Мышиной модели астма Аллерген Индуцированные

Summary

Экспериментальные модели мыши аллергическая астма открывают новые возможности для изучения патогенеза заболевания и разработке новых методов лечения. Эти модели хорошо подходят для измерительных факторы, определяющие аллергической иммунной реакции, воспаления дыхательных путей и легочной патофизиологии.

Abstract

Астма является одной из основных причин заболеваемости и смертности, затрагивающие около 300 миллионов человек во всем мире. ¹ Более 8% населения США имеет астму, с преобладанием повышения ^2. Как и при других заболеваниях, животных аллергических заболеваний дыхательных путей в значительной степени способствовать понимания патофизиологии, помочь выявить потенциальные терапевтические цели, и позволяют доклинические испытания возможных новых методов лечения. Модели аллергических заболеваний дыхательных путей были разработаны несколько видов животных, но мышиной модели особенно привлекательны благодаря низкой стоимости, доступности и хорошо характеризуется иммунной системы этих животных. ³ Наличие разнообразных трансгенных линий еще больше повышает привлекательность этих моделей. ⁴ Здесь мы рассмотрим два мышиных моделях аллергические заболевания дыхательных путей, как овальбумина использованием в качестве антигена. После первоначального сенсибилизацию путем внутрибрюшинного введения одной модели DelivErs антигена через небулайзер, другой интратрахеального доставки. Эти две модели обладают дополнительными преимуществами, с каждым имитируя основные черты человека астма ^5.

Основные возможности обострения бронхиальной астмы включает преувеличенной реакции дыхательных путей на раздражители, такие как метахолина (гиперчувствительность дыхательных путей; AHR) и эозинофилов богатых воспаления дыхательных путей. Это тоже известный эффект аллерген задачей в нашей мышиной модели, ^5,6 и опишем методы их измерения и, следовательно, оценки влияния экспериментальных манипуляций. В частности, мы описываем как инвазивные ⁷ и неинвазивные методы ⁸ для измерения гиперреактивности дыхательных путей, а также методы оценки инфильтрации воспалительных клеток в дыхательных путях и легких. Дыхательных путей воспалительных клеток собираются бронхоальвеолярного лаважа при легких гистопатология используется для оценки маркеров воспаления по всему органу. Этиметоды являются мощным инструментом для изучения астмы таким образом, что не было бы возможно в людях.

Protocol

I. сенсибилизация аллерген и Challenge (см. Рисунок 1) А. Для интратрахеального вызов Для начального сенсибилизации, вводить мужчина или женщина C57BL / 6 и BALB / с мышей (6-8 недель) внутрибрюшинно в день 0 и снова на 7-й день с 20 мкг овальбумина (OVA, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссур…

Discussion

Животные модели аллергические заболевания дыхательных путей имеют важное значение для исследований, имеющих отношение к клиническим астмы. Большое количество различных моделей, используя различные виды и антигенов, были разработаны. Мышь, привлекательные и часто используемых видов …

Materials

Material Name	Company	Catalogue Number	Comments
Ovalbumin	Sigma-Aldrich St. Louis, MO	A5503
Aluminum hydroxide	Sigma-Aldrich	239186
Acetyl-β-methylcholine chloride	Sigma-Aldrich	A2251
Pentobarbital sodium salt	Sigma-Aldrich	P3761
Whole body plethysmography (WBP) system	Buxco Research Systems Wilmington, NC		http://www.buxco.com
FlexiVent	SCIREQ, Inc. Montreal, Canada		http://www.scireq.com
Light microscope	Leica Microsystems, Inc. Buffalo Grove, IL
Cytospin 4	Thermo Scientific Asheville, NC
Diff-Quick stain	Siemens Newark, DE	B4132-1A
Repetitive pipette	Tridak Torrington, CT	STP4001-0025