장 조작의 표준화 된 모델의 분석 : 쥐의 장 운동성 및 내장 벽의 염증의 기능 평가
Summary
수술 후 장폐색 (POI)가 증가 병적 상태와 장시간 입원으로 이어지는 복부 수술의 합병증입니다. 예방 또는 치료 전략이 심화 연구를 부족하기 때문에하는 것은 필요합니다. 따라서 우리는 POI의 pathophysiology를 조사하고 잠재적 인 치료 옵션을 연구하기위한 표준화하고 실현 가능한 마우스 모델을 만들었습니다.
Abstract
위장관의 염증은 인간의 질병의 다양한 일반적인 이유입니다. 동물 연구 모델은 장 병리학의 휴대 복잡하고 분자를 조사에 중요합니다. 혈관의 점막이 muscularis 바깥이 (ME)도 주민 immunocytes의 조밀 한 네트워크를 비호하는 것이 매우 면역 적격 기관입니다 종종 많은 염증성 질환, 시연 최근 작품에 대한 관심의 기관이지만. 1,2는이 작품은 표준화 내에서 수행 된 주로 ME로 제한 대장 벽의 염증에 이르게 장 조작의 모델 (IM). 염증은 이러한 IL-6 4 또는 IL-1β 또는 억제 신경 전달 물질과 같은 염증성 중재자의 해방을 특징으로하는 임상이 염증은 복부 수술 후 자주와 피할 수없는 합병증이 수술 후 장폐색 (POI)로 알려진 연장 장 dysmotility. 3 연결 nitri 같은C 산화가 (NO) 5. 그 후, immunocytes의 엄청난 숫자가 polymorphonuclear 호중구 (PMN)과 단핵 세포에 의해 지배, ME에 extravasate 그리고 마지막으로 POI를 유지하고 있습니다. 일 동안 지속이,이 장 마비는 흡인의 위험이 증가, 세균 translocation로 연결 및 패혈증 및 다중 장기 실패까지 합병증 전염성하고 높은 경제적 부담을 초래합니다. 6
이 원고에서 우리는 IM과 위장 교통 (GIT)과 colonic 교통의 생체 평가의 표준화 된 모델을 보여줍니다. 또한 이러한 높은 immunoactive 장 벽 구획 모두에서 염증 반응을 구별 할 중요 면역 분석, 다음에 혈관의 점막에서 ME의 분리하는 방법을 보여줍니다. 모든 분석은 위장 기능에 영향을 미치는 쉽게 다른 연구 모델에 양도합니다.
Protocol
Discussion
IM (10 분 대 부드럽게이게 맹장에 작은 창자 내용의 피난과 IM 2 대면 applicators를 사용하여 작은 창자의 검사를위한 작은 창자 eventration)의 다른 수준을 분석 비교 연구는 수술 조작 및 POI의 범위 사이의 상관 관계를 발표했다. IM은 장기와 심한 POI의 결과 ME (PNMs, 대 식세포 및 마스트 세포)에 백혈구의 최고 금액을 보여 주었다. 8 다른 그룹과 비교했다.
IM의 모델을 확립 …
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
이 작품은 독일 Forschungsgemeinschaft (KA1270/3-1/2)와 BONFOR (O-112.0040)에서 보조금에 의해 지원되었다.
Materials
| Name of the reagent/Equipment | Company | Catalogue number |
| Ethilon 5/0 | Ethicon | 1666H |
| Cotton applicators | MaiMed | 71010 |
| arterial catheter | Vygon | 115-798 |
| 96 well plate (black) | Greiner Bio One | 655096 |
| glass ball (2 mm diameter) | Worf | available on request |
| Insect pins | Fine Science Tools | 26000-25 |
| Hanker Yates Reagent | Polyscience | 560694 |
| Aquatek | Merck | HC109850 |
| DMEM | Lonza | BE12-604 F |
| FITC-dextran (MW 70000) | Sigma Aldrich | 46945-500MG-F |
Referências
- Wehner, S., Behrendt, F. F., Lyutenski, B. N., Lysson, M., Bauer, A. J., Hirner, A., Kalff, J. C. Inhibition of macrophage function prevents intestinal inflammation and postoperative ileus in rodents. Gut. 56, 176-185 (2007).
- Kalff, J. C., Schwarz, N. T., Walgenbach, K. J., Schraut, W. H., Bauer, A. J. Leukocytes of the intestinal muscularis: their phenotype and isolation. J. Leukoc. Biol. 63, 683-691 (1998).
- Kehlet, H. Postoperative ileus. Gut. 47, iv85-iv86 (2000).
- Wehner, S., Schwarz, N. T., Hundsdoerfer, R., Hierholzer, C., Tweardy, D. J., Billiar, T. R., Bauer, A. J., Kalff, J. C. Induction of IL-6 within the rodent intestinal muscularis after intestinal surgical stress. Surgery. 137, 436-446 (2005).
- Kalff, J. C., Schraut, W. H., Billiar, T. R., Simmons, R. L., Bauer, A. J. Role of inducible nitric oxide synthase in postoperative intestinal smooth muscle dysfunction in rodents. Gastroenterology. 118, 316-327 (2000).
- Iyer, S., Saunders, W. B., Stemkowski, S. Economic burden of postoperative ileus associated with colectomy in the United States. J. Manag. Care Pharm. 15, 485-494 (2009).
- Miller, M. S., Galligan, J. J., Burks, T. F. Accurate measurement of intestinal transit in the rat. J. Pharmacol. Methods. 6, 211-217 (1981).
- Kalff, J. C., Schraut, W. H., Simmons, R. L., Bauer, A. J. Surgical manipulation of the gut elicits an intestinal muscularis inflammatory response resulting in postsurgical ileus. Ann. Surg. 228, 652-663 (1998).
- Wehner, S., Straesser, S., Vilz, T. O., Pantelis, D., Sielecki, T., de lC, V., Hirner, A., Kalff, J. C. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase pathway as prophylaxis of postoperative ileus in mice. Gastroenterology. 136, 619-629 (2009).
- Konigsrainer, I., Turck, M. H., Eisner, F., Meile, T., Hoffmann, J., Kuper, M., Zieker, D., Glatzle, J. The Gut is not only the Target but a Source of Inflammatory Mediators Inhibiting Gastrointestinal Motility During Sepsis. Cell Physiol. Biochem. 28, 753-760 (2011).
- Schwarz, N. T., Kalff, J. C., Turler, A., Speidel, N., Grandis, J. R., Billiar, T. R., Bauer, A. J. Selective jejunal manipulation causes postoperative pan-enteric inflammation and dysmotility. Gastroenterology. 26, 159-169 (2004).
- Engel, D. R., Koscielny, A., Wehner, S., Maurer, J., Schiwon, M., Franken, L., Schumak, B., Limmer, A., Sparwasser, T., Hirner, A. T helper type 1 memory cells disseminate postoperative ileus over the entire intestinal tract. Nat. Med. , (2010).
- Stoffels, B., Schmidt, J., Nakao, A., Nazir, A., Chanthaphavong, R. S., Bauer, A. J. Role of interleukin 10 in murine postoperative ileus. Gut. 58, 648-660 (2009).
