengünstig beurteilt werden kann. Diese Protokolle sind sehr empfindlich gegen Maus-Stamm, Hirnläsionen und Krankheiten. Darüber hinaus bilden sie "Environmental Enrichment" für die Mäuse und verkörpern die "Refinement" Aspekt der "3 R" 18.
Verschlechterung der Fähigkeit, "Aktivitäten des täglichen Lebens" (ADL) durchzuführen ist ein frühes Anzeichen der Alzheimer-Krankheit (AD). Präklinische Verhaltens-Screening von möglichen Behandlungen für AD derzeit weitgehend konzentriert sich auf die kognitiven Tests, die häufig verlangt teure Ausrüstung und viel Experimentator Zeit. Allerdings ist die menschliche episodische Gedächtnis (der am stärksten betroffenen Aspekt des Gedächtnisses in AD) unterscheidet sich von Nagetier-Speicher, der sich als weitgehend nicht-episodische scheint. Daher ist die vorliegende Art von Screening für neue AD-Behandlungen für AD bei Nagetieren sind untrennbar kaum Erfolg haben. Ein neuer Ansatz zur präklinischen Screening wäre, die ADL von Mäusen zu charakterisieren. Zufällig haben mehrere solcher Tests vor kurzem in Oxford entwickelt worden, und hier die drei empfindlichsten und gut charakterisierte vorgestellt.
Burrowing wurde zum ersten Mal in Oxford 13 entwickelt. Es entwickelte sich aus einer Notwendigkeit, einer Maus Horten Paradigma zu entwickeln. Die meisten veröffentlichened Nagetier Horten Paradigmen notwendig eine entfernte Nahrungsquelle, um in den Käfig durch einen Verbindungsgang verbunden werden. Dies würde bedeuten, Änderung der Heimkäfig sowie Herstellung einer Maus-proof Verbindungsgang und Nahrungsquelle. So war es zu prüfen, ob es möglich wäre, die Nahrungsquelle in den Käfig gesetzt. Es wurde festgestellt, dass, wenn ein Container auf dem Boden platziert war es am nächsten Morgen geleert wurde., Das Essen Pellets, aber einfach deponiert in einem Haufen auf dem Behälter Eingang, anstatt in einen diskreten Ort, entfernt von dem Container, wie zu erwarten, wenn die Mäuse waren wirklich horten sie. Eine genaue Untersuchung zeigte, dass die Mäuse durchführen zu graben ("Graben") Bewegungen, die nicht den Pellets in den Mund zu einem ausgewählten Ort, als wären Sie wirklich horten sie. 6
Lebensmittel Pellets sind kein wesentliches Substrat zum Wühlen, Mäuse leeren Tuben mit Sand, Kies gefüllt, auch verschmutzte Einstreu aus ihren eigenen Käfig. Mehrüber, werden sie leer ein volles Rohr, auch wenn eine leere daneben 8 ist gesetzt.
Mehrere Schachteln Protokolle existieren in der Literatur. Die vorliegende Oxford ein vereinfacht das Verfahren und hat einen gut definierten Punktesystem für die Nest-Qualität 5.
Ein Horten von Paradigma wurde später entwickelt, in denen die Mäuse, anstatt Horten zurück in die wahre Heimat Käfig, in der "Homebase" einer Horten Apparat lebten angepasst. Diese Heimatbasis war ein Rohr aus Drahtgitter, das distale Ende die Nahrungsquelle enthaltenen verbunden. Diese Anordnung erwies sich als gute Horten Verhalten, solange die Mäuse in der "Homebase" lebten im Laufe des Tages angepasst und darf nur das Horten Rohr in der Nacht geben ergeben.
Diese Tests sind sehr einfach zu laufen, aber der Effekt Größen sind sehr groß, so dass sie extrem empfindlich auf Behandlungen, unterschiedliche Stämme, etc. Sie entsprechen den "Refinement" Aspekt von Russell und Burch die 3 Rs "18. In der Tat scheint eine gute Leistung bei Tests wie Wühlen, um ein Anzeichen für gute allgemeine Gesundheit bei Tieren. Deshalb könnte dies ein guter Test für die Beurteilung des Tierschutzes werden.
Die Bedeutung der ökologischen Bereicherung für Labornagern ist allgemein anerkannt, in diesen Tagen. Bereitstellung von Nistmaterial ist jetzt gängige Praxis in vielen Ställen, und das ist einfach zu tun. Die Begeisterung, mit der Mäuse wühlen macht grabenden eine potenziell gute Bereicherung, aber leider ein "self-Nachladen" graben, die eine praktische Art und Weise der Bereitstellung dieser noch nicht entwickelt worden wäre. Ob Mäuse finden Horten bereichert wurde noch nicht bestimmt.
_content "> Ein Nachteil ist, dass die Daten von diesen Tests generiert in der Regel nicht-parametrische (nicht Gauß in Verteilung), so entsprechende nicht-parametrische Statistiken benötigt, um sie zu analysieren, zB die Mann-Whitney-U-Test für paarweise Vergleiche, Kruskal- Wallis ANOVA für Multi-Gruppe Daten. Wenn wiederholte Messungen Designs verwendet werden, da es keine geeigneten ANOVA-Test für nicht-parametrische Daten, können die Ergebnisse umgewandelt werden, zB durch Quadratwurzel oder log Verfahren, um sie zu einer normalen Verteilung entsprechen .Die Messungen des Geräts kann zu geringfügigen Abweichungen zwischen den im Text angegebenen (nützlich für USA Experimentatoren), aber große Unterschiede sollten vermieden werden. Doch in einigen Fällen andere Experimentatoren können Sie verschiedene Konstruktionen besser funktionieren als die hier beschriebene.
Wie bei allen Verhaltens-Messungen sollten die Mäuse getestet, um zu sehen, wenn ihre Tätigkeit normal sind, wie Inaktivität wird offensichtlich eine detrimental Wirkung auf artspezifische Verhaltensweisen. Wenn Scrapie-infizierten Mäuse zeigten beeinträchtigt graben und nisten, waren ihre Aktivität normal (getestet auf einem offenen Feld Gerät). Tatsächlich kommt es zu einem Zeitraum von Hyperaktivität etwa 2-4 Wochen nach diesen arttypischen Verhaltensweisen werden zunächst 2 beeinträchtigt.
Die starke Beeinträchtigung durch Hippocampus Läsionen am Graben hergestellt, Nist-und Horten, von denen alle arttypischen Verhaltensweisen sind, ergänzt die Beeinträchtigungen im räumlichen Lernen und Speicher9 die solche etablierten Auswirkungen dieser Veränderungen sind. Sie erscheinen als gleichwertig zu den Beeinträchtigungen in den Aktivitäten des täglichen Lebens so charakteristisch für AD 14.
Diese Spezies-typischen Tests könnte sich als sehr nützlich in der präklinischen Screening für Behandlungen für Alzheimer und andere neurodegenerative Erkrankungen 14 sein. In vieler menschlicher Gehirnerkrankungen einem Verlust oder verminderte Fähigkeit, die normalen everyday Aufgaben ist ebenso wichtig wie andere Merkmale der Krankheit, wie kognitive Beeinträchtigung. Insbesondere kann dieser Verlust erfordern Beteiligung der Betreuer und die große sozioökonomische Belastung dieser so oft verhängt.
The authors have nothing to disclose.
Der Wellcome Trust für die Bereitstellung von Open-Access-Finanzierung der Universität Oxford. Robert Deacon ist ein Mitglied der Oxford OXION Gruppe, die von Wellcome Trust gewähren WT084655MA finanziert.