Method Article

Confirmação via metabólica e descoberta através 13 C-rotulagem de proteinogénicos Aminoácidos

DOI:

10.3791/3583

January 26th, 2012

In This Article

Summary

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13 C-isótopo rotulagem é uma técnica útil para determinar o metabolismo da célula central para vários tipos de microorganismos. Depois que as células foram cultivadas com um substrato específico rotulados, GC-MS medição pode revelar vias metabólicas funcionais com base em padrões de rotulagem única no proteinogénicos aminoácidos.

Abstract

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Micróbios têm complexo de vias metabólicas que podem ser investigados usando métodos de bioquímica e funcional genômica. Uma técnica importante examinar o metabolismo celular central e descobrir novas enzimas é de 13 C-assistida análise metabolismo 1. Esta técnica é baseada na rotulagem isotópica, em que os micróbios são alimentados com um 13 substratos C rotulados. Ao traçar os caminhos átomo de transição entre metabólitos na rede bioquímicos, podemos determinar caminhos funcional e descobrir novas enzimas.

Como um método complementar para transcriptômica e proteômica, abordagens para isotopomer assistida análise de vias metabólicas conter três etapas principais 2. Primeiro, cultivar células com 13 substratos C rotulados. Nesta etapa, a composição do meio e da seleção de substratos marcados são dois fatores-chave. Para evitar ruídos de medição a partir de carbono não-rotulados de suplementos nutricionais, Um meio mínimo com uma única fonte de carbono é necessária. Além disso, a escolha de um substrato marcado é baseada em como efetivamente ele irá elucidar o caminho a ser analisada. Porque muitas vezes envolvem enzimas romance estereoquímica reação diferente ou produtos intermediários, em geral, substratos de carbono individualmente rotulados são mais informativos para a detecção de caminhos novos do que os uniformemente marcado para a detecção de vias novela 3, 4. Em segundo lugar, analisar os padrões de rotulagem de aminoácidos usando GC -MS. Aminoácidos são abundantes em proteínas e, portanto, pode ser obtido a partir da hidrólise da biomassa. Aminoácidos pode ser derivatizado por N-(terc-butyldimethylsilyl)-N-methyltrifluoroacetamide (TBDMS) antes da separação GC. TBDMS derivatizado aminoácidos pode ser fragmentado por MS e resultam em diferentes matrizes de fragmentos. Com base na massa à relação de carga (m / z) de fragmentação e não fragmentado aminoácidos, podemos deduzir os padrões possíveis rotulados dos metabólitos que são centraisprecursores dos aminoácidos. Terceiro, traçamos transições de carbono 13C nas vias propostas e, com base nos dados isotopomer, confirmar se estes caminhos são dois ativos. Medição de aminoácidos fornece informações de rotulagem isotópica cerca de oito metabólitos precursor crucial no metabolismo central. Esses nós metabólicos chave podem refletir as funções de associados vias centrais.

13 A análise do metabolismo C-assistida via proteinogénicos aminoácidos pode ser amplamente utilizado para a caracterização funcional de mal-caracterizada metabolismo microbiano 1. Neste protocolo, usaremos Cyanothece 51142 como cepa modelo para demonstrar o uso de substratos de carbono marcado para descobrir novas funções enzimáticas.

Protocol

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1. Cultura de células (Figura 1)

  1. Cultivar células em meio mínimo com oligoelementos, sais, vitaminas e substratos de carbono especificamente rotulados que são melhores para a investigação caminho. Usar qualquer agitação ou biorreatores frascos para cultura de células. Nutrientes orgânicos, tais como extrato de levedura, pode interferir com a medição de rotulagem de aminoácidos e, portanto, não pode estar presente no meio de cultura.
  2. Monitorar o crescimento de células pela densidade óptica da cultura em um comprimento de onda ideal (por exemplo, OD 730 para Cyanothece 51142), com um espectrofotômetro UV / Vis.
  3. As célu....

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Discussion

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Este protocolo consiste em alimentar a célula com um substrato rotulados e medir o resultado padrões de rotulagem isotópica na aminoácidos através de GC-MS. Desde MS de dados (m / z rácios) dar apenas o montante global da rotulagem de íons de MS, temos que avaliar as distribuições isotopomer de aminoácidos, examinando as razões m / z de ambos não fragmentado (M-57) + e fragmentado aminoácidos (ie, (M-159) + e (F302) +). Além disso, podemos realizar várias culturas de células com um meio .......

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Disclosures

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Não há conflitos de interesse declarados.

Acknowledgements

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Este estudo foi suportado por uma carreira NSF Grant (MCB0954016) e um Bioenergia DOE Research Grant (DEFG0208ER64694).

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Nome do reagente Companhia Número de catálogo Comments (opcional)
TBDMS Sigma-Aldrich 19915 -
THF Sigma-Aldrich 34865 -
Substrato de carbono marcado Cambridge Isotope Laboratories Dependem da exigência experimental Website: http://www.isotope.com
Cromatógrafo a gás Agilent Technologies Hewlett-Packard, modelo 7890A -
Colunas GC J & W Scientific, Folsom, CA DB5 (30m) -
Espectrômetro de massa Agilent Technologies 5975C -
Reativação-Vap EvaporAtor Thermo Scientific TS-18825 Para a secagem de amostras de aminoácidos

References

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  1. Zamboni, N., Sauer, U. Novel biological insights through metabolomics and 13C-flux analysis. Curr. Opin. Microbiol. 12, 553-558 (2009).
  2. Tang, Y. J. Advances in analysis of microbial metabolic fluxes via 13C isotopic labeling. Mass. Spectrom. Rev

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13C LabelingMetabolic Pathway AnalysisGC MS AnalysisAmino Acid DerivatizationIsotopomer TracingCyanothece 51142Protein HydrolysisTBDMS DerivatizationCarbon Transition TracingEnzyme Discovery

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