Pankreas Kanseri İlerleme Bioluminescent Ortotopik Model
Summary
Pankreas kanseri biyoloji Geliştirilmiş anlayış eleştirel pankreas kanseri tedavisi için daha iyi tedavi seçeneklerinin gelişimi için gereklidir. Bu ihtiyacı karşılamak için, bizim kullandığımız kanser ilerlemesi non-invazif izleme izin pankreas kanseri ortotopik modeli göstermek<em> In vivo</em> Biyoparlaklık görüntüleme.
Abstract
Introduction
Pankreas kanseri% 4-6 bir 5-yıllık sağkalım oranı ile, kansere bağlı ölüm dördüncü önde gelen nedenidir. Hastaların 1,2 sadece 15% cerrahi için uygun olduğu hastalığı zamanında teşhis ve tümörler tekrarlayabilir edilir > bu hastaların% 80'inde. 3,4 Gemsitabin pankreas adenokanserlerinin tedavisinde kullanılan, ancak, kemoterapi yaygındır ve genellikle ilaç genel sağkalım üzerinde çok az etkisi vardır. pankreas kanseri tedavisi için 5 Yeni farmakolojik stratejiler kritik ihtiyaç vardır. Onların gelişimi terapötik müdahale duyarlı olabilir hastalığın ilerlemesi en önemli adımlardan önemli ölçüde geliştirilmiş anlayış bağlıdır.
Pankreas kanseri ortotopik modelleri pankreas kanseri biyoloji eğitim için ideal alet yapımında, insan hastalığın temel yönlerini taklit. Pankreas kanseri hücre davranış in vitro hücre tabanlı deneyleri aksine bir olarak 6-9pankreas kanseri in vivo modellerde d deri altı, ortotopik modelleri pankreas mikro ile tümör hücre etkileşimlerinin incelenmesi sağlar. Hastalığın ilerlemesi kinetik ortotopik modelleri son derece tekrarlanabilir ve onları da yeni tedavi öncesi klinik test için uygun hale getirir kısa bir süre (hafta), üzerinde meydana gelir. Bu hastalık başlangıcı daha uzun ve daha değişken bir zaman dilimi (ay 1 yıl). 10 daha agresif hücre hatları ile kullanılan gerçekleşir transgenik modelleri aksine olan, pankreas kanseri ortotopik modellerinde görülen benzer spontan metastaz desenler var hasta. gibi ateşböceği lusiferaz gibi bioluminescent muhabiri genlerin 8 İfade tümör büyümesinin boyuna izlenmesi, metastatik yayılması, nüks ve tedavi yanıt kolaylaştırır. 6,11
Burada Matr kullanır pankreas kanseri ortotopik modeli tariftümör progresyonu non-invazif izleme için lokalize hücre teslimat ve in vivo biyoparlaklık görüntüleme için igel. Pankreas kanseri Bu ortotopik modeli hastalığın ilerlemesi ve syngenic veya xenograft modellerinde tedavi girişimlerine yanıt non-invaziv analiz sağlar.
Protocol
Representative Results
Discussion
Burada pankreas tümör gelişimi ve ilerlemesi boyuna değerlendirilmesi için ortotopik modeli tarif. Primer tümör büyüme kinetiği tekrarlanabilir (Şekil 3) ve yeni anti-pankreas kanseri tedavi tümör yanıtı analizleri için örneğin lusiferaz-etiketli hücreleri biyoparlaklık görüntüleme kullanarak non-invaziv takip olabilir. , Insan hastalığı ile uyumlu olarak, model pankreas mikro tümör hücre etkileşimleri inceleme sağlayan yerel pankreas invazyonu (Şekil 4A)…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma, Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi, Avustralya (1008865), Avustralya Araştırma Konseyi (LE110100125), Ulusal Kanser Enstitüsü (CA138687-01), Erica Sloan Ulusal Meme Kanseri bir Erken Kariyer Bursu tarafından desteklenen tarafından desteklenmiştir Vakfı, Avustralya. Corina Kim-Fuchs İsviçre Kanser Ligi ve İlaç Bilimleri Enstitüsü Monash bir HDR burs bir burs ile desteklenmektedir. Eliane Angst Bern Kanser Ligi bir hibe ile desteklenmektedir.
Materials
| Equipment | Company | Catalog Number | Comments |
| Clean Bench coat | |||
| Heating pad | Set to 37 °C | ||
| Ivis Lumina ll Bioluminescent imager | Caliper | Alternative bioluminescent imaging systems include In vivo F PRO (Carestream) and Photon Imager (Biospace Lab) | |
| Dissecting scissors | |||
| Iris forceps (serrated) | |||
| Needle holder | |||
| 27 G 0.3 ml insulin syringe | Terumo | T35525M2913 |
Referências
- American Cancer Society. . Facts and Figures. , (2013).
- Hariharan, D., Saied, A., Kocher, H. M. Analysis of mortality rates for pancreatic cancer across the world. HPB (Oxford). 10, 58-62 (2008).
- Li, D., Xie, K., Wolff, R., Abbruzzese, J. L. Pancreatic cancer. Lancet. 363, 1049-1057 (2004).
- Oettle, H., et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer: a randomized controlled trial. JAMA. 297, 267-277 (2007).
- Andersson, R., et al. Gemcitabine chemoresistance in pancreatic cancer: molecular mechanisms and potential solutions. Scand. J. Gastroenterol. 44, 782-786 (2009).
- Angst, E., et al. Bioluminescence imaging of angiogenesis in a murine orthotopic pancreatic cancer model. Mol. Imaging Biol. 12, 570-575 (2010).
- Angst, E., et al. N-myc downstream regulated gene-1 expression correlates with reduced pancreatic cancer growth and increased apoptosis in vitro and in vivo. Surgery. 149, 614-624 (2011).
- Hotz, H. G., et al. An orthotopic nude mouse model for evaluating pathophysiology and therapy of pancreatic cancer. Pancreas. 26, 89-98 (2003).
- Partecke, L. I., et al. A syngeneic orthotopic murine model of pancreatic adenocarcinoma in the C57/BL6 mouse using the Panc02 and 6606PDA cell lines. Eur. Surg. Res. 47, 98-107 (2011).
- Hingorani, S. R., et al. Preinvasive and invasive ductal pancreatic cancer and its early detection in the mouse. Cancer Cell. 4, 437-450 (2003).
- Sloan, E. K., et al. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer. Cancer Res. 70, 7042-7052 (2010).
- Wang, X., McManus, M. Lentivirus production. J. Vis. Exp. (32), e1499 (2009).
- Morizono, K., et al. Lentiviral vector retargeting to P-glycoprotein on metastatic melanoma through intravenous injection. Nat. Med. 11, 346-352 (2005).
- Saha, D., et al. In vivo bioluminescence imaging of tumor hypoxia dynamics of breast cancer brain metastasis in a mouse model. J. Vis. Exp. (56), e3175 (2011).
- Lim, E., et al. Monitoring tumor metastases and osteolytic lesions with bioluminescence and micro CT imaging. J. Vis. Exp. (52), e2775 (2011).
- Burton, J. B., et al. Adenovirus-mediated gene expression imaging to directly detect sentinel lymph node metastasis of prostate cancer. Nat Med. 14, 882-888 (2008).
- Vezeridis, M. P., Doremus, C. M., Tibbetts, L. M., Tzanakakis, G., Jackson, B. T. Invasion and metastasis following orthotopic transplantation of human pancreatic cancer in the nude mouse. J. Surg. Oncol. 40, 261-265 (1989).
- Fu, X., Guadagni, F., Hoffman, R. M. A metastatic nude-mouse model of human pancreatic cancer constructed orthotopically with histologically intact patient specimens. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89, 5645-5649 (1992).
- Reyes, G., et al. Orthotopic xenografts of human pancreatic carcinomas acquire genetic aberrations during dissemination in nude mice. Cancer Res. 56, 5713-5719 (1996).
- Kim, M. P., et al. Generation of orthotopic and heterotopic human pancreatic cancer xenografts in immunodeficient mice. Nat Protoc. 4, 1670-1680 (2009).
- Furukawa, T., Kubota, T., Watanabe, M., Kitajima, M., Hoffman, R. M. A novel “patient-like” treatment model of human pancreatic cancer constructed using orthotopic transplantation of histologically intact human tumor tissue in nude mice. Cancer Res. 53, 3070-3072 (1993).
- Lewis, C. E., Pollard, J. W. Distinct role of macrophages in different tumor microenvironments. Cancer Res. 66, 605-612 (2006).
- Brembeck, F. H., et al. The mutant K-ras oncogene causes pancreatic periductal lymphocytic infiltration and gastric mucous neck cell hyperplasia in transgenic mice. Cancer Res. 63, 2005-2009 (2003).
