Summary

منتبذ مساعدة الجرذ زراعة الكبد مع تدفق التنظيم الوريد البابي Arterialization في الفشل الكبدي الحاد

Published: September 13, 2014
doi:

Summary

يوفر زراعة الكبد مساعد دعم مؤقت في فشل كبدي حاد، وحتى تجديد الكبد بالفشل. زرع منتبذ مساعدة الكبد (سكتة) مع arterialization الوريد البابي (PVA) يجعل وظيفة الكبد كافية. قمنا بتطوير تقنية مشابهة في الفئران، لدراسة تأثير arterialization الوريد البابي على التشكل وظيفة من الكسب غير المشروع.

Abstract

فشل كبدي حاد في زراعة الكبد مساعد هو نهج بديل للاهتمام. الهدف هو توفير الدعم المؤقت لحين إعادة إنشاء الكبد الأصلي فشلها. 1-3 APOLT-الأسلوب، وزرع مثلي من segments- مساعد يحول دون الإصابة معظم المشاكل التقنية. ولكن هذا الأسلوب يتطلب استئصال واسعة من كل من الكبد الأصلي والكسب غير المشروع. 4 في عام 1998، وضعت ايرهارد زرع منتبذ مساعدة الكبد (سكتة) باستخدام الوريد البابي arterialization (PVA) (الشكل 1). وأظهرت هذه التقنية واعدة النتائج السريرية الأولية. 5-6 طورنا توقف دام تقنية مع تنظيم تدفق PVA في الفئران لدراسة تأثير التنظيم تدفق PVA على التشكل الكسب غير المشروع وظيفة (الشكل 2).

والكسب غير المشروع الكبد خفضت إلى 30٪ من حجمها الأصلي، وزرع heterotopically في منطقة الكلى اليمنى للمستلم بعد explantation من الكلية اليمنى.60. تم anastomosed الوريد الأجوف الأشعة تحت الكبد من الكسب غير المشروع مع الوريد الأجوف infrahepatic للمتلقي. تم تنفيذ arterialization من الوريد البابي المتبرع بها عن طريق الشريان الكلوي الأيمن المستلم مع تقنية الدعامات. وقد تحقق تنظيم تدفق الدم من الوريد البابي arterialized مع استخدام الدعامة التي يبلغ قطرها الداخلي 0.3 مم. كان الجذع الاضطرابات الهضمية من الكسب غير المشروع وزرع نهاية إلى الجانب anastomosed مع الشريان الأورطي المستلم والقناة الصفراوية في الاثني عشر. أجري استئصال المجموع الفرعي للكبد الأم للحث على الفشل الكبدي الحاد. 7

بهذه الطريقة تم إجراء 112 عملية زرع. كان معدل البقاء على قيد الحياة المحيطة بالجراحة 90٪ وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 6 أسابيع 80٪. بعد ستة أسابيع من العملية، والكبد الأصلي مجدد، والتي تبين زيادة في الوزن من 2.3 ± 0.8 غرام إلى 9.8 غرام ± 1. في هذا الوقت، انخفض الوزن الكسب غير المشروع من 3.3 ± 0.8 غرام إلى 2.3 ± 0.8 غرام. </p>

تمكنا من الحصول على نتائج واعدة على المدى الطويل من حيث التشكل الكسب غير المشروع والوظيفة. سكتة مع تنظيم تدفق PVA الجسور موثوق الفشل الكبدي الحاد حتى يجدد الكبد الأصلي.

Introduction

الفشل الكبدي الحاد يشكل مشكلة حادة في الطب السريري مما يؤدي إلى معدل وفيات من 60-80٪. 8 في الفشل الكبدي الحاد، وزرع الكبد هو العلاج المساعد بديل واعد لسد المرحلة الحادة. يتم ترك الكبد الأصلي لتجديد والتالية إلى تجديد الأدوية المناعة يمكن وقفها. ونتيجة لذلك الكسب غير المشروع سيصبح الضموري. لكن تقنية المنطوق لزرع الكبد المساعد لا يزال مناقشتها. 1-3 وفي هذا السياق، ذكرت تيربسترا عدم وجود مساحة للالكسب غير المشروع، والدم البابي سرقة ظاهرة ومشكلة الازدحام وريدي والصرف. 9-10 الوريد البابي المتبرع تم anastomosed نهاية إلى جنب لالبابي المستلم. وأدى ذلك إلى تدفق بوابة المنافسة بين الفساد والكبد الأصلي وبوابة خثار الأوردة. ويمكن تجنب معظم تلك المشاكل التقنية مع استخدام APOLT-طريقة (orthotopجيم زرع شرائح المساعدة). 4 ولكن هذا الأسلوب يتطلب استئصال واسعة من كل من الكبد الأصلي والكسب غير المشروع. 4 في عام 1998، ايرهارد وفريقه بتطوير زرع منتبذ مساعدة الكبد (سكتة) باستخدام الوريد البابي arterialization (PVA) (الشكل 1 ). تحترم نقير والوريد البابي للكبد الأم مع استخدام هذا الأسلوب. أن قطع الغيار المستلم من آثار جانبية غير مرغوبة مثل تخثر الوريد البابي والدم البابي سرقة الظاهرة، التي يمكن أن تعيق الانتعاش الكبد الأصلي. بالإضافة إلى ذلك، ليس هناك حاجة لاستئصال الكبد واسعة من الكبد الأصلي والكسب غير المشروع لهذا الأسلوب، وبالتالي أقل والمزيد من نزيف المتبقية مجموع كتلة متني الكبد لسد (الكسب غير المشروع) والتجديد (الكبد الأصلي). وأظهرت هذه التقنية واعدة النتائج السريرية الأولية. 5-6 وكان الهدف من هذا العمل التجريبي في تطوير تقنية سكتة مع arterialization في الوريد البابيالفئران لأغراض البحث (الشكل 2). في التجارب الأولية لم نأخذ بعين الاعتبار تنظيم تدفق الدم من البوابة arterialized الوريد، مما أدى إلى احتقان الكسب غير المشروع المزروع بعد ضخه ونزيف حاد من الكبسولة الكبد 11 ومنذ ذلك الحين تدفق الدم في الوريد البابي arterialized كان ينظمها الدعامة مع قطرها الداخلي 0.3 ملم وبطول 8 ملم. وقد أظهرت التجارب الرائدة التي يبلغ قطرها 0.3 ملم من الدعامات غلة متوسط ​​تدفق الدم في الوريد البابي arterialized التي هي ضمن نطاق الفسيولوجية العلوي (1.7 + 0.4 مل / دقيقة / غرام وزن الكبد) 12 نتائجنا دون تنظيم تدفق الدم ترتبط نتائج كونغ، الذين أدوا سكتة مع PVA عبر الشريان الحرقفي للمتلقي 13 في تجاربه دون تنظيم تدفق الدم البوابة الضخمة ووقع الاختناقات جيباني؛ شبه جيبي.

الهدف من الفيديو لدينا هو دemonstrate خطوة بخطوة هذه التقنية الجراحية التجريبية ne.w في الفئران. على المدى الطويل التقنية المقترحة يمكن أن تستخدم في الدراسات على تجديد الكبد والمنافسة بين الكبد والوريد البابي arterialization، بوابة الوريد البابي hyperperfusion وتنظيم تدفق الدم.

Protocol

1. حيوانات التجارب الحصول على موافقة لجنة الأخلاقيات المحلية لجميع التجارب التي سوف يتم تنفيذها، وفقا للمبادئ التوجيهية FELASA حماية الحيوان (K 40، 17/99). استخدام الفئران الذكور لويس متاحة للشراء…

Representative Results

كان متوسط ​​مدة زرع حوالي 150 دقيقة. كانت المرة نقص التروية البارد 64 + 7 دقائق، كان الوقت نقص التروية الدافئ أقل من 25 دقيقة. كان معدل البقاء على قيد الحياة المحيطة بالجراحة 90٪ وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 6 أسابيع 80٪. كانت الخ…

Discussion

ووصف مساعد أول زرع كبد الفئران منتبذ بواسطة لي وآخرون، 16 في عام 1966 تليها هيس. تم anastomosed 17 الوريد البابي من الكسب غير المشروع مع الوريد البابي للمتلقي. خلال هذا الإجراء، هو خطر وصول الدم الوريدي البابي للكبد الأم.

ف?…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

وقد تم تمويل هذه الدراسة من قبل "الألمانية للبحوث" (DFG). وأيد K. Schleimer من قبل ليز مايتنر زمالة من وزارة العلوم والبحوث من NRW. نود أن نشكر السيدة ماري جوان Blümich لها المساعدة التحرير ممتازة. وقد تم تمويل الدكتورة ماريا Kokozidou من فريزنيوس 2011_A61.

Materials

Braided Silk black 7-0  Ethicon Products 892100
Vicryl 3-0 Ethicon Products J285G
Vicryl 4-0 Ethicon Products J284G
Ethilon 8-0 Ethicon Products 1714G
Ethilon 10-0 Ethicon Products 7770G
Vasofix safety 14G B Braun 2758853
Vasofix safety 20G B Braun 2758818
2 French (.012”/0.3mm ID x .025”/0.6mm OD) x 24”/60cm polyurethane catheter Access technologies a division of Norfolk Medical, Inc., Illinois, USA CNC-2P
HTK solution, Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Alsbach-Hähnlein, Germany
Custodiol
Isofluorane 5 % Any genericon
Heparin Any genericon
0.9% saline Any genericon
Buprenorphine Any genericon

Referências

  1. Boudjema, K., et al. Auxiliary liver transplantation for fulminant and subfulminant hepatic failure. Transplantation. 59, 218-223 (1995).
  2. Boudjema, K., Jaeck, D., Siméoni, U., Bientz, J., Chenard, M. P., Brunot, P. Temporary auxiliary liver transplantation for subacute liver failure in a child. The Lancet. 342, 778-779 (1993).
  3. Chenard-Neu, M. P., et al. Auxiliary liver transplantation: Regeneration of the native liver and outcome in 30 patients with fulminant hepatic failure – a multicenter European study. Hepatology. 23, 1119-1127 (1996).
  4. Gubernatis, G., Pichlmayr, R., Kemnitz, J., Gratz, K. Auxiliary partial orthotopic liver–transplantation (APOLT) for fulminant hepatic failure: first successful case report. World J Surg. 15, 660-666 (1991).
  5. Erhard, J., Lange, R., Giebler, R., Rauen, U., de Groot, H., Eigler, F. W. Arterialization of the portal vein in orthotopic and auxiliary liver transplantation. Transplantation. 60, 877-879 (1995).
  6. Erhard, J., et al. Auxiliary liver transplantation with arterialization of the portal vein for acute hepatic failure. Transpl Int. 11, 266-271 (1998).
  7. Emond, J., Capron-Laudereau, M., Meriggi, F., Bernuau, J., Reynes, M., Houssin, D. Extent of Hepatectomy in the rat. Eur Surg Res. 21, 251-259 (1989).
  8. Mas, A., Rode`s, J. Fulminant hepatic failure. Lancet. 349, 1081-1085 (1997).
  9. Terpstra, O. T. Auxiliary liver grafting: a new concept in liver transplantation. The Lancet. 342, 758 (1993).
  10. Terpstra, O. T., Reuvers, C. B., Schalm, S. W. Auxiliary heterotopic liver transplantation. Transplantation. 45, 1003-1007 (1988).
  11. Schleimer, K., Lange, R., Rauen, U., Erhard, J. Auxiliary liver transplantation in acute liver failure in the rat – an illustrated description of a new surgical approach. Langenbecks Arch Surg. 384 (2), 204-208 (1999).
  12. Schleimer, K., et al. Physiologic microcirculation of the heterotopically transplanted rat liver with portal vein arterialization depending on optimal stent diameter. Med Sci Monit. 28 (BR140-145), (2006).
  13. Hong, H. Q., et al. Study of portal arterialization with auxiliary liver in rats. Hiroshima J. Med. Sci. 40, 29-33 (1991).
  14. Higgins, G. M., Anderson, R. M. Experimental pathology of the liver. I–Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. Arch. Path. 12, 186-202 (1931).
  15. Schleimer, K., et al. Auxiliary liver transplantation with flow-regulated portal vein arterialization offers a successful therapeutic option in acute hepatic failure–investigations in heterotopic auxiliary rat liver transplantation. Transpl Int. 19 (7), 581-588 (2006).
  16. Lee, S., Edgington, T. S. Liver transplantation in the rat. Surg. Forum. 17, 220-222 (1966).
  17. Hess, F., Willemen, A., Jerusalem, C. Auxiliary liver transplantation in the rat, influence of the condition of the recipient’s liver on the fate of the graft. Eur. Surg. Res. 9, 270-279 (1977).
  18. Aguirrezabalaga, J., Arnal, F., Marini, M., Centeno, A., Fernandez-Selles, C., Rey, I., Gomez, M. Auxiliary liver transplantation with portal arterialization in the rat: description of a new model. Microsurgery. 22, 21-26 (2002).
  19. Palmes, D., Dietl, K. H., Drews, G., Holzen, J. P., Spiegel, H. U. Auxiliary partial orthotopic liver transplantation: treatment of acute liver failure in a new rat model. Langenbecks Arch Surg. (386), 534-541 (2002).
  20. Schleimer, K., et al. Improved microcirculation of a liver graft by controlled portal vein arterialization. J Surg Res. 116 (2), 202-210 (2004).
  21. Schleimer, K., et al. Portal hyperperfusion causes disturbance of microcirculation and increased rate of hepatocellular apoptosis: investigations in heterotopic rat liver transplantation with portal vein arterialization. Transplant Proc. 38 (3), 725-729 (2006).
check_url/pt/51115?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Schleimer, K., Kalder, J., Grommes, J., Jalaie, H., Tawadros, S., Greiner, A., Jacobs, M., Kokozidou, M. Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure. J. Vis. Exp. (91), e51115, doi:10.3791/51115 (2014).

View Video