Summary

Terapiler Omurilik Teslimat için Cerrahi Tekniği: Göttingen Minipigs Prosedürü gösterilmesi

Published: December 07, 2012
doi:

Summary

Omuriliğe (gen ve hücre) tedavilerin teslimat için kullanılan cerrahi teknik ve cihaz Kısa görsel açıklama. Bu teknik, hayvan içinde gösterdi ama tamamen çevrilebilir ve şu anda insan uygulaması için kullanılmaktadır olmasıdır.

Abstract

Bu, omurilik içine (gen ve hücre) tedavilerin teslim için cerrahi tekniği ve aygıt bir arada kompakt bir görsel bir açıklamasıdır. Tekniği hayvan gösterilmiştir iken, prosedür FDA onaylı ve şu anda ALS hastalarının omurilik içine kök hücre nakli için kullanılan olduğunu. FDA son derece karakterize edilen kemirgen modellerinde terapötik etkinlik üzerinde kanıtı prensip veri kabul ederken, büyük hayvanların kullanımı bir cerrahi prosedürün bir kombinasyon, bir cihaz, ve insan kullanımı için bir son tedavinin güvenli doğrulanması için kritik olarak kabul edilir . Boyutu, anatomi ve domuz omurga ve omurilik genel güvenlik açığı daha iyi bir model insan hesaplanmaktadır. Ayrıca, açığa ve manipüle omurilik hem de domuz da yara kapatma cerrahi işlem insan neredeyse ayırt edilemez. Biz sağlıklı domuz modeli hükümetlerinin faaliyetleri konusun temsil inanıyorumprosedürel emniyet çalışmada cal ilk adımı.

Protocol

1. Hayvan Kullanımı Burada gösterilen Prosedürleri Emory Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu (IACUC) tarafından onaylanmıştır. Yaklaşık olarak 15-20 kg ağırlığındaki dişi Göttingen minipigs kullanılır. 2. Anestezi Hayvanlar ameliyat öncesinde yaklaşık 12 saat oruç vardır. Hayvan sedasyon ve indüksiyon intramusküler ketamin (35 mg / kg), Acepromazine (1.1 mg / kg), ve atropin (0.04 mg / kg) ol…

Representative Results

Tarlov Puan 0 Felç, hiçbir hareket 1 Arka bacaklarda Algılanabilir tonusu, hafif bir hareket 2 Arka bacak hareketleri, ama oturmak veya ayakta duramayan 3 Fakat ataksik ve kısa süreler için ayağa kalkmak ve yürümek yeteneği 4 Tam iyileşme, normal motor fonksiyon …

Discussion

İnsanlarda 7-9 açıklanan tekniği ile devam etmek onayına rağmen, kritik sorulara başarılı spinal kord tedaviler için sırayla cevap beklemektedir. Intraparankimal enjeksiyon omurilik hoşgörü titiz bir anlayış, dejeneratif demiyelinizan ve travmatik omurilik hastalığı için tedaviler geliştirilmesi çalışmalarının planlama ve yürütme etkinleştirmek için gereklidir. Şu anda, büyük memeli omurilik geçici ve kalıcı morbidite tahammül enjeksiyonların sayısını belirgin…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Biz veteriner bakımı için Hayvan Kaynakları personel Emory Üniversitesi Bölümü ederim. Finansman kaynakları şunlardır: ALS Derneği, Savunma Bakanlığı ve Neuralstem, Inc

Materials

Name of the equipment Company Catalogue number Comments (optional)
Spinal Derrick Neuralstem, Inc. Neuralstem, Inc. has purchased an exclusive license to this technology
MINJ-PD Microinjector pump Tritech Research, Inc. Customized for this specific application
Floating Cannula Neuralstem, Inc. Custom-designed for this specific application

Referências

  1. Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
  2. Riley, J., et al. Targeted spinal cord therapeutics delivery: stabilized platform and microelectrode recording guidance validation. Stereotact. Funct. Neurosurg. 86, 67-74 (2008).
  3. Federici, T., Riley, J., Park, J., Bain, M., Boulis, N. Preclinical safety validation of a stabilized viral vector direct injection approach to the cervical spinal cord. Clin. Transl. Sci. 2, 165-167 (2009).
  4. Riley, J. P., Raore, B., Taub, J. S., Federici, T., Boulis, N. M. Platform and Cannula Design Improvements for Spinal Cord Therapeutics Delivery. Neurosurgery. 69, 147-154 (2011).
  5. Riley, J., et al. Cervical spinal cord therapeutics delivery: preclinical safety validation of a stabilized microinjection platform. Neurosurgery. 65, 754-761 (2009).
  6. Raore, B., et al. Cervical multilevel intraspinal stem cell therapy: assessment of surgical risks in Gottingen minipigs. Spine. 36, 164-171 (2011).
  7. Boulis, N. M., et al. Translational stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis. Nat. Rev. Neurol. , (2011).
  8. Riley, J., et al. Intraspinal Stem Cell Transplantation in ALS: A Phase I Safety Trial, Technical Note & Interim Safety Outcomes. Neurosurgery. 71 (2), 405-416 (2012).
  9. Boulis, N. M., et al. Lumbar intraspinal injection of neural stem cells in patients with ALS: results of a Phase I trial in 12 patients. Stem Cells. 30 (6), 1144-1151 (2012).
check_url/pt/4371?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Federici, T., Hurtig, C. V., Burks, K. L., Riley, J. P., Krishna, V., Miller, B. A., Sribnick, E. A., Miller, J. H., Grin, N., Lamanna, J. J., Boulis, N. M. Surgical Technique for Spinal Cord Delivery of Therapies: Demonstration of Procedure in Gottingen Minipigs. J. Vis. Exp. (70), e4371, doi:10.3791/4371 (2012).

View Video