Construção de galerias, de nidificação e açambarcamento são espécies típicas atividades que os ratos prontamente executar em laboratório. Este artigo descreve como podem ser simplesmente mais barato avaliados. Estes protocolos são extremamente sensíveis à tensão mouse, lesões cerebrais e doenças. Além disso, eles constituem "enriquecimento ambiental" para os ratos, e encarnar o "refinamento" aspecto do "3 Rs" 18.
Deterioração da capacidade de realizar "atividades da vida diária" (ADL) é um sinal precoce da doença de Alzheimer (AD). Triagem comportamental pré-clínicos de possíveis tratamentos para AD atualmente em grande parte concentra-se em testes cognitivos, que freqüentemente exige equipamentos caros e muito tempo experimentador. No entanto, a memória episódica humano (o aspecto mais severamente afetados de memória em AD) é diferente para a memória dos roedores, o que parece ser em grande parte não-episódica. Portanto, as formas atuais de triagem para tratamentos novos para a AD AD em roedores são intrinsecamente improváveis de sucesso. Uma nova abordagem à triagem pré-clínicos seria caracterizar a ADL de camundongos. Por sorte, vários testes, tais têm sido recentemente desenvolvidos na Universidade de Oxford, e aqui os três mais sensíveis e bem caracterizadas são apresentados.
Burrowing foi desenvolvido em Oxford 13. Ela evoluiu a partir de uma necessidade de desenvolver um paradigma hoarding mouse. Mais publicarparadigmas hoarding ed roedores necessária uma fonte de alimento distante para ser ligada à gaiola por uma passagem de ligação. Isso implicaria a modificação da gaiola, bem como fazer um mouse à prova de passagem de conexão e fonte de alimento. Por isso, foi considerado se seria possível colocar a fonte de alimento dentro da gaiola. Verificou-se que se um contêiner foi colocado no chão, foi esvaziado na manhã seguinte., As pelotas de alimentos foram, no entanto, simplesmente depositado em uma pilha na entrada de contentores, ao invés de colocados em um lugar discreto fora do container, como seria de esperar se os ratos eram verdadeiramente acumular-los. Inspeção cuidadosa mostrou que os ratos estavam realizando escavação ("burrowing") movimentos, não carregando a pellets em suas bocas para um lugar escolhido como fariam se realmente hoarding-los 6.
Pelotas do alimento não é um substrato essencial para a construção de galerias; ratos irá tubos vazios cheios de areia, cascalho, mesmo roupa de cama sujas de sua própria gaiola. Maismais, eles vão esvaziar um tubo cheio mesmo se um vazio é colocado próximo a ele 8.
Vários protocolos de nidificação existem na literatura. O Oxford apresentar um simplifica o procedimento e tem um sistema de pontuação bem definidos para a qualidade do ninho 5.
Um paradigma hoarding foi desenvolvido mais tarde em que os ratos, ao invés de acumulação de volta para a jaula casa real, foram adaptados a viver na "base" de um aparelho de entesouramento. Esta base de casa foi conectado a um tubo feito de malha de arame, a extremidade distal do que continha a fonte de alimento. Este arranjo provou rendimento bom comportamento de manada, enquanto os ratos foram adaptados a viver na "base" durante o dia e só autorizados a entrar no tubo de acumulação à noite.
Estes testes são extremamente simples de executar, mas os tamanhos de efeito são muito grandes, tornando-os extremamente sensíveis aos tratamentos, as diferenças de tensão, etc Eles estão em conformidade com o "Requinte" aspecto de Russell e Burch 3 Rs "18. Na verdade, o bom desempenho em testes como burrowing parece ser um indicativo de boa saúde geral dos animais. Portanto, este poderia ser um bom teste para avaliação do bem-estar animal.
A importância do enriquecimento ambiental para roedores de laboratório é bem reconhecida nos dias de hoje. Fornecimento de material de nidificação é agora uma prática comum em casas de muitos animais, e isso é fácil de fazer. O entusiasmo com que os ratos escavam tocas faz um enriquecimento potencialmente excelente, mas, infelizmente, uma "auto-recarregamento" toca o que seria uma maneira prática de fornecer este ainda não foi desenvolvido. Se encontrar ratos hoarding enriquecendo ainda não foi determinada.
_content "> Uma desvantagem é que os dados gerados por esses testes é geralmente não-paramétricas (não gaussianas na distribuição), de modo apropriado as estatísticas não-paramétricas são necessários para analisá-los, por exemplo, o Mann-Whitney U para comparações pairwise, Kruskal- Wallis ANOVA para o grupo multi-dados. Se designs medidas repetidas são usadas, uma vez que não há nenhum teste ANOVA adequada para dados não-paramétricos, os resultados podem ser transformadas, por exemplo, raiz quadrada ou procedimentos de registro para fazê-los obedecer a uma distribuição mais normal .As medições do aparelho podem ser ligeiramente diferentes daqueles especificados no texto (útil para pesquisadores EUA), mas grandes diferenças devem ser evitados. No entanto, em alguns casos, outros experimentadores podem encontrar diferentes construções funcionam melhor do que as descritas aqui.
Como para todas as medições de comportamento, os ratos devem ser testadas para ver se seus níveis de atividade são normais, como a inatividade terá, obviamente, uma detrimental efeito sobre as espécies típicas comportamentos. Quando scrapie camundongos infectados foram mostrando burrowing prejudicada e nidificação, seus níveis de atividade foram normais (testado em um aparelho de campo aberto). De fato, um período de hiperatividade ocorre em torno de 2-4 semanas após esses comportamentos típicos da espécie são os primeiros prejudicada 2.
O comprometimento forte produzida por lesões do hipocampo na construção de galerias, de nidificação e entesouramento, que são espécies típicas comportamentos, complementa as deficiências no aprendizado espacial e Memória9 que são tão bem estabelecidos os efeitos dessas lesões. Eles parecem ser equivalentes aos prejuízos nas atividades da vida diária tão característico da AD 14.
Estes testes típicos da espécie pode muito bem provar ser de grande utilidade na triagem pré-clínicos para tratamentos do mal de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas 14. Em muitas doenças cérebro humano uma capacidade perda ou redução para realizar véspera normaistarefas ryday é tão importante como outras características da doença, como comprometimento cognitivo. Particularmente, esta perda pode exigir o envolvimento dos cuidadores e da grande fardo socioeconômico este tantas vezes impõe.
The authors have nothing to disclose.
Wellcome Trust para a concessão de financiamento de Acesso Livre à Universidade de Oxford. Robert Deacon é um membro do grupo de Oxford OXION, financiado pelo Wellcome Trust conceder WT084655MA.