गंभीर अंग की कमी प्रत्यारोपण के लिए सीमांत गुर्दे ग्राफ्ट के उपयोग में वृद्धि हुई है। सीमांत ग्राफ्ट विशेष रूप से खराब कोल्ड स्टोरेज सहन, क्योंकि यह वैकल्पिक भंडारण तरीकों में ब्याज शुरू हो गया है। normothermic पूर्व vivo गुर्दे छिड़काव की तकनीक (NEVKP) पहले प्रत्यारोपण के लिए गुर्दा ग्राफ्ट के लिए एक उपन्यास संरक्षण विधि का प्रतिनिधित्व करता है।
Kidney transplantation has become a well-established treatment option for patients with end-stage renal failure. The persisting organ shortage remains a serious problem. Therefore, the acceptance criteria for organ donors have been extended leading to the usage of marginal kidney grafts. These marginal organs tolerate cold storage poorly resulting in increased preservation injury and higher rates of delayed graft function. To overcome the limitations of cold storage, extensive research is focused on alternative normothermic preservation methods.
Ex vivo normothermic organ perfusion is an innovative preservation technique. The first experimental and clinical trials for ex vivo lung, liver, and kidney perfusions demonstrated favorable outcomes.
In addition to the reduction of cold ischemic injury, the method of normothermic kidney storage offers the opportunity for organ assessment and repair. This manuscript provides information about kidney retrieval, organ preservation techniques, and isolated ex vivo normothermic kidney perfusion (NEVKP) in a porcine model. Surgical techniques, set up for the perfusion solution and the circuit, potential assessment options, and representative results are demonstrated.
गुर्दे सबसे अधिक बार प्रत्यारोपित ठोस अंग हैं। डायलिसिस 1-4 की तुलना में जब अंतिम चरण गुर्दे की बीमारी से पीड़ित रोगियों के लिए, गुर्दा प्रत्यारोपण के बेहतर जीवन प्रत्याशा, और जीवन की गुणवत्ता में सुधार प्रदान करता है। बने अंग कमी प्रत्यारोपण दवा (तालिका 1) 5 के क्षेत्र में एक गंभीर समस्या का प्रतिनिधित्व करता है।
संयुक्त राज्य अमेरिका * | Eurotransplant क्षेत्र ** | |
गुर्दा प्रत्यारोपण की प्रतीक्षा सूची पर मरीजों को | 101,563 (फरवरी, 2015) | 10,689 (दिसंबर, 2014) |
मृतक दाता गुर्दे 2014 में प्रतिरोपित | 10,650 | 3119 |
माध्य (वर्षों में) मृतक दाता गुर्दा प्रत्यारोपण के लिए समय इंतजार | अप करने के लिए 5 साल * | 4 साल तक ** |
तालिका 1. गुर्दाअमेरिका और Eurotransplant क्षेत्र में भ्रष्टाचार की कमी।
गुर्दा प्रत्यारोपण के परिणाम नकारात्मक रूप से लंबे समय तक डायलिसिस 6 के अधीन रोगियों के लिए गरीब परिणाम के साथ, इंतज़ार कर समय से प्रभावित है। इस तरह के हृदय की मौत (DCD) के बाद दान में पुराने दाताओं से गुर्दे, कई comorbidities के साथ दाताओं (बढ़ाया मापदंड दाताओं (ईसीडी), और गुर्दे के रूप में एक अतिरिक्त दाता स्रोत के रूप में सीमांत गुर्दे ग्राफ्ट, में रुचि शुरू हो गया है। हो गया होता कि सीमांत दाता गुर्दे अतीत में गिरावट आई है अब प्रत्यारोपण 7 के लिए माना जाता है।
सीमांत गुर्दे ग्राफ्ट के उपयोग के लिए एक प्रमुख बाधा ठंड anoxic भंडारण के संरक्षण तकनीक है। वर्तमान में, गुर्दे ग्राफ्ट बर्फ पर स्थिर रुप से संग्रहीत या ऑक्सीजन के बिना 4 डिग्री सेल्सियस पर perfused कर रहे हैं। ठंड anoxic संरक्षण तकनीक गुर्दा संरक्षण के दौरान चल रहे भ्रष्टाचार की चोट के साथ जुड़ा हुआ है और क्योंकि Metab की कमी की वजह से भ्रष्टाचार के मूल्यांकन की अनुमति नहीं हैolism और मूत्र उत्पादन। विशेष रूप से, सीमांत गुर्दे ग्राफ्ट महत्वपूर्ण गुर्दे की चोट में जिसके परिणामस्वरूप, खराब कोल्ड स्टोरेज सहन, और देरी भ्रष्टाचार समारोह (डीजीएफ) 8,9 की उच्च दर। डीजीएफ गरीब लंबी अवधि के भ्रष्टाचार के समारोह के लिए एक शकुन कारक है।
Extracorporeal गुर्दे छिड़काव अंगों के संरक्षण, मूल्यांकन और मरम्मत के लिए एक वैकल्पिक तरीका का प्रतिनिधित्व करता है। एक सुअर का मॉडल में, लाभकारी परिणाम normothermic शर्तों 10,11 के तहत पूर्व vivo perfused गुर्दे के लिए प्रस्तुत किए गए। विस्तारित मापदंड दानदाताओं से प्राप्त गुर्दे के प्रत्यारोपण के 12 से ठीक पहले 1 घंटे के लिए perfused थे जब 2013 में प्रदर्शन किया पहला चिकित्सीय परीक्षण में देरी भ्रष्टाचार समारोह की कम दर का प्रदर्शन किया।
इस पत्र में normothermic पूर्व vivo गुर्दे छिड़काव (NEVKP) की एक मॉडल प्रस्तुत करता है। इस अध्ययन के लक्ष्य के लिए एक न्यूनतम करने के लिए लागू ठंड ischemia के समय को कम करने और NEVKP की अवधि का विस्तार करने के लिए है। NEVKPकोल्ड स्टोरेज तकनीक की वजह से हो सकता है कि क्षति को कम करना है कि एक विकल्प के संरक्षण विधि है।
यह अध्ययन एक एरिथ्रोसाइट-आधारित समाधान के साथ NEVKP एक सुअर का मॉडल में समय की एक लम्बी अवधि के लिए उत्कृष्ट परिणाम के साथ किया जा सकता है कि यह दर्शाता है। 10 बजे पूर्व vivo छिड़काव के दौरान गुर्दे स्थिर छिड़काव मापदंडों सक्रिय गुर्दे चयापचय, समस्थिति, और कम से कम गुर्दे की चोट का प्रदर्शन किया।
मूत्र उत्पादन और गुर्दे की चोट छिड़काव समाधान की संरचना पर निर्भर करते हैं। यह एक शारीरिक सीमा के भीतर oncotic दबाव और perfusate की परासारिता रखने के लिए महत्वपूर्ण है। विशेष रूप से, एक कम oncotic दबाव महत्वपूर्ण गुर्दे शोफ और गुर्दे की चोट की बढ़ती मार्कर के साथ एक unphysiologically उच्च मूत्र उत्पादन में परिणाम होगा। STEEN समाधान युक्त एल्बुमिन oncotic दबाव को विनियमित करने और गुर्दे के लिए शारीरिक शर्तों अनुकरण करने के लिए इस मॉडल में चुना जाता है। सोडियम बाइकार्बोनेट और कैल्शियम gluconate पीएच की शारीरिक मूल्यों को प्राप्त करने के लिए व्यवस्था करने के लिए जोड़ रहे हैं, HCO 3 </suB>, सोडियम, पोटेशियम, कैल्शियम, और क्लोराइड। वाहिकाविस्फारक का चयन और खुराक पर्याप्त रक्त प्रवाह और ऑक्सीजन की आपूर्ति सुरक्षित करने के लिए महत्वपूर्ण है।
normothermic पूर्व vivo गुर्दे छिड़काव की तकनीक कई सीमाएं हैं। पूर्व vivo छिड़काव नकारात्मक रूप से लंबे समय तक छिड़काव अवधि पर प्रभाव पड़ सकता है, जो गुर्दे की हार्मोनल समर्थन के साथ संबद्ध नहीं है। इसके अलावा, नई प्रौद्योगिकी, समय में इस बिंदु पर, बढ़ी हुई लागत के साथ जुड़ा हुआ है। भविष्य के सुधार प्रौद्योगिकी को आसान बनाने और लागत को कम कर सकते हैं। एक पोर्टेबल गुर्दे छिड़काव डिवाइस के विकास के लिए पूरी तरह से भविष्य में ठंड गुर्दे भंडारण से बचने के लिए अनुमति दे सकते हैं।
गंभीर और बने अंग कमी सीमांत अंगों (ईसीडी या DCD गुर्दे ग्राफ्ट) 7 की एक वृद्धि का उपयोग होता है। वर्तमान में, अंग संरक्षण स्थिर कोल्ड स्टोरेज या hypothermic मशीन छिड़काव पर आधारित है। एक लंबे समय तक ठंड इस्कीमिक समय एक महत्वपूर्ण और छोटा सा है के रूप मेंमानक मापदंड 15 और सीमांत ग्राफ्ट 8,9 के गुर्दे समारोह के परिणाम पर अधिनियम, कोल्ड स्टोरेज को कम करने के लिए नए संरक्षण तकनीक विशेष रुचि 16-19 के हैं।
एक प्रमुख बाधा अधिक बड़े पैमाने पर सीमांत ग्राफ्ट का उपयोग प्रत्यारोपण करने से पहले अंगों की गुणवत्ता और व्यावहारिकता का आकलन करने में असमर्थता है। वर्तमान में, इस तरह के दाता उम्र, दाता संबंधित बीमारियों, और ग्राफ्ट के गर्म ischemia के समय के रूप में केवल नैदानिक मापदंडों के एक अंग स्वीकार किए जाते हैं या प्रत्यारोपण के लिए मना कर दिया है कि क्या निर्णय के लिए उपयोग किया जाता है। Normothermic शर्तों के तहत भ्रष्टाचार के संरक्षण के द्वारा, भ्रष्टाचार के आकलन के छिड़काव विशेषताओं के आधार पर और डेटा संभव है। इस तरह के गुर्दे संवहनी प्रवाह, दबाव, intrarenal प्रतिरोध, मूत्र उत्पादन, ऑक्सीजन की खपत है, और (जैसे AST और लैक्टेट के रूप में) गुर्दे की चोट मापदंडों के रूप में वास्तविक समय मापदंडों भ्रष्टाचार की व्यवहार्यता का आकलन करने के लिए उपयोगी मापदंडों होना चाहिए रहे हैं।
Addit मेंआयन, NEVKP के दौरान सक्रिय चयापचय पहले प्रत्यारोपण के लिए सीमांत गुर्दे ग्राफ्ट सुधार करने के लिए मरम्मत रणनीतियों के आवेदन की अनुमति देता है। उदाहरण के लिए, समर्थक भड़काऊ रास्ते, immunomodulation, जीन स्थानांतरण, साथ ही स्टेम सेल प्रशासन के निषेध के संरक्षण के समय के दौरान गुर्दे ग्राफ्ट को संशोधित करने और प्राप्तकर्ता के परिणाम में सुधार करने के लिए भविष्य की तकनीक हो सकता है।
The authors have nothing to disclose.
हम कस्टम मेड गुर्दे छिड़काव सर्किट के साथ हमें प्रदान करने के लिए Sorin समूह (मिलानो, इटली) का शुक्रिया अदा करना चाहता हूँ। इसके अलावा हम स्टीन समाधान, BBraun एजी सिरिंज पंप के साथ की आपूर्ति के लिए (Melsungen, जर्मनी), और RIEBER GmbH एंड कं किलोग्राम (Reutlingen, जर्मनी) के साथ हमें प्रदान करने के लिए XVIVO छिड़काव इंक (योटोबॉय, स्वीडन) धन्यवाद।
Neonatal cardiopulmonary bypass technology | SORIN GROUP Canada Inc (Markhan, Canada) | Custom made | Neonatal venous reservoir D100 (500 mL, 1/16" in- and outflow), neonatal oxygenator D100, centrifugal pump head (Revolution), arterial bubble filter (D130) |
Heart lung machine, Stöckert S3 | SORIN GROUP Canada Inc (Markhan, Canada) | Custom made | Centrifugal pump, roller pump, control panel (sensors for pressure, flow, temperature, bubbles, and level), oxygen blender, heater unit |
Tubing | SORIN GROUP Canada Inc (Markhan, Canada) | 01906BPC SG XS | 3/16"x 1/16" |
019071PC SG XS | 1/4"x 1/16" | ||
019060PC SG XH | 3/8"x 1/16" | ||
Tubing connectors | SORIN GROUP Canada Inc (Markhan, Canada) | Various sizes | |
STEEN solution | XVIVO (Göteborg, SWE) | 19004 | 200 mL |
Ringer's lactate | Baxter (Mississauga, ON, CAN) | JB2324 | 175 mL |
Sodium bicarbonate | Hospira (Montréal, QC, CAN) | 6625050 | pH dependent |
Calcium gluconate | Pharmaceutical Partners of Canada (Richmond Hill, ON) | C31110 | Calcium dependent |
Heparin | Sandoz Canada Inc (Toronto, ON, CAN) | 10750 | 1000 IU |
Amino acid and glucose, Travasol 10% | Baxter (Mississauga, ON, CAN) | JB6760 | 1 mL/h |
Fast acting insulin, Novorapid | Novo Nordisk Canada Inc (Mississauga, ON, CAN) | DS6H748 | 5 IE/h |
Verapamil | Sandoz Canada Inc (Quebec, QC, CAN) | 52216 | 0,25 mg/h |