Heterotop Auxiliary Rat levertransplanterede patienter med Flow-regulerede portåren Arterialization i akut leversvigt
Summary
Auxiliary levertransplantation giver en midlertidig støtte i akut leversvigt, indtil regenerering af svigtende leveren. Den heterotopisk medhjælper levertransplantation (HALT) med portal vene arterialization (PVA) gør tilstrækkelig leverfunktion. Vi har udviklet en analog teknik i rotter for at undersøge indflydelsen af portvenen arterialization på morfologi og funktion af transplantatet.
Abstract
Ved akut leversvigt ekstra levertransplantation er et interessant alternativ tilgang. Målet er at give en midlertidig støtte, indtil den defekte indfødte leveren er regenereret. 1-3 Den APOLT-metoden, ortotopisk implantation af hjælpeudstyr segments- averts de fleste af de tekniske problemer. Men denne fremgangsmåde kræver omfattende resektioner af både det native leveren og transplantatet. 4. I 1998, Erhard udviklet heterotop ekstra levertransplantation (HALT) under anvendelse portal vene arterialization (PVA) (figur 1). Denne teknik viste lovende indledende kliniske resultater. 5-6 Vi udviklede en HALT-teknik med flow-regulerede PVA rotter for at undersøge indflydelsen af flow-regulerede PVA på graft morfologi og funktion (figur 2).
En leveren graft nedsættes til 30% af den oprindelige størrelse, blev heterotopisk implanteret i højre nyreregion modtageren efter explantation af højre nyre.60; Den infra-hepatisk Caval vene af transplantatet blev anastomoseret med infrahepatic Caval vene af modtageren. Den arterialization af donorens portalen vene blev udført via modtagerens højre nyrearterie med stenten teknik. Blod-strømmen regulering af arterialized portale vene blev opnået med anvendelse af en stent med en indre diameter på 0,3 mm. Cøliaki stammen af transplantatet var ende-til-side anastomoseret med modtagerens aorta og galdegangen blev implanteret i duodenum. En subtotal resektion af den native leveren blev udført for at inducere akut leversvigt. 7
På denne måde 112 transplantationer blev udført. Den perioperative overlevelse sats var 90%, og den 6-ugers overlevelsesrate var 80%. Seks uger efter operationen, den indfødte lever regenereres, der viser en stigning i vægt fra 2,3 ± 0,8 g til 9,8 ± 1 g. På dette tidspunkt faldt transplantatet vægt fra 3,3 ± 0,8 g til 2,3 ± 0,8 g. </p>
Vi var i stand til at opnå lovende resultater på lang sigt i form af transplantat morfologi og funktion. HALT med flow-regulerede PVA pålideligt bro akut leversvigt, indtil de indfødte lever regenererer.
Introduction
Akut leversvigt udgør et alvorligt problem i klinisk medicin, der fører til en dødelighed på 60-80%. 8 Ved akut leversvigt, påhængs levertransplantation er en lovende alternativ behandling at bygge bro over den akutte fase. De indfødte lever er overladt til at regenerere og efter regenerering af immunosuppressive lægemidler kan afbrydes. Som en konsekvens transplantatet bliver atrofisk. Men den operative teknik til ekstra levertransplantation stadig diskuteret. 1-3 I denne sammenhæng Terpstra rapporterede manglende plads til protesen, portalen blod stjæle fænomen og problemet med venøs overbelastning og afløb. 9-10 Donoren portal vene blev anastomoseret ende-til-side til modtagerens portalen vene. Dette resulterede i portal flow konkurrence mellem transplantatet og den indfødte leveren og i portal venetrombose. De fleste af disse tekniske problemer kan undgås ved brug af APOLT-metoden (orthotopIC implantation af segmenter ekstra). 4. Men denne metode kræver omfattende resektion af både den indfødte lever og transplantatet. 4. I 1998 Erhard og hans team udviklet heterotopisk ekstra levertransplantation (HALT) udnytte portal vene arterialization (PVA) (Figur 1 ). Navlens og portvenen af det native leveren respekteres med brug af denne metode. Det skåner modtager fra uønskede bivirkninger såsom portal venetrombose og portal blod stjæle fænomen, som kunne forstyrre indfødte lever opsving. Derudover er ingen omfattende lever resektion af den native leveren og graft påkrævet for denne metode, med dermed mindre blødning og mere resterende samlede lever parenkym masse for at bygge bro (graft) og regenerering (native lever). Denne teknik viste lovende indledende kliniske resultater. 5-6 Målet med denne eksperimentelle arbejde var udviklingen af en HALT teknik med portal vene arterialization irotte til forskningsformål (figur 2). I de indledende forsøg vi ikke tage hensyn til blodgennemstrømningen regulering af arterialized portalen vene, hvilket resulterede i overbelastning af det transplanterede transplantat efter reperfusion og massiv blødning fra leveren kapsel. 11 Siden da blodgennemstrømningen i arterialized portalen vene blev reguleret af en stent med en indre diameter på 0,3 mm og en længde på 8 mm. Pilot forsøg havde vist, at en stent diameter på 0,3 mm giver en gennemsnitlig blodgennemstrømningen i arterialized portale vene, der er i det øvre fysiologiske område (1,7 +/- 0,4 ml / min / g lever vægt). 12 Vores resultater uden blodgennemstrømning regulering korrelerer med resultaterne af Hong, som udførte HALT med PVA via hoftearterie af modtageren. 13 I sine eksperimenter uden blodgennemstrømningen regulering massiv portal og sinusoiden congestions opstod.
Målet med vores video er at demonstrate trinvis denne ne.w eksperimentel kirurgisk teknik i rotter. På længere sigt kan bruges af den foreslåede teknik i undersøgelser af leverregenerering og inter-lever konkurrence og portal vene arterialization, portal vene hyperperfusion og portal blodgennemstrømning regulering.
Protocol
Representative Results
Discussion
Den første heterotop ekstra rotte levertransplantation blev beskrevet af Lee et al. 16 i 1966 efterfulgt af Hess. 17 portvenen af transplantatet blev anastomoseret med portvenen af modtageren. Under denne procedure er portåre blodtilførsel til det native leveren kompromitteret.
I 1991 Hong udførte HALT med PVA via hoftearterie af modtageren. 13 Uden blodgennemstrømningen regulering massiv portal og sinusoiden congestions opstod.
<p class="jo…Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Denne undersøgelse blev finansieret af "Deutsche Forschungsgemeinschaft" (DFG). K. Schleimer blev støttet af Lise Meitner Fellowship of Ministeriet for Videnskab og forskning NRW. Vi vil gerne takke fru Mary-Joan Blümich for hendes fremragende redigering bistand. Dr. Maria Kokozidou blev finansieret fra Fresenius 2011_A61.
Materials
| Braided Silk black 7-0 | Ethicon Products | 892100 | |
| Vicryl 3-0 | Ethicon Products | J285G | |
| Vicryl 4-0 | Ethicon Products | J284G | |
| Ethilon 8-0 | Ethicon Products | 1714G | |
| Ethilon 10-0 | Ethicon Products | 7770G | |
| Vasofix safety 14G | B Braun | 2758853 | |
| Vasofix safety 20G | B Braun | 2758818 | |
| 2 French (.012”/0.3mm ID x .025”/0.6mm OD) x 24”/60cm polyurethane catheter | Access technologies a division of Norfolk Medical, Inc., Illinois, USA | CNC-2P | |
| HTK solution, | Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Alsbach-Hähnlein, Germany | ||
| Custodiol | |||
| Isofluorane 5 % | Any genericon | ||
| Heparin | Any genericon | ||
| 0.9% saline | Any genericon | ||
| Buprenorphine | Any genericon |
Referências
- Boudjema, K., et al. Auxiliary liver transplantation for fulminant and subfulminant hepatic failure. Transplantation. 59, 218-223 (1995).
- Boudjema, K., Jaeck, D., Siméoni, U., Bientz, J., Chenard, M. P., Brunot, P. Temporary auxiliary liver transplantation for subacute liver failure in a child. The Lancet. 342, 778-779 (1993).
- Chenard-Neu, M. P., et al. Auxiliary liver transplantation: Regeneration of the native liver and outcome in 30 patients with fulminant hepatic failure – a multicenter European study. Hepatology. 23, 1119-1127 (1996).
- Gubernatis, G., Pichlmayr, R., Kemnitz, J., Gratz, K. Auxiliary partial orthotopic liver–transplantation (APOLT) for fulminant hepatic failure: first successful case report. World J Surg. 15, 660-666 (1991).
- Erhard, J., Lange, R., Giebler, R., Rauen, U., de Groot, H., Eigler, F. W. Arterialization of the portal vein in orthotopic and auxiliary liver transplantation. Transplantation. 60, 877-879 (1995).
- Erhard, J., et al. Auxiliary liver transplantation with arterialization of the portal vein for acute hepatic failure. Transpl Int. 11, 266-271 (1998).
- Emond, J., Capron-Laudereau, M., Meriggi, F., Bernuau, J., Reynes, M., Houssin, D. Extent of Hepatectomy in the rat. Eur Surg Res. 21, 251-259 (1989).
- Mas, A., Rode`s, J. Fulminant hepatic failure. Lancet. 349, 1081-1085 (1997).
- Terpstra, O. T. Auxiliary liver grafting: a new concept in liver transplantation. The Lancet. 342, 758 (1993).
- Terpstra, O. T., Reuvers, C. B., Schalm, S. W. Auxiliary heterotopic liver transplantation. Transplantation. 45, 1003-1007 (1988).
- Schleimer, K., Lange, R., Rauen, U., Erhard, J. Auxiliary liver transplantation in acute liver failure in the rat – an illustrated description of a new surgical approach. Langenbecks Arch Surg. 384 (2), 204-208 (1999).
- Schleimer, K., et al. Physiologic microcirculation of the heterotopically transplanted rat liver with portal vein arterialization depending on optimal stent diameter. Med Sci Monit. 28 (BR140-145), (2006).
- Hong, H. Q., et al. Study of portal arterialization with auxiliary liver in rats. Hiroshima J. Med. Sci. 40, 29-33 (1991).
- Higgins, G. M., Anderson, R. M. Experimental pathology of the liver. I–Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. Arch. Path. 12, 186-202 (1931).
- Schleimer, K., et al. Auxiliary liver transplantation with flow-regulated portal vein arterialization offers a successful therapeutic option in acute hepatic failure–investigations in heterotopic auxiliary rat liver transplantation. Transpl Int. 19 (7), 581-588 (2006).
- Lee, S., Edgington, T. S. Liver transplantation in the rat. Surg. Forum. 17, 220-222 (1966).
- Hess, F., Willemen, A., Jerusalem, C. Auxiliary liver transplantation in the rat, influence of the condition of the recipient’s liver on the fate of the graft. Eur. Surg. Res. 9, 270-279 (1977).
- Aguirrezabalaga, J., Arnal, F., Marini, M., Centeno, A., Fernandez-Selles, C., Rey, I., Gomez, M. Auxiliary liver transplantation with portal arterialization in the rat: description of a new model. Microsurgery. 22, 21-26 (2002).
- Palmes, D., Dietl, K. H., Drews, G., Holzen, J. P., Spiegel, H. U. Auxiliary partial orthotopic liver transplantation: treatment of acute liver failure in a new rat model. Langenbecks Arch Surg. (386), 534-541 (2002).
- Schleimer, K., et al. Improved microcirculation of a liver graft by controlled portal vein arterialization. J Surg Res. 116 (2), 202-210 (2004).
- Schleimer, K., et al. Portal hyperperfusion causes disturbance of microcirculation and increased rate of hepatocellular apoptosis: investigations in heterotopic rat liver transplantation with portal vein arterialization. Transplant Proc. 38 (3), 725-729 (2006).
