ऑस्टियोआर्थराइटिस में progranulin की सुरक्षा भूमिका की जांच करने के लिए चूहों में एक शल्य चिकित्सा द्वारा प्रेरित मॉडल की स्थापना
Summary
हम चूहों में औसत दर्जे का meniscus (डी एम एम) मॉडल, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA) अनुसंधान के लिए एक प्रभावी उपकरण की अस्थिरता के लिए एक प्रोटोकॉल का वर्णन. इसके अलावा, हम progranulin OA के रोगजनन में एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है, यह दर्शाता है इस मॉडल का उपयोग करके progranulincan अतिरंजना OA के विकास और प्रगति की है कि कमी का प्रदर्शन किया है.
Abstract
औसत दर्जे का meniscus की अस्थिरता (डी एम एम) मॉडल विवो में पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA) के रोगजनन में कई गठिया जुड़े अणुओं के pathophysiological भूमिकाओं के अध्ययन के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण है. हालांकि, विस्तृत, विशेष रूप से चूहों में इस जटिल मॉडल स्थापित करने के लिए कल्पना प्रोटोकॉल उपलब्ध नहीं है. इस के साथ साथ हम wildtype और progranulin (PGRN) का फायदा उठाया – / – उदाहरण चूहों में डी एम एम मॉडल उत्प्रेरण के लिए एक प्रोटोकॉल, और इस शल्य चिकित्सा द्वारा प्रेरित मॉडल की स्थापना के बाद OA की तुलना में शुरुआत को पेश करने के रूप में चूहों. चूहों पर किया आपरेशन सिर्फ menisco-tibial बंधन में कटौती और औसत दर्जे का meniscus की अस्थिरता के कारण जो संयुक्त कैप्सूल, या डी एम एम आपरेशन, जो खोला नकली आपरेशन, या तो थे. ऑस्टियोआर्थराइटिस गंभीरता ऊतकीय परख (जैसे सैफरैनीन हे धुंधला), OA जुड़े जीन की अभिव्यक्ति, उपास्थि बाह्य मैट्रिक्स अणुओं की गिरावट, और osteophyte फार्म का उपयोग कर मूल्यांकन किया गया थासमझना. चूहों, और इस शल्य चिकित्सा द्वारा प्रेरित मॉडल में एक और अधिक गंभीर OA phenotype के लिए नेतृत्व PGNR वृद्धि कारक की हानि – डी एम एम आपरेशन सफलतापूर्वक wildtype और PGRN-/ दोनों में OA दीक्षा और प्रगति प्रेरित किया.
Introduction
भी अपक्षयी गठिया के रूप में जाना जाता है पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA), दुनिया की आबादी का 15% को प्रभावित करता है और संयुक्त राज्य अमेरिका के भीतर 46000000 से अधिक लोगों को, और synovitis, उपास्थि अध: पतन, और osteophyte गठन 1 की विशेषता है. यह आनुवंशिक चयापचय, biomechanical और जैव रासायनिक कारकों की एक जटिल परस्पर क्रिया का परिणाम हो सकता है. OA के अंतर्निहित तंत्र वैज्ञानिक समुदाय से बचने के लिए जारी है. OA 2,3 के रोगजनन नकल कर सकते हैं जो कई पशु मॉडल ऐसे हैं. यह क्योंकि विभिन्न आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों की उपलब्धता और प्रयोग की लागत प्रभावशीलता दोनों के चूहों में पशु मॉडल की स्थापना के लिए महत्वपूर्ण है. प्रयोगात्मक OA मॉडल के विभिन्न प्रकार के अलावा, औसत दर्जे का meniscus (डी एम एम) मॉडल की शल्य चिकित्सा द्वारा प्रेरित अस्थिरता की वजह से अपनी अच्छी reproducibility और OA विकास के दौरान एक अपेक्षाकृत धीमी प्रगति की एक अच्छी तरह से स्वीकार OA मॉडल है. इन विशेषताओं के दोनों हैविभिन्न उपचार या transgenes 3-8 में OA प्रगति का मूल्यांकन करने के लिए महत्वपूर्ण हो गया. हालांकि, शल्य OA मॉडल की स्थिरता सर्जरी के दौरान और एक परिणाम के रूप में विभिन्न कारकों से प्रभावित होता है, शल्य माउस मॉडल के आवेदन सीमित है.
Progranulin (PGRN) विभिन्न कोशिकाओं में व्यक्त एक बहुआयामी विकास कारक है. यह PGRN ऐसे घाव भरने 9, tumorigenesis 10, और सूजन 11-15 के रूप में विभिन्न शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है कि जाना जाता है. अध्ययनों से यह भी PGRN की कमी मनुष्यों और चूहों 16-18 दोनों में तंत्रिका तंत्र के अपक्षयी रोग हो सकता है कि दिखाया गया है. यह PGRN मानव जोड़ कार्टिलेज में व्यक्त किया है कि जाना जाता है, और उसका स्तर काफी OA और रुमेटी गठिया 19 के साथ रोगियों की उपास्थि में ऊपर उठाया है. इसके अलावा, PGRN भी उपास्थिकोशिका प्रसार 20, भेदभाव और endochondral में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता हैविकास 21,22 दौरान विकास प्लेट की हड्डी बन जाना. हाल ही में, हम PGRN TNF रिसेप्टर्स के बंधन के माध्यम से TNF-α नाराजगी और भड़काऊ गठिया मॉडल 13,14,23,24 में एक विरोधी भड़काऊ समारोह प्रदर्शन की सूचना दी. हालांकि, OA में PGRN की भूमिका, विशेष रूप से vivo में, एक पहेली की बात है. चूहों – साथ साथ, हम एक शल्य डी एम एम मॉडल प्रेरित, और गुम्मट और PGRN-/ में डी एम एम मॉडल की स्थापना के माध्यम से OA विकास में PGRN की भूमिका की जांच करने के लिए प्रक्रिया मौजूद है.
Protocol
Representative Results
Discussion
यह चूहों का तनाव डी एम एम मॉडल शामिल होने के लिए, चूहों के रूप में अलग अलग उपभेदों / फिर C57BL6, 129/SvInJ और FVB द्वारा पीछा किया, 129/SvEv तनाव में उच्चतम स्तर के साथ, डी एम एम के बाद OA की गंभीरता को बदलती है बहुत महत्वपूर्ण ह…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम एनआईएच अनुसंधान अनुदान R01AR062207, R01AR061484, R56AI100901, K01AR053210, और (सीजे लियू) संधिवातीयशास्त्र रिसर्च फाउंडेशन से एक रोग लक्षित अनुसंधान अनुदान द्वारा आंशिक रूप से समर्थन किया था.
Materials
| No. 10 Surgical blades | FEATHER | 25-2976#10 | |
| 6-0 suture | APPLIED DENTAL | WG-N53133 |
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