可重放截瘫胸主动脉阻断脊髓缺血再灌注的小鼠模型
Summary
脊髓缺血再灌注损伤的机理认识的缺乏阻碍了进一步的附属物，以防止截瘫以下高风险的主动脉操作。因此，动物模型的开发是必不可少的。这个手稿展示了可重复的下肢瘫痪继小鼠模型主动脉闭塞。
Abstract
背景
下肢瘫痪的不断复杂主动脉干预。的基本病理认识的缺乏阻碍了进步，以减少发生这种损伤。目前的模型表明重现性下肢瘫痪下面的胸主动脉闭塞。
方法
成年雄性C57BL6小鼠用异氟烷麻醉。通过cervicosternal切口主动脉被曝光。胸降主动脉和左锁骨下动脉被认定不进入胸膜腔。这些动脉的骨架，其次是立即关闭（深）或闭塞4分钟（中度缺血）或8分（长期缺血）。在胸骨和皮肤被关闭，鼠标被转移到气候变暖床上进行恢复。以下恢复，在12小时的时间间隔获得的功能分析，直到48小时。
小鼠接受假手术均未见观察后肢赤字。老鼠受到中度缺血4分钟有最小功能缺损在12小时之后的进展在48小时才能完成瘫痪。小鼠长期遭受缺血产生了立竿见影的麻痹，没有观察后肢运动在术后的任何一点。没有观察到术中或术后死亡率。
结论
重现性下肢瘫痪是否立即或延迟可在小鼠模型来实现。此外，通过采用胸骨正中切开，并小心剥离，高生存率和重现性得以实现。
Introduction
下肢瘫痪的不断复杂化胸腹干预。这次受伤，被称为脊髓缺血再灌注损伤（SCIR），导致瘫痪的高危患者1的高达20％。外科手术辅助系统，例如左心脏搭桥，腰椎cerbrospinal流体水渠，低温停循环和肋间动脉再植减少这种并发症2的发病率，但是，太多的患者继续受到影响。
在临床上，脊髓缺血再灌注损伤被看作是立即或延迟瘫痪以下干预3。然而，我们的这种损伤的认识已经扼杀了机械缺乏细节。其结果是，几个选项可用来衰减一旦发生损伤。
因此，我们已委托一个小动物，鼠，模型脊髓缺血和再灌注损伤更好地表征其发病机制。大多数研究迄今已经使用更大的动物模型来描述这种损伤，即大鼠4，兔5，和猪6款车型。然而，这些是由它们的成本，复杂性，可变的再现性，并且，最重要的是，缺乏对遗传操作可行技术的限制。最可靠的这些公布的动物模型包括兔腹主动脉的肾下交叉夹紧。然而，人类的脊髓前神经元最经常得到他们的血管供应的更近端分支7。在这些模型的脊髓可变血管解剖增加了难度在过渡其结果投入临床使用。
这个手稿提出了一个模型，立即或延迟截瘫以下胸主动脉阻塞是临床相关且易于使用。通过曝光迷你sternoto主动脉弓我是创伤小，能引起高度重复性的结果，最少的发病率和死亡率。虽然这种模式在并非没有挑战和技术的细微差别，这些都可以通过仔细解剖和组织处理克服生产的后肢瘫痪了一个模型，可以很容易地实现。
Protocol
Representative Results
Discussion
截瘫继发于脊髓缺血再灌注损伤是知之甚少病状9的复合物的结果。虽然这是胸腹主动脉瘤手术后最常见的，各种其他辱骂如主动脉夹层，创伤，栓塞现象，血管炎和系统性低血压10可导致截瘫。为了获得进一步的了解这个伤害，并为未来的目标，以消除这种损伤，动物模型已经成为必然。
患者患有这种并发症展览要么是立即或延迟瘫痪。这种模式和其他人充?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
我们要感谢的胸外科基础研究和教育项目的资金支持。
Materials
| VMS Anesthesia Machine | MDS Matrx | ||
| Isoflurane | Vet One | 13985-528-60 | 2.0% through nose cone |
| Induction Chamber | Vet Equip | 941444 | |
| Heating Bed | Vestavia Scientific | ||
| Laser Doppler Monitor | Moor Instruments | VMS-LDF1 | |
| 5-0 Suture, Polyester | Surgidac | VD-551 | Taper Needel |
| Microdissecting Clips | Biomedical Research Insturments | 14-1030, 14-1060 | |
| Surgical Instruments | Fine Surgical Instruments | Forceps, needle holder |
Referências
- Conrad, M. F., Ye, J. Y., Chung, T. K., Davison, J. K., Cambria, R. P. Spinal cord complications after thoracic aortic surgery: long-term survival and functional status varies with deficit severity. J. Vasc. Surg. 48, 47-53 (2008).
- Okita, Y. Fighting spinal cord complication during surgery for thoracoabdominal aortic disease. Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. 59, 79-90 (2011).
- Wong, D. R., et al. Delayed spinal cord deficits after thoracoabdominal aortic aneurysm repair. Ann. Thorac. Surg. 83, 1345-1355 (2007).
- Taira, Y., Marsala, M. Effect of proximal arterial perfusion pressure on function, spinal cord blood flow, and histopathologic changes after increasing intervals of aortic occlusion in the rat. Stroke. 27, 1850-1858 (1996).
- Naslund, T. C., Hollier, L. H., Money, S. R., Facundus, E. C., Skenderis, B. S. Protecting the ischemic spinal cord during aortic clamping. The influence of anesthetics and hypothermia. Ann. Surg. , 409-515 (1992).
- Qayumi, A. K., Janusz, M. T., Lyster, D. M., Gillespie, K. D. Animal model for investigation of spinal cord injury caused by aortic cross-clamping. J. Invest. Surg. 10, 47-52 (1997).
- Lang-Lazdunski, L., Matsushita, K., Hirt, L., Waeber, C., Vonsattel, J. P., Moskowitz, M. A., Dietrich, W. D. Spinal Cord Ischemia: Development of a model in the mouse. Stroke. 31, 208-213 (2000).
- Basso, D. M., Fisher, L. C., Anderson, A. J., Jakeman, L. B., McTigue, D. M., Popovich, P. G. Basso Mouse Scale for locomotion detects differences in recovery after spinal cord injury in five common mouse strains. J. Neurotrauma. 23, 635-659 (2006).
- Kwon, B. K., Tetzlaff, W., Grauer, J. N., Beiner, J., Vaccaro, A. R. Pathophysiology and pharmacologic treatment of acute spinal cord injury. Spine. J. 4, 451-464 (2004).
- Cheshire, W. P., Santos, C. C., Massey, E. W., Howard, J. F. Spinal cord infarction: etiology and outcome. Neurology. 47, 321-330 (1996).
- Kakinohana, M., et al. Delayed paraplegia after spinal cord ischemic injury requires caspase-3 activation in mice. Stroke. 42 (8), 2302-2307 (2011).
- Wang, Z., Yang, W., Britz, G. W., Lombard, F. W., Warner, D. S., Sheng, H. Development of a simplified spinal cord ischemia model in mice. J. Neurosci. Methods. 189, 246-251 (2010).
- . model of ischemic spinal cord injury with delayed paralysis caused by aortic cross-clamping. Anesthesiology. 113, 880-891 (2010).
- Kang, J., et al. The effects of systemic hypothermia on a murine model of thoracic aortic ischemia reperfusion. J. Vasc. Surg. 52, 435-443 (2010).
- Li, J., Benashski, S., McCullough, L. D. Post-stroke hypothermia provides neuroprotection through inhibition of AMP-activated protein kinase. J. Neurotrauma. 28 (7), 1281-1288 (2011).
