Summary

Guidée par IRM rupture de la barrière hémato-encéphalique en utilisant transcrânienne d'ultrasons focalisés dans un modèle de rat

Published: March 13, 2012
doi:

Summary

Microbulles médiée par la perturbation des ultrasons focalisés de la barrière hémato-encéphalique (BHE) est une technique prometteuse pour les non-invasive administration ciblée de médicaments dans le cerveau<sup> 1-3</sup>. Ce protocole décrit la procédure expérimentale pour guidée par IRM BBB perturbations transcrânienne dans un modèle de rat.

Abstract

Ultrasons focalisés (FUS) la perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BHE) est une technique de plus en plus d'une enquête pour contourner le 1-5 BBB. La BHE est un obstacle important à des traitements pharmaceutiques de troubles du cerveau car elle limite le passage des molécules de la vascularisation dans le tissu cérébral de molécules inférieur à environ 500 Da en taille 6. FUS induit des perturbations BBB (BBBD) est temporaire et réversible 4 et a un avantage sur des moyens chimiques d'induire BBBD en étant très localisée. FUS induit BBBD fournit un moyen pour étudier les effets d'une large gamme d'agents thérapeutiques sur le cerveau, ce qui ne serait autrement pas livrable pour le tissu à une concentration suffisante. Bien qu'un large éventail de paramètres échographiques ont fait leurs preuves à perturber le BBB 2,5,7, il ya plusieurs étapes critiques dans la procédure expérimentale afin de perturber le succès avec un ciblage précis. Ce protocolecontours ol comment parvenir à l'IRM-guidées FUS induites BBBD dans un modèle de rat, avec un accent sur la préparation des animaux critique et les étapes de manipulation de microbulles de l'expérience.

Protocol

1. L'échographie et l'IRM de configuration Une IRM-compatible à trois axes du système d'ultrasons focalisés a été utilisée dans cette étude (FUS Instruments, Inc, Toronto, Ontario, Canada). Deux transducteurs à ultrasons différents ont été utilisés: un dans la maison construite 551,5 kHz sphérique centrée transducteur (rayon de courbure = 60 mm, diamètre extérieur = 75 mm, diamètre intérieur = 20 mm), et une MHz 1,503, 8-secteur de tableau avec intégré PZT hydr…

Discussion

Préparation des animaux et de microbulles sont les aspects les plus critiques de cette procédure. Les cheveux sur la tête de l'animal doivent être complètement enlevées pour éviter d'atténuer le faisceau d'ultrasons. Le BBB peut être perturbé sous anesthésie isofluorane, cependant, il devient plus difficile de réaliser une ouverture constante.

Les microbulles doit toujours être manipulé avec soin et de petit calibre, les aiguilles de grand diamètre doivent être ut…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Les auteurs tiennent à remercier Shawna Rideout-Gros et Garces Alexandra pour leur aide avec le soin des animaux, et Ping Wu, pour son aide technique. Prise en charge de ce travail a été fourni par le National Institutes of Health sous la concession no. EB003268, et le Canada des chaires de recherche du programme.

Materials

Name of the reagent Company Catalogue number
Small Animal Focused Ultrasound System FUS Instruments, Inc. RK-100
Definity Lantheus Medical Imaging  
Omniscan GE Healthcare  

Referências

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O’Reilly, M. A., Waspe, A. C., Chopra, R., Hynynen, K. MRI-guided Disruption of the Blood-brain Barrier using Transcranial Focused Ultrasound in a Rat Model. J. Vis. Exp. (61), e3555, doi:10.3791/3555 (2012).

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