Operationstechnik für Spinal Cord Lieferung von Therapien: Demonstration der Vorgehensweise in Göttingen Minischweine
Summary
Kurze Beschreibung der visuellen chirurgische Technik und Vorrichtung zur Lieferung von (Gen und Zelle) Therapien in das Rückenmark verwendet. Die Technik ist in dem Tier nachgewiesen ist aber völlig übersetzbar und derzeit für die Verwendung beim Menschen verwendet.
Abstract
Dies ist eine kompakte optische Beschreibung einer Kombination von chirurgischen Technik und Vorrichtung zur Lieferung von (Gen und Zelle) Therapien in das Rückenmark. Während die Technik in dem Tier nachgewiesen wird, ist das Verfahren FDA genehmigt und derzeit für Stammzellentransplantation in die Rückenmark von Patienten mit ALS verwendet. Während die FDA proof-of-principle Daten über die therapeutische Wirksamkeit in hoch dadurch Nagermodellen erkannt hat, wird die Verwendung von großen Tieren als kritisch für die Validierung der Kombination aus einem chirurgischen Eingriff, einer Vorrichtung, und der Sicherheit einer abschließenden Behandlung zur Anwendung beim Menschen . Die Größe, Anatomie und allgemeine Anfälligkeit der Wirbelsäule und des Rückenmarks der Schweinegrippe sind besseres Modell des menschlichen anerkannt. Darüber hinaus ist das chirurgische Verfahren zum Belichten und Manipulieren des Rückenmarks sowie Schließen der Wunde im Schwein praktisch nicht vom Menschen. Wir glauben, dass das gesunde Schwein Modell eine kritische stelltcal erste Schritt bei der Untersuchung des Verfahrensrechts Sicherheit.
Protocol
Representative Results
Discussion
Trotz Genehmigung mit der beschriebenen Technik beim Menschen 7-9 gehen, bleiben kritische Fragen zu beantworten, damit das Rückenmark Therapien erfolgreich zu sein. Ein rigoroses Verständnis des Rückenmarks Toleranz gegenüber intraparenchymal Injektion erforderlich, um die Planung und Durchführung von Studien die Entwicklung von Therapien für demyelinisierende, degenerative und traumatische Rückenmarks Krankheit zu ermöglichen. Derzeit gibt es keine klare Verständnis der Anzahl von Injektio…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Wir danken der Emory University Division of Animal Resources Personal für tierärztliche Versorgung. Finanzierungsquellen gehören: ALS Association, Department of Defense und Neuralstem, Inc.
Materials
| Name of the equipment | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
| Spinal Derrick | Neuralstem, Inc. | Neuralstem, Inc. has purchased an exclusive license to this technology | |
| MINJ-PD Microinjector pump | Tritech Research, Inc. | Customized for this specific application | |
| Floating Cannula | Neuralstem, Inc. | Custom-designed for this specific application |
Referências
- Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
- Riley, J., et al. Targeted spinal cord therapeutics delivery: stabilized platform and microelectrode recording guidance validation. Stereotact. Funct. Neurosurg. 86, 67-74 (2008).
- Federici, T., Riley, J., Park, J., Bain, M., Boulis, N. Preclinical safety validation of a stabilized viral vector direct injection approach to the cervical spinal cord. Clin. Transl. Sci. 2, 165-167 (2009).
- Riley, J. P., Raore, B., Taub, J. S., Federici, T., Boulis, N. M. Platform and Cannula Design Improvements for Spinal Cord Therapeutics Delivery. Neurosurgery. 69, 147-154 (2011).
- Riley, J., et al. Cervical spinal cord therapeutics delivery: preclinical safety validation of a stabilized microinjection platform. Neurosurgery. 65, 754-761 (2009).
- Raore, B., et al. Cervical multilevel intraspinal stem cell therapy: assessment of surgical risks in Gottingen minipigs. Spine. 36, 164-171 (2011).
- Boulis, N. M., et al. Translational stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis. Nat. Rev. Neurol. , (2011).
- Riley, J., et al. Intraspinal Stem Cell Transplantation in ALS: A Phase I Safety Trial, Technical Note & Interim Safety Outcomes. Neurosurgery. 71 (2), 405-416 (2012).
- Boulis, N. M., et al. Lumbar intraspinal injection of neural stem cells in patients with ALS: results of a Phase I trial in 12 patients. Stem Cells. 30 (6), 1144-1151 (2012).
