Madrigueras, nidos y el acaparamiento son las actividades típicas de la especie que los ratones que fácilmente realizan en el laboratorio. En este artículo se describe cómo se pueden sencilla ya buen precio evaluado. Estos protocolos son extremadamente sensibles a la cepa de ratón, las lesiones cerebrales y las enfermedades. Por otra parte, constituyen el "enriquecimiento ambiental" para los ratones, e incorporan el "refinamiento" aspecto de la "3 erres" 18.
El deterioro de la capacidad de realizar "actividades de la vida diaria" (ADL) es una señal temprana de la enfermedad de Alzheimer (EA). Detección preclínica de comportamiento de los posibles tratamientos para la EA en la actualidad se centra principalmente en las pruebas cognitivas, que a menudo requiere equipo costoso y mucho tiempo experimentador. Sin embargo, la memoria episódica humana (el aspecto más afectados de la memoria en el año) es diferente a la memoria de los roedores, lo que parece ser en gran medida no episódica. Por lo tanto, las formas actuales de detección de tratamientos nuevos para el año AD en los roedores son intrínsecamente improbable que tenga éxito. Un nuevo enfoque para la detección preclínica sería caracterizar la ADL de los ratones. Por casualidad, varios ensayos como se han desarrollado recientemente en Oxford, y aquí los tres más sensible y bien caracterizados se presentan.
Madriguera fue desarrollado por primera vez en Oxford 13. Se desarrolló a partir de una necesidad de desarrollar un paradigma de acumulación de ratón. La mayoría de publicared paradigmas acumulación de roedores requiere una fuente de alimento distante a estar vinculada a la jaula por un pasadizo que conecta. Esto implicaría la modificación de la jaula de alojamiento, así como hacer un ratón a prueba de paso de conexión y fuente de alimento. Por lo tanto, se consideró si sería posible poner la fuente de alimento dentro de la jaula. Se encontró que si un contenedor se coloca en el suelo que fue vaciada por la mañana., Los pellets de alimentos, sin embargo, simplemente depositados en un montón a la entrada de contenedores, en lugar de colocarse en un lugar discreto lejos del recipiente, como era de esperar si los ratones eran verdaderamente acaparamiento ellos. Una inspección detallada mostró que los ratones estaban realizando excavaciones ("madriguera") los movimientos, no llevar las pastillas en la boca a un lugar seleccionado como lo harían si realmente los acaparamiento 6.
Pellets de alimentos no es un sustrato esencial para la madriguera; ratones tubos vacíos llenos de arena, grava, incluso ropa de cama sucias de su propia jaula. Másmás, se vacía un tubo lleno, incluso si uno vacío se coloca junto a él 8.
Varios protocolos de anidación existen en la literatura. El presente Oxford una simplifica el procedimiento y tiene un sistema de puntuación bien definido para la calidad de nido 5.
Un nuevo paradigma de acumulación se desarrolló más tarde en la que los ratones, en lugar de acumular de nuevo a la jaula real, se han adaptado a vivir en la "base" de un aparato de acaparamiento. Esta base estaba conectada a un tubo hecho de malla de alambre, el extremo distal de las cuales contenía la fuente de alimento. Este acuerdo resultó rendimiento comportamientos de acumulación de buenas, siempre y cuando los ratones se han adaptado a vivir en la "base" durante el día y sólo se les permite entrar en el tubo de acaparamiento en la noche.
Estas pruebas son muy sencillos de ejecutar, pero los tamaños del efecto son muy grandes, que les hace extremadamente sensibles a los tratamientos, las diferencias de tensión, etc ajustarse a la "refinamiento" aspecto de Russell y Burch 3 Rs "18. De hecho, un buen desempeño en las pruebas de madriguera, como parece ser indicativo de una buena salud general de los animales. Por lo tanto, esto podría ser una buena prueba para la evaluación del bienestar animal.
La importancia de enriquecimiento ambiental para los roedores de laboratorio es bien conocida en estos días. Suministro de material de anidamiento es ahora una práctica estándar en las casas de muchos animales, y esto es fácil de hacer. El entusiasmo con que excavan madrigueras los ratones hace un enriquecimiento potencial excelente, pero por desgracia, un "auto-recarga" madriguera de lo que sería una forma práctica de siempre que ello no ha sido aún desarrollado. Si los ratones encontrar acaparamiento enriquecer aún no ha sido determinada.
_content "> Un inconveniente es que los datos generados por estas pruebas por lo general no paramétrico (no en la distribución de Gauss), de manera apropiada estadística no paramétrica se necesitan para analizar, por ejemplo, el de Mann-Whitney para las comparaciones por pares, Kruskal- Wallis ANOVA para los datos de varios grupos. Si los diseños de medidas repetidas se utilizan, ya que no hay prueba de ANOVA adecuado para datos no paramétricos, los resultados se pueden transformar, por ejemplo, la raíz cuadrada o procedimientos de registro para que se adecuen a una distribución más normal .Las mediciones de los aparatos pueden ser ligeramente diferentes a los especificados en el texto (muy útil para los experimentadores EE.UU.), pero las grandes diferencias se deben evitar. Sin embargo, en algunos casos, otros experimentadores pueden encontrar diferentes construcciones funcionan mejor que las que se describen aquí.
Como para todas las mediciones del comportamiento, los ratones deben ser probados para ver si sus niveles de actividad son normales, como la inactividad, obviamente, tendrá un detrimental efecto sobre las especies típicas de los comportamientos. Cuando la tembladera de los ratones infectados mostraban deterioro de madriguera y de anidación, sus niveles de actividad eran normales (probado en un aparato de campo abierto). De hecho, un periodo de hiperactividad se produce alrededor de 2-4 semanas después de estos comportamientos típicos de la especie son los primeros impedimentos 2.
El deterioro fuertes producidos por las lesiones del hipocampo en la madriguera, nidificación y el acaparamiento, todos los cuales son típicos de la especie comportamientos, complementa las deficiencias en el aprendizaje espacial y memory9 que están tan bien establecidos los efectos de estas lesiones. Parece que son equivalentes a las alteraciones en las actividades de la vida diaria, tan característica de la EA 14.
Estas pruebas típicas de la especie y puede llegar a ser de gran utilidad en la detección preclínica de los tratamientos para el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas 14. En muchos de los trastornos del cerebro humano una capacidad de pérdida o reducción para llevar a cabo la víspera de lo normaltareas ryday es tan importante como otras características de la enfermedad como el deterioro cognitivo. En particular, esta pérdida puede requerir la participación de los cuidadores y la gran carga socioeconómica esto tan a menudo impone.
The authors have nothing to disclose.
El Wellcome Trust para proporcionar fondos de acceso abierto a la Universidad de Oxford. Robert Deacon es un miembro del grupo de Oxford OXION, financiado por el Wellcome Trust conceder WT084655MA.