Este protocolo descreve o uso de reacções de acoplamento de amida do ácido isonicotínico e diaminoalcanos para formar ponte ligandos adequados para utilização na síntese de complexos de platina multinucleadas, que combinam os aspectos dos fármacos anticancerígenos BBR3464 e picoplatin.
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Artigo de método
Acoplamento de amida de reacção para a síntese de ligandos baseados em Bispyridine e sua complexação com platina como agentes anticancerígenos dinucleares
Neste artigo
Resumo
Resumo
As reações de acoplamento de amida podem ser usadas para sintetizar ligantes à base de bispiridina para uso como ligantes de ponte em medicamentos anticâncer de platina multinucleares. O ácido isonicotínico, ou seus derivados, são acoplados a cadeias de diaminoalcanos de comprimento variável sob uma atmosfera inerte em DMF anidro ou DMSO com o uso de uma base fraca, trietilamina, e um agente de acoplamento, anidrido 1-propilfosfônico. Os produtos precipitam da solução após a formação ou podem ser precipitados pela adição de água. Se desejado, os ligantes podem ser purificados por recristalização de água quente. A síntese do complexo de platina dinuclear usando os ligantes de bispiridina é feita em água quente usando transplatina. A mais informativa das técnicas de caracterização química para determinar a estrutura e a pureza bruta dos ligantes de bispiridina e dos complexos finais de platina é a RMN de 1H com análise particular da região aromática dos espectros (7-9 ppm). Os complexos de platina têm aplicação potencial como agentes anticancerígenos e o método de síntese pode ser modificado para produzir complexos trinucleares e outros complexos multinucleares com diferentes funcionalidades de ligação de hidrogênio no ligante de ponte.
Introdução
Drogas anticâncer Platinum permanecer um membro da família mais amplamente utilizado de agentes no tratamento de câncer humano 1. Apesar de seu sucesso, eles são limitados em sua aplicação por graves efeitos colaterais dose-limitante 2-4. As doses limitadas que podem ser administrados a doentes que significa que os tumores podem desenvolver resistência 5. Como tal, os novos medicamentos continuam a ser desenvolvidos para melhorar o perfil de efeitos colaterais e superar a resistência adquirida, como phenanthriplatin 6 e phosphaplatin 7.
No final de 1990, uma droga trinuclear platina f....
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Protocolo
1 Síntese do N, N '-. (, N-alcano-diilo 1) diisonicotinamide
- Seque um único pescoço ou balão de fundo redondo de três pescoço em um forno (100 º C, 1 h) para garantir que toda a umidade seja removida.
- Adicionar ácido isonicotínico sólido, ou um seu derivado, para o frasco, juntamente com uma barra de agitação magnética. Se o ligando (s) diaminoalcano são sólidos à temperatura ambiente, em seguida, 0,5 mole (para as moles Número de ácido isonicotínico) é adicionado ao balão nesta fase.
- Tapar o pescoço (s) do frasco com septos de borracha e substituir o ar na garrafa com azoto, quer por meio de uma corrente contínua de azoto ....
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Resultados
Os ligantes bispyridine e respectivos complexos de platina dinucleares são caracterizadas por 1 H, 13 C e 195 Pt-RMN (Tabelas 1 e 2), e por espectroscopia de massa por ionização por electropulverização. Os pontos de fusão precisos pode ser determinada utilizando calorimetria diferencial de varrimento e a pureza é melhor determinado por análise elementar para C, H e N teor percentual. De maior utilização é de 1 H-RMN, uma vez que é rápida e fác.......
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Discussão
Neste trabalho complexos dinucleares da platina têm sido sintetizados como agentes anti-cancerígenos potenciais. Ao fazê-lo bispyridine ligandos em ponte foram sintetizadas através de uma reacção de acoplamento de amida usando ácido isonicotínico e diaminoalcanos de comprimento variável. Anteriormente, a síntese de bispyridine ligantes e os seus análogos de metilo com 2 a 8 grupos de metileno e os seus respectivos complexos de platina têm sido relatados. Neste trabalho, o método de síntese e purificação foi revisto torn.......
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Divulgações
Os autores não têm nada a revelar.
Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| D2O | Aldrich | 151882 | 99,9% D |
| DMSO-d6 | Aldrich | 156914 | 99,96% D |
| 1,8-diaminooctano | Aldrich | D22401 | 98% |
| 1,10-diaminodecano | Aldrich | D14204 | 98% |
| 1,12-diaminododecano | Aldrich | D1,640-1 | 98% |
| Ácido isonicotínico | Aldrich | I17508 | Solução |
| de anidrido 99%1-propilfosfônico | Aldrich | 431303 | 50% em peso em acetato de etila |
| Trans-diaminodicloridoplatina (II) | Aldrich | P1525 | |
| Dimetilsulfóxido | Sigma-Aldrich | Z76855 | >99,9%, anidro |
| N,N' -dimetilformamida | Sigma-Aldrich | 227056 | 99,8%, |
| trietilamina | Sigma-Aldrich | T0886 | >99% |
| Membranas de filtro de nylon | Whatman | 7402-004 | Tamanho do poro, 0,2 µ m |
| de agitação magnética | |||
| Barra de agitação magnética | |||
| Balão | |||
| pescoços Septos de borracha de tamanho suficiente para o fundo redondo escolhido ou balão | |||
| pescoços Seringas hipodérmicas | |||
| Agulhas | |||
| Balões | |||
| para festas Elásticos | |||
| Uma fonte de gás N2 Evaporador | |||
| Forno | |||
| Tubos de RMN Espectrómetro | |||
| de RMN | |||
| de 500 ml | |||
| Pipetas |
Referências
- Wheate, N. J., Walker, S., Craig, G. E., Oun, R. The status of platinum anticancer drugs in the clinic and in clinical trials. Dalton Trans. 39, 8113-8127 (2010).
- Kiernan, M. C. The pain with platinum: oxaliplatin and neuropathy. Eur. J. Cancer. 43, 2631-26....
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Reimpressões e permissões
