Un modello murino di subcronica e Mild Sconfitta sociale stress per la comprensione deficit comportamentali e fisiologiche allo stress indotto
Summary
Qui, metodi per sviluppare un modello di topo di subcronica e mite lo stress sconfitta sociale sono descritti e usati per studiare le caratteristiche patogene di depressione, tra cui hyperphagia- e sintomi simil-polidipsia seguenti aumento di peso corporeo.
Abstract
Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.
Introduction
Molti tipi di eventi stressanti si verificano durante tutto la vita di esseri umani. Lo stress eccessivo porta spesso a conseguenze fisiologiche nocivi nell'uomo e negli animali. Negli esseri umani, gli eventi stressanti sono i principali fattori di rischio per la precipitazione disturbi psichiatrici come la depressione 1. Un Global Burden of Disease studio ha indicato che la depressione è uno dei disturbi più invalidanti, in termini di anni di vita adattati alla disabilità (DALY) e gli anni vissuti con disabilità 2. Inoltre, la depressione rappresenta la maggior parte del DALY suicidi 3. Le persone che soffrono di depressione hanno difficoltà a gestire la propria vita, e di conseguenza, la qualità della vita peggiora spesso. Pertanto, vi è una forte necessità di sviluppare terapie efficaci per migliorare la qualità della vita in questi pazienti.
Molti studi sono stati condotti sui principali disturbi depressivi, e hanno rivelato che il contributo genetico alla malattia susceptibility è circa il 30-40%, che si spiega con gli effetti di loci multipli di piccoli effetti 4. A causa dei complessi meccanismi patogenetici alla base della depressione, l'eziologia dettagliata della malattia rimane inafferrabile. Rapporti clinici indicano che ci sono sottotipi di depressione, come malinconica e atipico depressione 5, da cui risultano ridotti e aumento del peso corporeo, rispettivamente, 6. Anche se il 25-30% e il 15-30% dei pazienti con depressione rappresentano caratteristiche melanconici e atipici puri, rispettivamente, la maggior parte di loro hanno caratteristiche miste di entrambi i sottotipi 7. Pertanto, la depressione ha una vasta gamma di sintomi. Al fine di trovare biomarker e sviluppare terapie oggettivi per i vari tipi di depressione negli esseri umani, è importante stabilire diversi modelli animali differenti di depressione 8.
Modelli animali di depressione sono stati stabiliti utilizzando diversi approcci compresi imparatoimpotenza, lo stress cronico lieve imprevedibile, e lo stress sconfitta sociale cronico (CSDS) 9-12. Toyoda e colleghi stabiliti i modelli CSD di ratti e topi 13-17, al fine di chiarire il metabolismo e comportamenti che sono associati con la depressione. Dato che i modelli animali di depressione sono valutati da validità faccia 18, il contesto in cui è stabilito il modello è importante. Inoltre, Golden et al. 19 hanno riportato i metodi per la creazione di topi CSD in dettaglio. E 'noto che i deficit nel comportamento sociale dei topi CSD possono essere recuperati da un trattamento cronico, ma non per il trattamento acuto, con antidepressivi, e che condividono sintomi simili a quelli in pazienti con depressione in termini di regolamentazione di brain-derived neurotrophic fattore 6.
Goto et al. 13 precedentemente sviluppato la subcronica e mite lo stress sconfitta sociale (sCSDS) modello di topo, modificando i metodidi Golden et al. 19. I sCSDS topi mostrano sintomi polydipsia- e iperfagia come seguenti aumenti di peso corporeo e una maggiore corpo contenuto di acqua 13. In questa relazione, il protocollo per stabilire il modello del mouse sCSDS è fornito e discutiamo l'utilità di questo modello.
Protocol
Representative Results
Discussion
Ci sono state differenze definitive del peso corporeo tra sCSDS topi e topi CSD sottoposti al protocollo CSDS standard (5-10 min di contatto fisico con gli aggressori al giorno) 19. I sCSDS topi hanno mostrato un aumento BWG durante il periodo di stress, mentre i topi normali CSD hanno mostrato una diminuzione del peso corporeo durante il periodo di stress 21,22,23. Vi è una differenza sostanziale tra i due protocolli in termini di durata totale di contatto fisico con aggressori durante il periodo…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Gli autori ringraziano Drs. Kentaro Nagaoka (Tokyo University of Agriculture and Technology) e Wataru Iio (Prefettura di Ibaraki) per la discussione utile. Questa ricerca è stata sostenuta in parte da Ibaraki cooperazione universitaria tra agricoltura e Scienze Mediche (IUCAM) (Il MEXT, Giappone) e il progetto di ricerca sullo sviluppo dei prodotti agricoli e di alimenti con benefici che promuovono la salute (NARO) (Il MAFF, Giappone) .
Materials
| single cage | Charles River Laboratories Japan | width [W] × depth [D] × height [H] = 143 × 293 × 148 mm | |
| M cage | Natsume Seisakusho | W × D × H = 220 × 320 × 135 mm | |
| Whiteflake | Charles River Laboratories Japan | Wood-shaving chips made from spruce trees | |
| AIN-93G | Oriental Yeast | purified-diet food pellets | |
| Kimtowel | Nippon Paper Crecia Co. | Paper towels | |
| open-field arena | O’Hara & Co. | made of gray polyvinylchloride |
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