Aislado hepática de perfusión como un tratamiento para las metástasis hepáticas de melanoma uveal
Summary
Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.
Abstract
La perfusión hepática aislada (PHI) es un procedimiento donde el hígado es aislado y perfundido con una alta concentración de la melfalán agente quimioterapéutico quirúrgicamente. Brevemente, el procedimiento se inicia con la configuración de una veno-venosa de bypass percutáneo de la vena femoral hasta la vena yugular externa. A través de una laparotomía, se insertan catéteres en la arteria hepática adecuada y la vena cava. La vena porta y la vena cava, tanto supra y infrahepatically, se fijan entonces. El catéteres arteriales y venosos están conectados a una máquina de corazón-pulmón y el hígado se perfunde con melfalán (1 mg / kg de peso corporal) durante 60 min. De esta manera es posible localmente perfundir el hígado con una alta dosis de un agente quimioterapéutico, sin fugas a la circulación sistémica.
En estudios anteriores, que incluyeron pacientes con metástasis hepáticas aisladas de melanoma uveal, una tasa de respuesta global del 33-100% y una mediana de supervivencia entre 9 y 13 meses,han sido reportados. El objetivo de este protocolo es para dar una descripción clara de cómo llevar a cabo el procedimiento y debatir PHI como una opción de tratamiento para las metástasis hepáticas de melanoma uveal.
Introduction
El melanoma uveal es el tumor maligno intraocular primario más común en adultos, con una incidencia más alta de ser en poblaciones caucásicas 1. El tratamiento local consiste en la enucleación o placa local de radioterapia 2,3. Independientemente de tratamiento local, la enfermedad metastásica, en última instancia desarrollar en aproximadamente 35-50% de los pacientes 4,5. El hígado es el sitio más común de metástasis y aproximadamente el 50% de los pacientes presentan metástasis hepáticas aisladas. La mediana de supervivencia global (SG) para los pacientes con metástasis hepáticas es de 6-12 meses 4. Varios diferentes estrategias sistémicas y regionales de tratamiento se han explorado, pero las tasas de supervivencia no han mejorado 2.
El tratamiento con quimioterapia sistémica, tanto sola sustancia (dacarbazina o temozolomida 6) o la combinación de tratamientos (régimen BOLD 7, gemcitabina con treosulfano 8), muestra tasas de respuesta de menos de10%. Quimioterapia intraarterial hepática (EIS) ha mostrado una tasa ligeramente superior de respuesta global en comparación con la quimioterapia sistémica, pero no un incremento en la supervivencia general 9. La quimioembolización transarterial (TACE) con cisplatino y carboplatino mostraron una respuesta parcial en el 57% de los pacientes con una supervivencia media de 9 meses 10. Radioterapia interna selectiva (SIRT) ha mostrado una respuesta parcial en el 62% de los pacientes con una supervivencia media de 7 meses 11. En un estudio sobre la resección hepática, incluyendo 255 pacientes, se informó de una supervivencia global de 14 meses; en 76 de los pacientes en los que era posible una resección microscópicamente completa, la supervivencia fue de 27 meses 12.
Perfusión hepática aislada (PHI) es una opción de tratamiento regional, originalmente desarrollado por Ryan y Ausman. El fundamento de la técnica consiste en aislar quirúrgicamente y perfundir el hígado con una alta dosis de un agente quimioterapéutico, evitando sistémica axicidad 13. Además, la hipertermia concurrente media un aumento de la captación del agente quimioterapéutico por los cambios en el flujo sanguíneo del tumor y la permeabilidad de la membrana celular 14. Aislamiento vascular completa se confirma con una técnica trazador radioactivo utilizando Tc-99 etiquetados albúmina sérica humana 15. Una retrospectiva estudio de fase II ha demostrado un potencial beneficio de supervivencia de 14 meses (26 frente a 12 meses) para los pacientes que se sometieron a PHI en comparación con las más longevas con metástasis hepáticas melanoma uveal en Suecia 16.
Aquí presentamos la técnica del PHI con una breve revisión de los resultados actuales y perspectivas futuras.
Protocol
Representative Results
Discussion
Los pacientes con melanoma uveal metastásico tienen pocas opciones terapéuticas. Quimioterapia 6, inmunoterapia 23 y terapia dirigida 24 no han sido capaces de demostrar una mejoría de SG. Para los pacientes con pocas metástasis hepáticas, la resección hepática es una opción 12. Otros tratamientos incluyen quimioterapia hepática intraarterial (EIS) 9, la quimioembolización transarterial (TACE) 25 y la terapia selectiva interna radiación (SIRT) …
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Lennart Wiman (photographer) is acknowledged for excellent video recording.
Materials
| Wire re-inforced catethers | Medtronic Inc, Minnesota, USA | 12-18Fr | |
| Stöckert S5 | Sorin Group, Mirandola, Italy | Heart-lung machine | |
| Rotaflow | Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany | Centrifugal pump | |
| HU 35 | Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany | Heater unit | |
| Flexbumin 200 g/l | Baxter Medical AB, Kista, Sweden | ||
| Tribonat | Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden | ||
| Heparin LEO, 5000 IE/ml | LEO Pharma AB, Sweden | ||
| Ringer Acetate | Baxter Medical AB, Kista, Sweden | ||
| Vasculosis | Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France | 99mTc-albumin | |
| MedicView | SystemData AB, Gothenburg, Sweden | Leakage monitoring system | |
| Alkeran | Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany | melphalan |
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