Kirurgisk teknik til Spinal Cord Levering af Terapier: Demonstration af Procedure i Göttingen minigrise
Summary
Kort visuel beskrivelse af den kirurgiske teknik og apparatet til levering af (gen og celle) terapier ind i rygmarven. Teknikken er påvist i dyret, men er helt forskydelig og i øjeblikket bliver brugt til anvendelse til mennesker.
Abstract
Dette er en kompakt visuel beskrivelse af en kombination af kirurgisk teknik og en indretning til levering af (gen og celle) terapier ind i rygmarven. Mens teknik viser sig i dyret, fremgangsmåden er FDA-godkendt, og i øjeblikket anvendes til stamcelletransplantation ind i rygmarven hos patienter med ALS. Mens FDA har anerkendt proof-of-principle oplysninger om den terapeutiske virkning i stærkt præget gnavermodeller er brugen af store dyr betragtes som kritisk til validering af kombinationen af en kirurgisk procedure, en enhed, og sikkerheden for en endelig behandling til human brug . Størrelsen, anatomi, og generel sårbarhed af rygsøjlen og rygmarven af svin indregnes til bedre model af det menneskelige. Desuden den kirurgiske proces med at eksponere og manipulering af rygmarven samt lukning af såret i grisen er næsten ikke skelnes fra den humane. Vi mener, at sunde gris model repræsenterer et kritiskcal første skridt i studiet af proceduremæssige sikkerhed.
Protocol
Representative Results
Discussion
Trods godkendelse til at fortsætte med den beskrevne teknik hos mennesker 7-9, stadig kritiske spørgsmål, der skal besvares, for rygmarv terapier til at lykkes. En stringent forståelse af rygmarven tolerance over intraparenchymal injektion er påkrævet for at gøre det muligt for planlægning og gennemførelse af forsøg udvikle behandlinger for demyeliniserende, degenerative og traumatiske rygmarv sygdom. I øjeblikket er der ingen klar forståelse af antallet af injektioner, som det store patt…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Vi takker Emory University Division of Animal Resources personale til dyrlægebehandling. Finansieringskilder omfatter: ALS Association, Department of Defense, og Neuralstem, Inc.
Materials
| Name of the equipment | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
| Spinal Derrick | Neuralstem, Inc. | Neuralstem, Inc. has purchased an exclusive license to this technology | |
| MINJ-PD Microinjector pump | Tritech Research, Inc. | Customized for this specific application | |
| Floating Cannula | Neuralstem, Inc. | Custom-designed for this specific application |
Referências
- Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
- Riley, J., et al. Targeted spinal cord therapeutics delivery: stabilized platform and microelectrode recording guidance validation. Stereotact. Funct. Neurosurg. 86, 67-74 (2008).
- Federici, T., Riley, J., Park, J., Bain, M., Boulis, N. Preclinical safety validation of a stabilized viral vector direct injection approach to the cervical spinal cord. Clin. Transl. Sci. 2, 165-167 (2009).
- Riley, J. P., Raore, B., Taub, J. S., Federici, T., Boulis, N. M. Platform and Cannula Design Improvements for Spinal Cord Therapeutics Delivery. Neurosurgery. 69, 147-154 (2011).
- Riley, J., et al. Cervical spinal cord therapeutics delivery: preclinical safety validation of a stabilized microinjection platform. Neurosurgery. 65, 754-761 (2009).
- Raore, B., et al. Cervical multilevel intraspinal stem cell therapy: assessment of surgical risks in Gottingen minipigs. Spine. 36, 164-171 (2011).
- Boulis, N. M., et al. Translational stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis. Nat. Rev. Neurol. , (2011).
- Riley, J., et al. Intraspinal Stem Cell Transplantation in ALS: A Phase I Safety Trial, Technical Note & Interim Safety Outcomes. Neurosurgery. 71 (2), 405-416 (2012).
- Boulis, N. M., et al. Lumbar intraspinal injection of neural stem cells in patients with ALS: results of a Phase I trial in 12 patients. Stem Cells. 30 (6), 1144-1151 (2012).
