セラピーの脊髄配達のための外科テクニック：ゲッティンゲンミニブタの手順のデモンストレーション
Summary
脊髄に（遺伝子細胞）治療の送達のために使用手術手技とデバイスの短い視覚的な説明。技術が動物で実証が、完全に翻訳可能であり、現在、人間のアプリケーションに使用されています。
Abstract
これは脊髄に（遺伝子細胞）療法の送達のための手術手技とデバイスの組み合わせのコンパクトな視覚的な説明です。技術が動物で実証されているが、手順がFDA承認されており、現在はALS患者の脊髄に幹細胞移植に使用されている。 FDAは非常に特徴げっ歯類モデルにおける治療効果に関する実証の原則データを認識しているが、大型動物の使用は、外科手術の組み合わせで、デバイス、およびヒトでの使用のための最終的な治療の安全性を検証するために重要とみなされ。大きさ、解剖学、そして豚の背骨と脊髄の一般的な脆弱性は、より良いモデル人間に認識されます。また、露光および操作脊髄ならびに豚に創傷を閉鎖の手術プロセスは、人間とほとんど見分けがつかない。私たちは健康なブタモデルはcritiを表していることを信じている手続き的安全性の研究では、CALの第一歩。
Protocol
1。動物使用本明細書に示さ手続きはエモリー大学機関動物実験委員会（IACUC）によって承認されている。約15〜20 kgの女性ゲッティンゲンのミニブタが使用されます。 2。麻酔動物は、手術の前に約12時間を絶食させる。動物の鎮静および麻酔導入は、筋肉内ケタミン（35 mg / kg）を、アセプロマジン（1.1 mg / kg）であり、アトロピン?…
Representative Results
Tarlovスコア 0 麻痺、動かない 1 後肢における知覚緊張、わずかな動き 2 後肢の動きが、座ったり、立ってすることができません 3 立って、歩く能力が、運動失調と短期間 4 完全な回復は、通常の運動機能<…
Discussion
人間7-9の記載された技術を進めるための承認にもかかわらず、重要な問題は、成功するために脊髄療法の順に回答されずに残っている。実質内注入に脊髄寛容の厳格な理解は、退行性脱髄、および外傷性脊髄疾患の治療法を開発する臨床試験の計画と実行を有効にする必要があります。現在、大型哺乳類の脊髄は一過性および永久的な罹患せずに耐えることができる注射?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
私たちは、獣医医療用動物資源スタッフのエモリー大学本部に感謝します。資金源が含まれます：ALS協会、国防総省、そしてNeuralstem、株式会社
Materials
| Name of the equipment | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
| Spinal Derrick | Neuralstem, Inc. | Neuralstem, Inc. has purchased an exclusive license to this technology | |
| MINJ-PD Microinjector pump | Tritech Research, Inc. | Customized for this specific application | |
| Floating Cannula | Neuralstem, Inc. | Custom-designed for this specific application |
Referências
- Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
- Riley, J., et al. Targeted spinal cord therapeutics delivery: stabilized platform and microelectrode recording guidance validation. Stereotact. Funct. Neurosurg. 86, 67-74 (2008).
- Federici, T., Riley, J., Park, J., Bain, M., Boulis, N. Preclinical safety validation of a stabilized viral vector direct injection approach to the cervical spinal cord. Clin. Transl. Sci. 2, 165-167 (2009).
- Riley, J. P., Raore, B., Taub, J. S., Federici, T., Boulis, N. M. Platform and Cannula Design Improvements for Spinal Cord Therapeutics Delivery. Neurosurgery. 69, 147-154 (2011).
- Riley, J., et al. Cervical spinal cord therapeutics delivery: preclinical safety validation of a stabilized microinjection platform. Neurosurgery. 65, 754-761 (2009).
- Raore, B., et al. Cervical multilevel intraspinal stem cell therapy: assessment of surgical risks in Gottingen minipigs. Spine. 36, 164-171 (2011).
- Boulis, N. M., et al. Translational stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis. Nat. Rev. Neurol. , (2011).
- Riley, J., et al. Intraspinal Stem Cell Transplantation in ALS: A Phase I Safety Trial, Technical Note & Interim Safety Outcomes. Neurosurgery. 71 (2), 405-416 (2012).
- Boulis, N. M., et al. Lumbar intraspinal injection of neural stem cells in patients with ALS: results of a Phase I trial in 12 patients. Stem Cells. 30 (6), 1144-1151 (2012).
Citar este artigo
Federici, T., Hurtig, C. V., Burks, K. L., Riley, J. P., Krishna, V., Miller, B. A., Sribnick, E. A., Miller, J. H., Grin, N., Lamanna, J. J., Boulis, N. M. Surgical Technique for Spinal Cord Delivery of Therapies: Demonstration of Procedure in Gottingen Minipigs. J. Vis. Exp. (70), e4371, doi:10.3791/4371 (2012).