Summary

Eterotopica ausiliario Ratto trapianto di fegato con flusso regolato Portal Vein arterialization in acuta insufficienza epatica

Published: September 13, 2014
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Summary

Trapianto di fegato ausiliario fornisce un supporto temporaneo in insufficienza epatica acuta, fino a quando la rigenerazione del fegato fallire. Il trapianto eterotopico ausiliario di fegato (HALT) con arterialization vena porta (PVA) rende del fegato è sufficiente. Abbiamo sviluppato una tecnica analoga nel ratto, di esaminare l'influenza del arterialization vena porta sulla morfologia e la funzione del trapianto.

Abstract

Nel trapianto di fegato ausiliario insufficienza epatica acuta è un approccio alternativo interessante. L'obiettivo è quello di fornire un supporto temporaneo fino alla mancanza fegato nativo ha rigenerato. 1-3 Il APOLT-metodo, l'impianto ortotopico di segments- ausiliario evita la maggior parte dei problemi tecnici. Tuttavia, questo metodo richiede ampie resezioni sia del fegato nativo e l'innesto. 4 Nel 1998, Erhard ha sviluppato il trapianto eterotopico ausiliario di fegato (HALT) utilizzando arterialization vena porta (PVA) (Figura 1). Questa tecnica ha mostrato promettenti risultati clinici iniziali. 5-6 Abbiamo sviluppato un HALT-tecnica con PVA-flusso regolato nel ratto per esaminare l'influenza di PVA-flusso regolato sulla morfologia e funzione (Figura 2) trapianto.

Un trapianto di fegato ridotto al 30% della sua dimensione originale, è stato heterotopically impiantato nella regione renale destra del destinatario dopo espianto del rene destro.60; La vena cava infra-epatica dell'innesto è stata anastomizzata con la vena cava infraepatica del destinatario. La arterialization della vena porta del donatore è stata effettuata attraverso l'arteria renale destra del destinatario con la tecnica dello stent. La regolazione del flusso sanguigno della vena porta arterializzato è stato ottenuto con l'uso di uno stent con un diametro interno di 0,3 mm. Il tronco celiaco dell'innesto era end-to-side anastomizzato con aorta del destinatario e il dotto biliare è stato impiantato nel duodeno. Una resezione subtotale del fegato nativo è stata eseguita per indurre insufficienza epatica acuta. 7

In questo modo sono stati eseguiti 112 trapianti. Il tasso di sopravvivenza perioperatoria è stata del 90% e il tasso di sopravvivenza di 6 settimane è stata dell'80%. Sei settimane dopo l'intervento, il fegato nativo rigenerato, mostrando un aumento di peso da 2,3 ± 0,8 g di 9,8 ± 1 g. In questo momento, il peso del graft è diminuito da 3,3 ± 0,8 g di 2,3 ± 0,8 g. </p>

Siamo stati in grado di ottenere risultati promettenti a lungo termine in termini di morfologia e funzione del trapianto. HALT-PVA con flusso regolato colma affidabile insufficienza epatica acuta fino a quando il fegato nativo rigenera.

Introduction

Insufficienza epatica acuta pone un problema grave in medicina clinica che porta a un tasso di mortalità del 60-80%. 8 In caso di insufficienza epatica acuta, trapianto di fegato ausiliario è una terapia alternativa promettente per colmare la fase acuta. Il fegato nativo è lasciato per rigenerare e segue alla rigenerazione dei farmaci immunosoppressione possono essere sospesi. Come conseguenza l'innesto diventerà atrofica. Tuttavia, la tecnica operatoria per il trapianto di fegato ausiliario è ancora discussa. 1-3 In questo contesto, Terpstra ha segnalato la mancanza di spazio per il trapianto, il sangue portale rubare fenomeno e il problema della congestione venosa e il drenaggio. 9-10 vena porta del donatore è stato anastomizzato end-to-side alla vena porta del destinatario. Ciò ha provocato una concorrenza portale flusso tra l'innesto e il fegato nativo e trombosi della vena porta. La maggior parte di questi problemi tecnici possono essere evitati con l'uso del metodo APOLT-(orthotopic impianto di segmenti ausiliari). 4 Tuttavia, questo metodo richiede ampie resezioni sia del fegato nativo e l'innesto. 4 Nel 1998, Erhard e il suo team hanno sviluppato il trapianto eterotopico ausiliario di fegato (HALT) utilizzando arterialization vena porta (PVA) (Figura 1 ). L'ilo e la vena porta del fegato nativo sono rispettati con l'uso di questo metodo. Che non risparmia il destinatario da effetti collaterali indesiderati come la trombosi della vena porta e sangue portale rubare fenomeno, che potrebbe disturbare il recupero del fegato nativo. Inoltre, non estese resezioni epatiche del fegato nativo e l'innesto sono necessari per questo metodo, con conseguente minor sanguinamento e più restante massa totale del parenchima epatico per colmare (trapianto) e rigenerazione (fegato nativo). Questa tecnica ha mostrato promettenti risultati clinici iniziali. 5-6 L'obiettivo di questo lavoro sperimentale è stato lo sviluppo di una tecnica di HALT con arterialization vena porta inratto per la ricerca (Figura 2). Negli esperimenti preliminari non abbiamo preso in considerazione la regolazione del flusso sanguigno del portale arterializzato vena, che ha provocato la congestione del graft trapiantato dopo riperfusione e sanguinamento massiccio dalla capsula epatica. 11 Da allora il flusso di sangue nella vena porta arterializzato è regolata da uno stent con un diametro interno di 0,3 mm e una lunghezza di 8 mm. Esperimenti pilota hanno dimostrato che un diametro stent di 0,3 mm produce un flusso medio di sangue nella vena porta arterializzato che è all'interno del range fisiologico superiore (1,7 +/- 0,4 ml / min / g di peso del fegato). 12 I nostri risultati senza regolazione del flusso sanguigno correlare con i risultati di Hong, che ha eseguito HALT con PVA attraverso l'arteria iliaca del destinatario. 13 Nei suoi esperimenti senza regolazione del flusso sanguigno massiccio portale e si è verificato congestioni sinusoide.

Lo scopo del nostro video è quello demonstrate passo passo questa Ne.w tecnica chirurgica sperimentale nel ratto. A lungo termine la tecnica proposta può essere utilizzata negli studi sulla rigenerazione del fegato e la concorrenza tra fegato e arterialization vena porta, iperperfusione vena porta e la regolazione del flusso sanguigno portale.

Protocol

1. Gli animali sperimentali Ottenere l'approvazione Comitato Etico Locale per tutti gli esperimenti che verranno eseguite, in conformità con le linee guida di protezione degli animali FELASA (K 40, 17/99). Utilizzare i ratti Lewis maschi disponibili per l'acquisto da qualsiasi allevatore commerciale (ad esempio, Charles River Wiga GmbH, Sulzfeld, Germania). Qui, 224 animali (112 donatori, 112 destinatari) sono stati utilizzati per eseguire 112 trapianti. I destinatari sono stati sa…

Representative Results

La durata media del trapianto era di circa 150 min. Il tempo di ischemia fredda era 64 +/- 7 minuti, il tempo di ischemia calda era a meno di 25 min. Il tasso di sopravvivenza perioperatoria è stata del 90% e il tasso di sopravvivenza di 6 settimane è stata dell'80%. La perdita del 20% è dovuto a peritonite a causa della dislocazione dello stent e la perdita biliare (quattro animali) durante la prima settimana postoperatoria e causa di polmonite, ascesso intra-addominale e ileo (sette…

Discussion

Il primo trapianto di fegato di ratto ausiliario eterotopico è stato descritto da Lee et al., 16 nel 1966, seguita da Hess. 17 La vena porta del graft è stato anastomizzata con la vena porta del destinatario. Durante questa procedura, il portale afflusso di sangue venoso al fegato nativo è compromessa.

Nel 1991 Hong eseguito HALT con PVA attraverso l'arteria iliaca del destinatario. 13 senza regolazione del flusso sanguigno massiccio portale e…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Questo studio è stato finanziato dalla "Deutsche Forschungsgemeinschaft" (DFG). K. Schleimer è stato sostenuto dalla Lise Meitner Fellowship del Ministero della Scienza e della Ricerca del NRW. Vorremmo ringraziare la signora Maria-Giovanna Blümich per l'eccellente assistenza editing. Dr. Maria Kokozidou è stato finanziato da Fresenius 2011_A61.

Materials

Braided Silk black 7-0  Ethicon Products 892100
Vicryl 3-0 Ethicon Products J285G
Vicryl 4-0 Ethicon Products J284G
Ethilon 8-0 Ethicon Products 1714G
Ethilon 10-0 Ethicon Products 7770G
Vasofix safety 14G B Braun 2758853
Vasofix safety 20G B Braun 2758818
2 French (.012”/0.3mm ID x .025”/0.6mm OD) x 24”/60cm polyurethane catheter Access technologies a division of Norfolk Medical, Inc., Illinois, USA CNC-2P
HTK solution, Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Alsbach-Hähnlein, Germany
Custodiol
Isofluorane 5 % Any genericon
Heparin Any genericon
0.9% saline Any genericon
Buprenorphine Any genericon

Referências

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Citar este artigo
Schleimer, K., Kalder, J., Grommes, J., Jalaie, H., Tawadros, S., Greiner, A., Jacobs, M., Kokozidou, M. Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure. J. Vis. Exp. (91), e51115, doi:10.3791/51115 (2014).

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