بناء غرف بخار يستخدم لفضح الفئران إلى الكحول خلال ما يعادلها من جميع الأثلاث الثلاثة للتنمية البشرية
Summary
ونحن لشرح بناء غرف بخار الكحول باستخدام مواد متوفرة بسهولة في وقت واحد التي تضم 6 أقفاص الماوس. وصفنا مزيد من استخدامها في نموذج الفأر من التعرض للكحول الجنين يعادل كل الأثلاث 3 من الحمل الإنسان. هذا النموذج يعرض الحيوانات أثناء الحمل وبعد الولادة 1-12 أيام.
Abstract
التعرض للكحول أثناء التطور يمكن أن يؤدي إلى كوكبة من التشوهات المورفولوجية والسلوكية التي تعرف باسم اضطرابات الكحول الجنينية الطيف (FASDs). في نهاية أشد من الطيف هو متلازمة الكحول الجنينية (FAS)، وتتميز تأخر النمو، dysmorphology القحفي، والعجز السلوك العصبي. وقد أوضحت الدراسات مع النماذج الحيوانية، بما فيها القوارض، العديد من الآليات الجزيئية والخلوية المشاركة في الفيزيولوجيا المرضية لFASDs. وقد استخدمت الإدارة الإيثانول إلى القوارض الحوامل لنموذج تعرض الإنسان خلال الثلث الأول والثاني من الحمل. تم غرار الثالث استهلاك الإيثانول الثلث في البشر باستخدام القوارض حديثي الولادة. ومع ذلك، فقد اتسمت دراسات قليلة القوارض تأثير التعرض الإيثانول خلال يعادل كل الأثلاث الثلاثة من الحمل الإنسان، وجود نمط من التعرض الذي هو شائع في النساء الحوامل. هنا، وتبين لنا كيفية بناء غرف بخار من بسهولة سالمواد btainable التي يمكن أن تستوعب كل ما يصل الى ستة أقفاص الماوس القياسية. وصفنا نموذجا غرفة بخار والتي يمكن استخدامها لنموذج التعرض لالإيثانول، مع الحد الأدنى من التعامل، خلال جميع الأثلاث الثلاثة. أثبتت دراستنا أن السدود الحوامل وضعت التسامح الأيضية كبيرة في الايثانول. ومع ذلك، لم الفئران حديثي الولادة لا تتطور التسامح الأيض وعدد من الأجنة، ووزن الجنين، الوزن المشيمة، عدد من الجراء / القمامة، وعدد من الجراء القتلى / القمامة، والوزن الجرو لم تتأثر بشكل كبير من التعرض الايثانول. ومن المزايا المهمة لهذا النموذج هو انطباقه على الدراسات على الفئران المعدلة وراثيا. بالإضافة إلى ذلك، هذا النموذج يقلل من التعامل مع الحيوانات، وإرباك كبيرة في مجال البحوث الكحول الجنينية.
Introduction
يمكن شرب أثناء الحمل تضر الجنين، مما تسبب تغيرات المستمرة في العديد من الأجهزة والأنظمة التي تقلل بشكل كبير من نوعية الحياة بالنسبة للأفراد المتضررين وأسرهم. وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 10-30٪ من النساء خلال فترة الحمل شرب في الولايات المتحدة، مع 1-8٪ 1،2 الشرب في نمط بنهم. مجموعة من الآثار التي تنتجها التعرض الإيثانول أثناء التطور الجنيني والتي تعرف باسم اضطرابات طيف الكحول الجنيني (FASDs). وتشير التقديرات الأخيرة التي FASDs هي مشكلة صحية عامة رئيسية مع انتشار عالية مثل 2-5٪ في الولايات المتحدة 3. مظهر من مظاهر أكثر شدة من FASDs هو متلازمة الكحول الجنينية (FAS)، والتي تتميز تأخر النمو، تشوهات القحفي، والعجز السلوك العصبي، بما في ذلك صعوبات التعلم. ويقدر انتشار FAS أن يكون 0،2-0،7٪ في الولايات المتحدة 3. العلاجات المتاحة حاليا لFASDs تكون فعالة جزئيا فقطوتطوير علاجات أكثر فعالية محدودة بسبب سوء فهم الأسس الخلوية والجزيئية من هذا الطيف معقدة من الاضطرابات.
وتشير البيانات الوطنية من العيوب الخلقية دراسة الوقاية (NBDPS) أن النساء الحوامل شرب الأكثر شيوعا خلال الأشهر الثلاثة شارع 1، قبل أن يتم الكشف عن الحمل، تليها الامتناع عن ممارسة الجنس خلال مراحل لاحقة من الحمل 2. وجدت NBDPS أيضا أن نمط الثانية الأكثر شيوعا للاستهلاك الإيثانول أثناء الحمل ينطوي الشرب في جميع الثلث من الحمل 2. وأسباب ذلك نقص الوعي حول الآثار الضارة المحتملة للتعرض الجنين الإيثانول (حتى في الجرعات المنخفضة)، محدودية فرص الحصول على الرعاية ما قبل الولادة، والتاريخ إيجابية للاضطرابات العصبية والنفسية، وتعاطي أو الاعتماد على الايثانول 4. ومن المثير للاهتمام، ذكرت وNBDPS أن النمط الثالث الأكثر شيوعا للاستهلاك المعنية الامتناع عن ممارسة الجنس أثناء 1 <sup> الحادي و2 الثلث الثاني يليه الاستهلاك خلال الربع الثالث 3، في كثير من الأحيان عندما يفترض أن شرب آمنة بسبب توالد تم الانتهاء معظمها. ومع ذلك، فإن الثلث الثالث 3 هي فترة قابلية عالية لالإيثانول الناجم عن تلف النظام العصبي لأن هذه هي الفترة التي يخضع الدوائر العصبية العميقة صقل 2. كما حددت NBDPS الأخرى، وأنماط أقل تواترا من استهلاك الكحول التي تحدث أثناء الحمل، بما في ذلك الاستهلاك في جميع أنحاء شارع 1 و 2 الثلث الثاني تليها الامتناع عن ممارسة الجنس خلال الأشهر الثلاثة الثالثة 3 2.
في محاولة لوضع نموذج لأنماط مختلفة من استهلاك الايثانول لوحظ في النساء الحوامل، وقد وضعت عددا من النماذج التنموية التعرض الإيثانول باستخدام الأنواع الحيوانية المختلفة، مع الجرذان والفئران كونها 5،6 الأكثر شيوعا. مدة الحمل في هذه الحيوانات عادة لاسنهاية الخبر ما يقرب من 3 أسابيع، والتي تتطابق مع شارع 1 و 2 الثلث الثاني من الحمل الإنسان. وتقييم العديد من الدراسات القوارض تأثير جرعات وأنماط التعرض الإيثانول مختلفة خلال هذه الفترة. أمثلة من الأساليب المستخدمة بشكل متكرر لإدارة الإيثانول إلى الفئران والجرذان الحوامل وتشمل الإدارة عن طريق الوجبات الغذائية السائلة 7،8، إضافة الإيثانول إلى مياه الشرب 9،10 والشرب الطوعية للحلول المحلاة السكرين 11، التغذية الأنبوبية المعدة 12، واستنشاق بخار 13 ، وتحت الجلد أو الحقن داخل الصفاق 14. وقد لخص نتائج هذه الدراسات العديد من العجز التي لوحظت في البشر مع FASDs، مما يدل على أن التعرض أثناء المراحل الأولى من الحمل هو كاف لتلف الدوائر العصبية في الدماغ (إعادة النظر في 6،15).
وقد أثبتت التجارب أيضا مع القوارض أن التعرض أثناء يعادل الثالثة 3 </sup> الثلث من الحمل الإنسان، والتي تتطابق تقريبا الأسابيع 1-2 الأولى من الحياة بعد الولادة في الجرذان والفئران، ويمكن أن يضعف بشكل كبير نمو المخ. تم غرار التعرض خلال هذه الفترة عن طريق إعطاء الإيثانول إلى الفئران حديثي الولادة أو الفئران. وقد تم إعطاء الإيثانول لهذه الحيوانات باستخدام مجموعة متنوعة من الأساليب، بما في ذلك عن طريق تغذية المعدة في الحيوانات المرباة اصطناعيا-16-18، التنبيب المعدة 19، الحقن تحت الجلد 20، وبخار استنشاق 21،22. وقد أثبتت هذه الدراسات أن النمو مقنع طفرة الدماغ هو فترة من الضعف الشديد للآثار التنموية من الايثانول 6.
كما ذكر أعلاه، الشرب خلال جميع الأثلاث الحمل هو نمط مشترك من استهلاك الإيثانول في النساء 2. ومع ذلك، فقد قيمت دراسات قليلة نسبيا من تأثير هذا النمط من التعرض باستخدام نماذج حيوانية. وقد اتخذت بعض هذه الدراسات الميزه(ه) من الحيوانات الكبيرة حيث يحدث 3 الثالثة الثلث مكافئ في الرحم بدلا من فترة الوليد كما في حالة الجرذان والفئران. وتشمل هذه النماذج الحيوانية الرئيسيات غير البشرية 23،24 والأغنام 25-27. ومع ذلك، لم يتم استخدام هذه النماذج الحيوانية على نطاق واسع في مجال البحوث FASDs، في جزء منه، وذلك بسبب التكلفة العالية والحاجة إلى مرافق الرعاية المتخصصة. تم القوارض أكثر شيوعا لوصف تأثير كل الثلث التعرض الإيثانول على نمو الجنين 5. كانت خنازير غينيا من المفيد بشكل خاص في هذا الصدد نظرا استحداثها قبل الولادة واسعة والتشابه في نضوج الدماغ إلى أن من البشر 28،29. مع خنازير غينيا، فقد كان من الممكن لتوصيف تأثير التعرض الإيثانول في الرحم الذي يتضمن فترة التنمية يعادل الثلث الثالث الإنسان 3. التكلفة العالية نسبيا من هذه الحيوانات، وكذلك مدة طويلة نسبيا من الحمل(~ 67 يوما)، ويقتصر استخدامها على عدد قليل من المختبرات العاملة في مجال البحوث FASDs.
بسبب استخدام فعالية التكاليف واسعة في مجال البحوث الطبية الحيوية، استخدمت محققين الفئران لنموذج التعرض لالإيثانول خلال جميع الأثلاث من الحمل. في الدراسات الأولية، تعرضت الجرذان أثناء الحمل عن طريق الوجبات الغذائية السائلة تليها إدارة الإيثانول عن طريق المعدة لتربيتها صناعيا حديثي الولادة (ثلاثة أيام بعد الولادة (P) 1-10) مما أدى إلى ذروة مستويات الإيثانول في الدم (BEC) في السدود من 0.08 غ / دل وفي الجراء 0.16 غ / دل. تسبب هذا النموذج تعديلات طويلة الأمد في العصب البصري تكون الميالين وقللت من عدد من الألياف الدبقية بيرجمان في المخيخ 30-32. وبالمثل، ماير والمتعاونين باستخدام ظروف تربية الاصطناعية تدار الإيثانول إلى إناث الفئران الحوامل بطريقة تشبه بنهم عبر التنبيب المعدة تليها الإدارة حديثي الولادة خلال جزء من 3 الثالثة الثلث أي ما يعادل (P4-9) 33،34. Pكانت EAK BECS الأم والجرو 0.3 غ / دل في كل يوم الحمل 20 و P6. أدى هذا التعرض نموذج عن الثلث في تأخر النمو التي كانت أكبر بكثير من تلك التي لوحظت في الجراء تتعرض خلال فترات مختارة من الحمل 33. بالإضافة إلى ذلك، الفئران المعرضين للإيثانول خلال يعادل كل الأثلاث أظهرت انخفاضا في عدد المخيخ العصبية والخلايا الحبيبية التي كانت أكبر من تلك التي لوحظت في الحيوانات التي تعرضت خلال فترات أخرى 34. ولم يبلغ عن وتخفيضات في أعداد الخلايا الحصين أيضا مع هذا النموذج، ولكن يبدو أن هذه الآثار أن تكون في المقام الأول نتيجة لتعرض خلال الأشهر الثلاثة الثالثة 3-يعادل 35. والأسلوب الذي ينطوي على إدارة الإيثانول عن طريق التغذية الأنبوبية المعدة إلى كل من الفئران الحوامل والفئران حديثي الولادة قد استخدمت أيضا لنمذجة جميع التعرض الثلث 36. هذا الأسلوب، والتي أسفرت عن BECS 0.13 غ / دل في السدود (يوم 17 الحملي) و 0.24 جم / ديسيلتر في الجراء P6، خط الطول يسببهاالتعديلات الأمد في مستويات الناقل العصبي ز مونوامين في الحصين والمهاد، وزيادة التعبير عن ميثيل الحمض النووي والبروتين الميثيل الدليل السياسي الشامل 2 ملزمة في قرن آمون 37،38. باستخدام نموذج التعرض مماثلة (BEC = ،14-0،2 غ / دل في السدود و 0.2 غ / دل في الجراء)، جيل، Mohapel وآخرون 39 الكشف عن زيادة في عدد الخلايا العصبية غير ناضجة جديدة في التلفيف المسنن الجرذان الكبار التي قد تمثل آلية تعويضية لالإيثانول الناجم عن تلف الخلايا العصبية أو تغيير في نضوج الخلايا العصبية المولد الكبار. وقد حاول المحققون أيضا إلى نموذج عن التعرض الثلث الايثانول من خلال تعريض السدود عبر النظم الغذائية السائلة أو مياه الشرب على حد سواء أثناء الحمل والرضاعة 9،40. ومع ذلك، فإن فائدة تعريض الجراء عن طريق حليب الأم هو محدودة لأنه يؤدي عادة في BECS منخفضة الجرو (على سبيل المثال، ،002-،05 غ / دل؛ 41،42).
كما استخدمت الفئران وتمديدively لتوصيف آثار التعرض الايثانول التنموية. هذا نموذج حيواني أسهم العديد من نقاط القوة المذكورة أعلاه لنموذج حيواني الفئران، مع ميزة إضافية هي أن العديد من سلالات الفئران المعدلة وراثيا المتوفرة 5. وقد استخدمت الفئران بنجاح لوصف آثار الإيثانول خلال شارع 1، 2 أو 3 الثلث الثاني من الحمل الثالث 43،44. ومع ذلك، فإن تأثير التعرض الثلث على جميع هذه الحيوانات لم تتميز جيدا لأنه من الناحية التقنية أكثر صعوبة لفضح الفئران خلال يعادل الثلث من الحمل عن الإنسان. على سبيل المثال، تربية الاصطناعي والتغذية الأنبوبية المعدة، والتي تم استخدامها بنجاح في الفئران، تتطلب إجراءات أكثر تخصصا في الفئران 45. إلى حد علمنا، وقد حاولت دراسة واحدة فقط حتى الآن لدراسة تأثير كل التعرض الثلث الإيثانول باستخدام الفئران؛ تعرضت هذه الحيوانات إلى حل الإيثانول في شرب الماء الدورينانوغرام الحمل والرضاعة 46. كانت BECS الأمهات لم يتحدد 0.07 غ / دل والجرو BECS، ولكن من المتوقع أن يكون جزء من تلك الموجودة في السدود.
هنا، نحن تصف نموذجا جديدا للتعرض جميع الثلث الإيثانول من الفئران حيث يدار الكحول على كل من السدود الحوامل وحديثي الولادة عن طريق استنشاق بخار غرف. بنيت غرف بخار بناء على التصميم السابق 47. نحن نقدم تعليمات مفصلة حول كيفية بناء غرف الاستنشاق وتنفيذ الإجراءات التعرض. ونحن أيضا تقديم معلومات عن BECS التي يمكن تحقيقها، وتأثير التعرض على البقاء على قيد الحياة والنمو الجرو.
Protocol
Representative Results
Discussion
هنا، نحن تصف بالتفصيل طرق لبناء غرف استنشاق بخار. هي المواد والأدوات اللازمة لبناء غرف متاحة بسهولة من عدد من الموردين التجاريين والخطوات لبناء غرف هي واضحة نسبيا. لا يحتوي النظام الذي وصفنا هنا أي فحص الصمامات في خط لمنع عودة تدفق والاختلاط. لم نتمكن من قياس أي الإيث…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
بدعم من المعاهد الوطنية للصحة منح R01-AA015614، R01-AA014973، T32-K12-AA014127 وGM088021. المؤلفين أشكر سمانثا ل بلومكويست للحصول على المساعدة الفنية والدكاترة. كيفن كالدويل ودونالد الحجل لتقييم دقيق للمخطوطة والفيديو.
Materials
| Item | Company | Cat # | Qty | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Polycarbonate 1/4" clear 48" x 24" | McMaster-Carr | 8574K23 | 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Foam Rubber bulb seal 3/8"w x 7/32"h | McMaster-Carr | 93085K67 | 10ft | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Weld-on #16 | McMaster-Carr | 7515A11 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Piano hinge 12" long | McMaster-Carr | 1658A11 | 2 x 1ft | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hold-down toggle clamps standard | McMaster-Carr | 5126A26 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PEX tubing 1/2" | McMaster-Carr | 51275K88 | 10ft | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Barbed Tee tube fitting (Black) Pkg 10 | McMaster-Carr | 5463K608 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Barbed plug fitting (Black) Pkg 10 | McMaster-Carr | 5462K79 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Barbed Elbow tube fitting (Black) Pkg 10 | McMaster-Carr | 5463K596 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3/8" Through-Wall Adapters, Tube to Threaded Pipe | McMaster-Carr | 5463K851 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Phillips Machine screw 4-40 | McMaster-Carr | 91772A112 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Machine screw hex nut 4-40 | McMaster-Carr | 90480A005 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Panel-mount flowmeter 2-20 | McMaster-Carr | 41945K76 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| FLASK, FILTER 1000ML 6/PACK | VWR | 89001-800 | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Precision Seal Septa | VWR | 89084-490 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| VWR Black Rubber Stopper #8 1-hole | VWR | 59581-367 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| TUBE TYGON R3603 3/8X9/16 50' | VWR | 89068-556 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| TUBE TYGON R3603 1/4X11/16 50' | VWR | 89068-502 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Aerator Stone P2120 | VWR | 32573-007 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3/8" T-connectors Pk of 20 | VWR | 46600-060 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| VWR Disconnectors tapered Pk of 10 | VWR | 46600-110 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3/8 Hose Barb valved in-line coupling | Colder Products Company | HFCD17612 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Air pump medium capacity | LMI Manufacturers | DB60L | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nexelate Wire Shelving 36"W X 24"D X 63"H | Global industrial | T9A990135 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Stem Casters Set of (4) 5" Polyurethane Wheel | Global industrial | T9A500591 | 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Breathalyzer Alco-Sensor III | Intoximeters, Inc. | ASIII | 1
|
Referências
- . Centers for Disease Control and Prevention (CDC). World Health Organization Who. Alcohol use and binge drinking among women of childbearing age–United States. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 61 (28), 534-538 (2012).
- Ethen, M. K., et al. Alcohol consumption by women before and during pregnancy. Matern Child Health J. 13, 274-285 (2009).
- May, P. A., et al. Prevalence and epidemiologic characteristics of FASD from various research methods with an emphasis on recent in-school studies. Dev Disabil Res Rev. 15, 176-192 (2009).
- Wendell, A. D. Overview and epidemiology of substance abuse in pregnancy. Clin Obstet Gynecol. 56, 91-96 (2013).
- Cudd, T. A. Animal model systems for the study of alcohol teratology. Exp Biol Med (Maywood. 230, 389-393 (2005).
- Valenzuela, C. F., Morton, R. A., Diaz, M. R., Topper, L. Does moderate drinking harm the fetal brain? Insights from animal models). Trends Neurosci. 35, 284-292 (2012).
- Sliwowska, J. H., Song, H. J., Bodnar, T., Weinberg, J. Prenatal Alcohol Exposure Results in Long-Term Serotonin Neuron Deficits in Female Rats: Modulatory Role of Ovarian Steroids. Alcohol Clin. Exp. Res. 10, (2013).
- Sutherland, R. J., McDonald, R. J., Savage, D. D. Prenatal exposure to moderate levels of ethanol can have long-lasting effects on hippocampal synaptic plasticity in adult offspring. Hippocampus. 7, 232-238 (1997).
- Naassila, M., Daoust, M. Effect of prenatal and postnatal ethanol exposure on the developmental profile of mRNAs encoding NMDA receptor subunits in rat hippocampus. J Neurochem. 80, 850-860 (2002).
- Servais, L., et al. Purkinje cell dysfunction and alteration of long-term synaptic plasticity in fetal alcohol syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 104, 9858-9863 (2007).
- Brady, M. L., Allan, A. M., Caldwell, K. K. A limited access mouse model of prenatal alcohol exposure that produces long-lasting deficits in hippocampal-dependent learning and memory. Alcohol Clin Exp Res. 36, 457-466 (2012).
- Bake, S., Tingling, J. D., Miranda, R. C. Ethanol exposure during pregnancy persistently attenuates cranially directed blood flow in the developing fetus: evidence from ultrasound imaging in a murine second trimester equivalent model. Alcohol Clin Exp Res. 36, 748-758 (2012).
- Cuzon, V. C., Yeh, P. W., Yanagawa, Y., Obata, K., Yeh, H. H. Ethanol consumption during early pregnancy alters the disposition of tangentially migrating GABAergic interneurons in the fetal cortex. J Neurosci. 28, 1854-1864 (2008).
- Godin, E. A., et al. Magnetic resonance microscopy defines ethanol-induced brain abnormalities in prenatal mice: effects of acute insult on gestational day 7. Alcohol Clin Exp Res. 34, 98-111 (2010).
- Gil-Mohapel, J., Boehme, F., Kainer, L., Christie, B. R. Hippocampal cell loss and neurogenesis after fetal alcohol exposure: insights from different rodent models. Brain Res Rev. 64, 283-303 (2010).
- Diaz, J., Samson, H. H. Impaired brain growth in neonatal rats exposed to ethanol. Science. 208, 751-753 (1980).
- Stanton, M. E., Goodlett, C. R. Neonatal ethanol exposure impairs eyeblink conditioning in weanling rats. Alcohol Clin Exp Res. 22, 270-275 (1998).
- West, J. R., Hamre, K. M., Pierce, D. R. Delay in brain growth induced by alcohol in artificially reared rat pups. Alcohol. 1, 213-222 (1984).
- Tran, T. D., Stanton, M. E., Goodlett, C. R. Binge-like ethanol exposure during the early postnatal period impairs eyeblink conditioning at short and long CS-US intervals in rats. Dev Psychobiol. 49, 589-605 (2007).
- Ikonomidou, C., et al. Ethanol-induced apoptotic neurodegeneration and fetal alcohol syndrome. Science. 287, 1056-1060 (2000).
- Heaton, M. B., Paiva, M., Madorsky, I., Siler-Marsiglio, K., Shaw, G. Effect of bax deletion on ethanol sensitivity in the neonatal rat cerebellum. J Neurobiol. 66, 95-101 (2006).
- Ryabinin, A. E., Cole, M., Bloom, F. E., Wilson, M. C. Exposure of neonatal rats to alcohol by vapor inhalation demonstrates specificity of microcephaly and Purkinje cell loss but not astrogliosis. Alcohol Clin Exp Res. 19, 784-791 (1995).
- Kraemer, G. W., Moore, C. F., Newman, T. K., Barr, C. S., Schneider, M. L. Moderate level fetal alcohol exposure and serotonin transporter gene promoter polymorphism affect neonatal temperament and limbic-hypothalamic-pituitary-adrenal axis regulation in monkeys. Biol Psychiatry. 63, 317-324 (2008).
- Schneider, M. L., et al. Moderate-level prenatal alcohol exposure alters striatal dopamine system function in rhesus monkeys. Alcohol Clin Exp Res. 29, 1685-1697 (2005).
- Ramadoss, J., Hogan, H. A., Given, J. C., West, J. R., Cudd, T. A. Binge alcohol exposure during all three trimesters alters bone strength and growth in fetal sheep. Alcohol. 38, 185-192 (2006).
- Ramadoss, J., Lunde, E. R., Pina, K. B., Chen, W. J., Cudd, T. A. All three trimester binge alcohol exposure causes fetal cerebellar purkinje cell loss in the presence of maternal hypercapnea, acidemia, and normoxemia: ovine model. Alcohol Clin Exp Res. 31, 1252-1258 (2007).
- Ramadoss, J., Tress, U., Chen, W. J., Cudd, T. A. Maternal adrenocorticotropin, cortisol, and thyroid hormone responses to all three-trimester equivalent repeated binge alcohol exposure: ovine model. Alcohol. 42, 199-205 (2008).
- Byrnes, M. L., Reynolds, J. N., Brien, J. F. Brain growth spurt-prenatal ethanol exposure and the guinea pig hippocampal glutamate signaling system. Neurotoxicol Teratol. 25, 303-310 (2003).
- Catlin, M. C., Abdollah, S., Brien, J. F. Dose-dependent effects of prenatal ethanol exposure in the guinea pig. Alcohol. 10, 109-115 (1993).
- Phillips, D. E., Krueger, S. K. Effects of combined pre- and postnatal ethanol exposure (three trimester equivalency) on glial cell development in rat optic nerve. Int J Dev Neurosci. 10, 197-206 (1992).
- Phillips, D. E., Krueger, S. K., Rydquist, J. E. S. h. o. r. t. -. Short- and long-term effects of combined pre- and postnatal ethanol exposure (three trimester equivalency) on the development of myelin and axons in rat optic nerve. Int J Dev Neurosci. 9, 631-647 (1991).
- Shetty, A. K., Burrows, R. C., Wall, K. A., Phillips, D. E. Combined pre- and postnatal ethanol exposure alters the development of Bergmann glia in rat cerebellum. Int J Dev Neurosci. 12, 641-649 (1994).
- Maier, S. E., Chen, W. J., Miller, J. A., West, J. R. Fetal alcohol exposure and temporal vulnerability regional differences in alcohol-induced microencephaly as a function of the timing of binge-like alcohol exposure during rat brain development. Alcohol Clin Exp Res. 21, 1418-1428 (1997).
- Maier, S. E., Miller, J. A., Blackwell, J. M., West, J. R. Fetal alcohol exposure and temporal vulnerability: regional differences in cell loss as a function of the timing of binge-like alcohol exposure during brain development. Alcohol Clin Exp Res. 23, 726-734 (1999).
- Livy, D. J., Miller, E. K., Maier, S. E., West, J. R. Fetal alcohol exposure and temporal vulnerability: effects of binge-like alcohol exposure on the developing rat hippocampus. Neurotoxicol Teratol. 25, 447-458 (2003).
- Kelly, S. J., Lawrence, C. R. Intragastric intubation of alcohol during the perinatal period. Methods Mol Biol. 447, 101-110 (2008).
- Perkins, A., Lehmann, C., Lawrence, R. C., Kelly, S. J. Alcohol exposure during development: Impact on the epigenome. Int J Dev Neurosci. 31, 391-397 (2013).
- Tran, T. D., Kelly, S. J. Alterations in hippocampal and hypothalamic monoaminergic neurotransmitter systems after alcohol exposure during all three trimester equivalents in adult rats. J Neural Transm. 106, 773-786 (1999).
- Gil-Mohapel, J., et al. Altered adult hippocampal neuronal maturation in a rat model of fetal alcohol syndrome. Brain Res. 1384, 29-41 (2011).
- Popovic, M., Caballero-Bleda, M., Guerri, C. Adult rat’s offspring of alcoholic mothers are impaired on spatial learning and object recognition in the Can test. Behav Brain Res. 174, 101-111 (2006).
- Guerri, C., Sanchis, R. Alcohol and acetaldehyde in rat’s milk following ethanol administration. Life Sci. 38, 1543-1556 (1986).
- Matta, S. G., Elberger, A. J. Combined exposure to nicotine and ethanol throughout full gestation results in enhanced acquisition of nicotine self-administration in young adult rat offspring. Psychopharmacology (Berl. 193, 199-213 (2007).
- Olney, J. W. Fetal alcohol syndrome at the cellular level). Addict Biol. 9, 137-149 (2004).
- Sulik, K. K. Genesis of alcohol-induced craniofacial dysmorphism. Exp Biol Med (Maywood). 230, 366-375 (2005).
- Lewis, S. M., et al. Modifying a displacement pump for oral gavage dosing of solution and suspension preparations to adult and neonatal mice). Lab Anim (NY). 39, 149-154 (2010).
- Cebolla, A. M., et al. Effects of maternal alcohol consumption during breastfeeding on motor and cerebellar Purkinje cells behavior in mice. Neurosci Lett. 455, 4-7 (2009).
- Becker, H. C., Hale, R. L. Repeated episodes of ethanol withdrawal potentiate the severity of subsequent withdrawal seizures: an animal model of alcohol withdrawal "kindling". Alcohol Clin. Exp. Res. 17, 94-98 (1993).
- Galindo, R., Valenzuela, C. F. Immature hippocampal neuronal networks do not develop tolerance to the excitatory actions of ethanol. Alcohol. 40, 111-118 (2006).
- Workman, A. D., Charvet, C. J., Clancy, B., Darlington, R. B., Finlay, B. L. Modeling transformations of neurodevelopmental sequences across mammalian species. J Neurosci. 33, 7368-7383 (2013).
- Becker, H. C., Diaz-Granados, J. L., Weathersby, R. T. Repeated ethanol withdrawal experience increases the severity and duration of subsequent withdrawal seizures in mice. Alcohol. 14, 319-326 (1997).
- Ukita, K., Fukui, Y., Shiota, K. Effects of prenatal alcohol exposure in mice: influence of an ADH inhibitor and a chronic inhalation study. Reprod Toxicol. 7, 273-281 (1993).
- Varma, P. K., Persaud, T. V. Influence of pyrazole, an inhibitor of alcohol dehydrogenase on the prenatal toxicity of ethanol in the rat. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 26, 65-73 (1979).
- Balcombe, J. P., Barnard, N. D., Sandusky, C. Laboratory routines cause animal stress. Contemp Top Lab Anim Sci. 43, 42-51 (2004).
- Arias, C., Molina, J. C., Mlewski, E. C., Pautassi, R. M., Spear, N. Acute sensitivity and acute tolerance to ethanol in preweanling rats with or without prenatal experience with the drug. Pharmacol Biochem Behav. 89, 608-622 (2008).
- Nizhnikov, M. E., Molina, J. C., Varlinskaya, E. I., Spear, N. E. Prenatal ethanol exposure increases ethanol reinforcement in neonatal rats. Alcohol Clin Exp Res. 30, 34-45 (2006).
