نزف الدماغي الداخلي النمذجة في الفئران: حقن الدم الذاتي أو البكتيرية كولاجيناز
Summary
وهناك حاجة إلى نماذج حيوانية ذات الصلة سريريا من نزيف داخل المخ (ICH) لتوسيع نطاق معرفتنا السكتة النزفية ودراسة استراتيجيات علاجية جديدة. في هذه الدراسة، فإننا وصف وتقييم النماذج ICH اللذين تنفيذ حقن الدم إما من طرف واحد أو كلها ذاتي كولاجيناز البكتيرية في العقد القاعدية (الجسم المخطط) من الفئران.
Abstract
نزف داخل المخ عفوية (ICH) يعرف العلة يحتمل أن تكون مهددة للحياة العصبية التي تشكل 10-15٪ من جميع المستشفيات السكتة الدماغية ذات الصلة والتي لا تتوفر علاجات فعالة حتى الآن 1،2. بسبب عدم تجانس ICH في البشر، وهناك حاجة إلى نماذج مختلفة قبل السريرية لاستكشاف الاستراتيجيات العلاجية بدقة المحتملين 3. هو فعل شائع التجريبية ICH في القوارض عن طريق الحقن إما intraparenchymal من الدم الذاتي أو البكتيرية كولاجيناز 4. يتم تحديد النموذج المناسب بناء على الفيزيولوجيا المرضية الحث نزف وتقدم الإصابة. نموذج حقن الدم يحاكي نزف بخطى حثيثة. بدلا من ذلك، كولاجيناز البكتيرية يعطل إنزيمي على الصفيحة القاعدية من المخ الشعيرات الدموية، مما تسبب في نزيف النشطة التي تتطور بشكل عام خلال عدة ساعات 5. يمكن كميا ذمة perihematomal والعجز الناتجة neurofunctional جيئة وذهابام كلا النموذجين. في هذه الدراسة، وصف لنا وتقييمها وتعديل نموذج حقن مزدوج من الدم الكامل ذاتي 6 وكذلك نموذج حقن ICH من كولاجيناز البكتيرية 7، وكلاهما هدف العقد القاعدية (الجسم المخطط) من الفئران الذكور CD-1. قمنا بتقييم العجز وذمة الدماغ neurofunctional في 24 و 72 ساعة بعد الاستقراء ICH. تسبب حقن الدم الذاتي Intrastriatal من (30 ميكرولتر) أو كولاجيناز البكتيرية (0.075U) العجز neurofunctional استنساخه في الفئران وذمة الدماغ زيادة كبيرة في الموارد البشرية 24 و 72 بعد الجراحة (ع <0.05). في الختام، كلا النموذجين تسفر عوائق النزفية متسقة وتمثل الأساليب الأساسية للبحث ICH قبل السريرية.
Protocol
Discussion
نماذج حيوانية من نزيف داخل المخ (ICH) يسهم إلى حد كبير في فهم الفيزيولوجيا المرضية متقدمة من المرض، وتستخدم عادة لتطوير وتقييم استراتيجيات علاجية جديدة في محيط قبل السريرية. حقن الدم الذاتي من Intraparenchymal أو البكتيرية هي كولاجيناز راسخة طرق لتوليد ICH في القوارض. وقد وضعت ?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
وأيد هذه الدراسة من قبل جزئيا NIH منحة RO1NS053407 لتشانغ JH. نود أن نشكر السيد دامون Klebe لمساهماته القيمة.
Materials
| Material | Company | Catalogue Number | Comment |
| Stereotactic Head Frame | Stoelting Co. | 51600 | |
| Nanomite Syringe Pump | Harvard Apparatus | PY2 70-2217 | |
| Hamilton Syringe | Hamilton Company | 1725RN (250 μl) 1701 RN (10 μl) |
26 Gauge needle for 250 μl and 10 μl syringes. |
| Microdrill | Fine Science Tools | 18000-17 | |
| Microdrill burr | Fine Science Tools | 19007-09 | 0.9 mm diameter |
| Collagenase Type VII-S | Sigma-Aldrich | C2399 | |
| Microhematocrit Capillary Tubes | Fisher Scientific | 22-362-574 | unheparinized |
| Bone Wax | Ethicon | W31 | |
| Suture | Ethicon | 1676G | |
| Ketamine | JHP Pharmaceuticals | 42023-115-10 | Ketalar |
| Xylazine | LLOYD Laboratories | 139-236 | AnaSed |
Referências
- Broderick, J. P. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage: A statement for healthcare professionals from a special writing group of the Stroke Council, American Heart Association. Stroke. 30, 905-915 (1999).
- Qureshi, A. I., Mendelow, A. D., Hanley, D. F. Intracerebral haemorrhage. Lancet. 373, 1632-1644 (2009).
- MacLellan, C. L., Silasi, G., Auriat, A. M., Colbourne, F. Rodent models of intracerebral hemorrhage. Stroke. 41, 95-98 (2010).
- James, M. L., Warner, D. S., Laskowitz, D. T. Preclinical models of intracerebral hemorrhage: a translational perspective. Neurocrit Care. 9, 139-152 (2008).
- MacLellan, C. L. Intracerebral hemorrhage models in rat: comparing collagenase to blood infusion. J. Cereb. Blood Flow Metab. 28, 516-525 (2008).
- Belayev, L. Experimental intracerebral hemorrhage in the mouse: histological, behavioral, and hemodynamic characterization of a double-injection model. Stroke. 34, 2221-2227 (2003).
- Clark, W., Gunion-Rinker, L., Lessov, N., Hazel, K. Citicoline treatment for experimental intracerebral hemorrhage in mice. Stroke. 29, 2136-2140 (1998).
- Nakamura, T. Intracerebral hemorrhage in mice: model characterization and application for genetically modified mice. J. Cereb. Blood Flow Metab. 24, 487-494 (2004).
- Schallert, T. Behavioral tests for preclinical intervention assessment. NeuroRx. 3, 497-504 (2006).
- Hartman, R., Lekic, T., Rojas, H., Tang, J., Zhang, J. H. Assessing functional outcomes following intracerebral hemorrhage in rats. Brain Res. 1280, 148-157 (2009).
- Hua, Y. Behavioral tests after intracerebral hemorrhage in the rat. Stroke. 33, 2478-2484 (2002).
- Tang, J. Mmp-9 deficiency enhances collagenase-induced intracerebral hemorrhage and brain injury in mutant mice. J. Cereb. Blood Flow Metab. 24, 1133-1145 (2004).
- Ma, Q. Vascular adhesion protein-1 inhibition provides antiinflammatory protection after an intracerebral hemorrhagic stroke in mice. J. Cereb. Blood Flow Metab. , (2010).
- Bullock, R., Mendelow, A. D., Teasdale, G. M., Graham, D. I. Intracranial haemorrhage induced at arterial pressure in the rat. Part 1: Description of technique, ICP changes and neuropathological findings. Neurol Res. 6, 184-188 (1984).
- Yang, G. Y., Betz, A. L., Chenevert, T. L., Brunberg, J. A., Hoff, J. T. Experimental intracerebral hemorrhage: relationship between brain edema, blood flow, and blood-brain barrier permeability in rats. J. Neurosurg. 81, 93-102 (1994).
- Rosenberg, G. A., Mun-Bryce, S., Wesley, M., Kornfeld, M. Collagenase-induced intracerebral hemorrhage in rats. Stroke. 21, 801-807 (1990).
- Alkayed, N. J. Gender-linked brain injury in experimental stroke. Stroke. 29, 159-165 (1998).
- Saha, J. K., Xia, J., Grondin, J. M., Engle, S. K., Jakubowski, J. A. Acute hyperglycemia induced by ketamine/xylazine anesthesia in rats: mechanisms and implications for preclinical models. Exp Biol Med. (Maywood). 230, 777-784 (2005).
- Fujiwara, N. Effect of normobaric oxygen therapy in a rat model of intracerebral hemorrhage. Stroke. 42, 1469-1472 (2011).
- Khatibi, N. H. Isoflurane posttreatment reduces brain injury after an intracerebral hemorrhagic stroke in mice. Anesth Analg. 113, 343-348 (2011).
