Bioluminescente modello ortotopico di cancro al pancreas Progressione
Summary
Migliore comprensione della biologia del cancro pancreatico è criticamente necessaria per consentire lo sviluppo di migliori opzioni terapeutiche per il trattamento di cancro al pancreas. Per rispondere a questa esigenza, abbiamo dimostrato un modello ortotopico di cancro al pancreas, che consente il monitoraggio non invasivo di progressione del cancro usando<em> In vivo</em> L'imaging bioluminescenza.
Abstract
Introduction
Il tumore al pancreas è la quarta causa di morte per cancro, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 4-6%. 1,2 Solo il 15% dei pazienti sono diagnosticati abbastanza presto nel corso della malattia per poter beneficiare di un intervento chirurgico, e tumori ricorrono in> 80% dei pazienti. 3,4 La gemcitabina è usata per il trattamento di adenocarcinomi pancreatici, tuttavia, chemioresistenza è comune e spesso la droga ha poco impatto sulla sopravvivenza globale. 5 nuove strategie farmacologiche per curare il cancro al pancreas sono estremamente necessari. Il loro sviluppo dipende notevolmente migliorato la comprensione dei passaggi chiave della progressione di malattia che possono essere sensibili a un intervento terapeutico.
Modelli ortotopico di cancro al pancreas emulare gli aspetti chiave della malattia umana, che li rende strumenti ideali per lo studio della biologia del cancro al pancreas. 6-9 In contrasto in vitro basati su cellule di pancreas comportamento delle cellule di cancro di und sottocutaneo de modelli in vivo di cancro al pancreas, modelli ortotopici consentire indagini su interazioni delle cellule tumorali con il microambiente del pancreas. La cinetica di progressione della malattia sono altamente riproducibili in modelli ortotopici e si verificano nel corso di un breve lasso di tempo (settimane), che li rende adatti per test pre-clinici di nuove terapie. Questo è in contrasto con i modelli transgenici in cui l'esordio della malattia si verifica nel corso di un telaio più lungo e variabile tempo (mesi a 1 anno). Se utilizzato con 10 linee di cellule più aggressive, modelli ortotopico di cancro del pancreas hanno modelli di metastasi spontanee simili a quelle viste in pazienti. 8 Espressione di geni reporter bioluminescenti come la lucciola luciferasi facilita il monitoraggio longitudinale della crescita tumorale, la diffusione metastatica, la recidiva e la risposta alle terapie. 6,11
Qui si descrive un modello ortotopico di cancro al pancreas che utilizza Matrigel per la consegna cella localizzata e di imaging bioluminescenza in vivo per il monitoraggio non invasivo della progressione tumorale. Questo modello ortotopico di cancro al pancreas consente analisi non invasive di progressione della malattia e la risposta agli interventi terapeutici in modelli singenici o xenotrapianto.
Protocol
Representative Results
Discussion
Qui si descrive un modello ortotopico per la valutazione longitudinale di sviluppo del tumore del pancreas e la progressione. Cinetica di crescita del tumore primario sono riproducibili (Figura 3) e possono essere non invasivo monitorato utilizzando bioluminescenza delle cellule luciferasi-tag, ad esempio, per le analisi di risposta del tumore alle nuove terapie anti-cancro del pancreas. Coerentemente con la malattia umana, il modello mostra invasione del pancreas locale (Figura 4A),</s…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Questo lavoro è stato sostenuto dal National Health and Medical Research Council, Australia (1008865), l'Australian Research Council (LE110100125), il National Cancer Institute (CA138687-01), Erica Sloan è supportato da una carriera Fellowship precoce dal National Breast Cancer Fondazione, in Australia. Corina Kim-Fuchs è sostenuto da una borsa di studio della Lega Tumori svizzera e una borsa di studio HDR da Monash Institute di Scienze Farmaceutiche. Eliane Angst è supportata da una sovvenzione da parte di Berna Cancer League.
Materials
| Equipment | Company | Catalog Number | Comments |
| Clean Bench coat | |||
| Heating pad | Set to 37 °C | ||
| Ivis Lumina ll Bioluminescent imager | Caliper | Alternative bioluminescent imaging systems include In vivo F PRO (Carestream) and Photon Imager (Biospace Lab) | |
| Dissecting scissors | |||
| Iris forceps (serrated) | |||
| Needle holder | |||
| 27 G 0.3 ml insulin syringe | Terumo | T35525M2913 |
Referências
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