हम एक कोलेजन आधारित विकसित किया है<em> इन विट्रो में</em> परख जो सभी स्तन कैंसर उपप्रकारों के नमूने से प्रसार और आक्रमण को बढ़ावा देता है. ऑप्टिकल प्रोजेक्शन टोमोग्राफी, एक तीन आयामी माइक्रोस्कोपी तकनीक कल्पना करने के लिए और ट्यूमर विस्तार यों इस्तेमाल किया गया था. इस परख के लिए व्यक्तिगत ट्यूमर के नमूनों की दवा प्रतिक्रिया यों इस्तेमाल किया जा सकता है.
स्तन कैंसर के पश्चिमी दुनिया में मृत्यु दर का प्रमुख कारण है. यह अच्छी तरह से स्थापित है कि स्तन कैंसर के प्रसार, पहली बार स्थानीय और बाद में distally रोगी रोग का निदान में एक प्रमुख कारक है. स्तन कैंसर के प्रायोगिक प्रणाली सेल आमतौर पर प्राथमिक ट्यूमर या फुफ्फुस बहाव से व्युत्पन्न लाइनों पर भरोसा करते हैं. दो प्रमुख बाधाओं इस शोध में बाधा: (i) स्तन कैंसर (विशेषकर गरीब पूर्वानुमान luminal ट्यूमर बी) के उप – प्रकार में जाना जाता है चालू लाइन संग्रह के भीतर कुछ नहीं प्रतिनिधित्व कर रहे हैं, (ii) ट्यूमर microenvironment के प्रभाव आम तौर पर खाते में नहीं लिया है.
हम संस्कृति के सभी प्रकार के उप प्राथमिक स्तन कैंसर के नमूनों के लिए एक तकनीक प्रदर्शित करता है. यह तीन आयामी (3 डी) संस्कृति प्रणाली में जो ट्यूमर के छोटे टुकड़े नरम चूहे कोलेजन मैं तकिये में एम्बेडेड रहे हैं का उपयोग करके हासिल की है. 2-3 सप्ताह के भीतर, ट्यूमर कोशिकाओं कोलेजन में फैला है और विभिन्न मानव tumours1 में मनाया उन लोगों के लिए इसी तरह की संरचनाओं के रूप में. व्यवहार्य adipocytes, मूल कोर के भीतर उपकला कोशिकाओं और fibroblasts ऊतक विज्ञान पर स्पष्ट थे. Squamoid आकारिकी के साथ घातक उपकला कोशिकाओं के आसपास के कोलेजन में हमलावर प्रदर्शन किया गया. परमाणु pleomorphism mitotic आंकड़े और apoptotic निकायों के साथ साथ, इन कोशिकाओं के भीतर स्पष्ट किया गया था.
हम ऑप्टिकल प्रोजेक्शन (ऑप्ट) टोमोग्राफी, एक 3 डी इमेजिंग तकनीक कार्यरत है क्रम में करने के लिए संस्कृति में ट्यूमर प्रसार की हद तक यों. हम ऑप्ट इस्तेमाल किया है ट्यूमर संस्कृति के थोक मात्रा को मापने के लिए, एक पैरामीटर नियमित रूप से नव – सहायक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के दौरान मापा ड्रग थेरेपी के जवाब का आकलन है.
यहाँ, हम संस्कृति मानव स्तन ट्यूमर के लिए उप प्रकार के पूर्वाग्रह के बिना एक अवसर और वर्तमान उन पूर्व vivo के प्रसार यों . इस विधि भविष्य में इस्तेमाल किया जा सकता करने के लिए मूल ट्यूमर में दवा संवेदनशीलता यों. यह वर्तमान में इस्तेमाल किया सेल लाइनों की तुलना में अधिक भविष्य कहनेवाला मॉडल उपलब्ध करा सकता है.
कोलेजन – आधारित assays के कैंसर कोशिका लाइनों के व्यवहार का अध्ययन अब व्यापक रूप से कर रहे हैं 6,7,8 इस्तेमाल किया. बहरहाल, इन assays ट्यूमर और उसके वातावरण से भरा जटिलता में परिलक्षित नहीं है. इस अध्ययन में, हम बताते हैं कि मानव स्तन कैंसर सामग्री एक समान तरीके से, पूर्व vivo में इस्तेमाल किया जा सकता है. इसके अलावा, ऑप्ट स्तन कैंसर के विस्तार 3D विशेषताएँ करने के लिए एक उपयोगी उपकरण है. हमने पाया है कि इस तकनीक का मुख्य सीमा ट्यूमर सामग्री (एक एकल कोर बायोप्सी 4-6 assays के लिए पर्याप्त है) की उपलब्धता है. एक और सीमित कारक है कि संरचनात्मक आक्रमण assays के बारे में 40% में होता ही है. इस पर काबू पाने के लिए, हम नियमित रूप से दिखाई वृद्धि के साथ सभी assays के लिए 7 दिन के आसपास किसी भी वांछित उपचार जोड़ने.
ऑप्ट के उपयोग भविष्य में बढ़ाया जा सकता है भी थोक परिवर्तन, पूर्व vivo, नशीली दवाओं के उपचार से उत्पन्न का पता लगाने. यह बदले में और अधिक individualized कैंसर के उपचार की सुविधा, पशु मॉडल की स्वतंत्र. हम वर्तमान में ईआर + ट्यूमर के tamoxifen पूर्व vivo के जवाब तलाश रहे हैं .
The authors have nothing to disclose.
हम उसे चिकित्सीय नमूनों को प्राप्त करने में अमूल्य सहायता के लिए Lorna Renshaw (एडिनबर्ग स्तन यूनिट) धन्यवाद.
ट्यूमर सामग्री के उपयोग लोथियन अनुसंधान आचार समिति (08/S1101/41) द्वारा अनुमोदित किया गया था और प्रयोगात्मक कैंसर चिकित्सा केंद्र कार्यक्रम (एडिनबर्ग) के तत्वावधान प्राप्त है.
इस काम स्कॉटिश अनुदान परिषद द्वारा समर्थित है. ADL मिस मार्गरेट butters Reekie ट्रस्ट नैदानिक साथी है.
Name of Reagent | Company | Catalogue No. |
MEGM Complete | Lonza | CC-3150 |
DMEM/F12 | Sigma-Aldrich | D8900 10X1L |
β-oestradiol | Sigma-Aldrich | E8875-250MG |
Rabbit anti-cytokeratin | Dako | Z0622 |
Goat anti-rabbit Alexa555 | Invitrogen | A21422 |
All other standard reagents were obtained from Sigma-Aldrich.