الانصمام الخثاري المزمن ارتفاع ضغط الدم الرئوي وتقييم الحق البطيني وظيفة في الخنزير الصغير
Summary
Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) and Right Ventricular (RV) dysfunction were induced in piglets by progressive obstruction of the pulmonary arteries. Consequences were remarkably similar to those observed in CTEPH patients. This animal model would be a very useful tool for pathophysiology and therapeutic experiments on CTEPH and RV failure.
Abstract
يوصف نموذج خنزير صغير الأصلي من الانصمام الخثاري المزمن ارتفاع ضغط الدم الرئوي (CTEPH) المرتبطة مع الحق البطيني (RV) الخلل المزمن. وكان المستحث ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH) في الخنازير العمر 3 اسابيع من قبل انسداد التقدمية من السرير الوعائي الرئوي. وأجريت عملية ربط الشريان الرئوي الأيسر (PA) أولا من خلال بضع الصدر-مصغرة. ثانيا، تم القيام به embolizations الأسبوعية من الفص الرئوي الأيمن السفلي بتوجيه جهاز أشعة مع N-بوتيل-2-cyanoacrylate خلال 5 أسابيع. يعني الرئوي الضغط الشرياني (mPAP) يقاس قسطرة في القلب ritght، وزيادة تدريجيا، وكذلك الحق الأذيني الضغط الرئوي والأوعية الدموية مقاومات (PVR) بعد 5 أسابيع مقارنة مع الحيوانات الشام. تم تقييم الصحيح البطيني (RV) إعادة الهيكلية والوظيفية التي كتبها تخطيط صدى القلب عبر الصدر (أقطار RV، RV سمك الجدار، RV ظيفة الانقباضي). تم تقييم RV مرانية واقتران RV-الرئوي عن طريق حلقات حجم الضغط(PVL) التحليل مع طريقة تصرف. وأجريت أيضا دراسة نسيجية في الرئة والبطين الأيمن. التحليلات الجزيئية في RV يمكن أن يؤديها أنسجة جديدة من خلال تكرار الخزعات شغاف وعضلة القلب عبر الجلد. ودرس أمراض الاوعية الدموية الدقيقة الرئوي في المناطق المتعسرة ودون عائق من الخزعات الرئة باستخدام التحليلات الجزيئية وعلم الأمراض. وعلاوة على ذلك، كان مرتبطا الموثوقية واستنساخ مع مجموعة من شدة PH في الحيوانات. استنسخت معظم جوانب هذا المرض CTEPH البشري في هذا النموذج، والذي يسمح آفاقا جديدة لفهم الآليات الكامنة (الميتوكوندريا، التهاب) ونهج علاجية جديدة (المستهدفة، والعلاجات الخلوية أو الجين) من البطين الأيمن فوق طاقتها ولكن أيضا الاوعية الدموية الدقيقة في الرئة المرض.
Introduction
الانصمام الخثاري المزمن ارتفاع ضغط الدم الرئوي (CTEPH) هو نوع فرعي من ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH) وذلك بسبب انسداد الرئة السرير الأوعية الدموية المزمنة التي كتبها جلطات المستمرة والمنظمة ذات الصلة إلى واحد أو أكثر حدة الانسدادات الرئوية 1-3. مزيج من مرض الاوعية الدموية الدقيقة الانسداد وغير الانسدادي يؤدي إلى زيادة إضافية في المقاومة الوعائية الرئوية 4. البطين الأيمن يجب أن تتكيف أولا مع تضخم مدفوع الأجر للحفاظ على النتاج القلبي. من دون علاج، والبطين الأيمن يتوسع وفشل على مر الزمن. في العصر الحديث، لا يزال PH مرض التدريجي وغالبا ما يكون مميتا على الرغم من استخدام العلاجات المستهدفة الحديثة 5. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن البطين الأيمن (RV) التكيف مع الضغط الزائد هو المحدد الرئيسي للبقاء في المرضى الذين يعانون PH. لهذا السبب، فهم الآليات الكامنة وراء الانتقال من التكيف مع RV التأقلم إعادة عرض هو حجر الزاوية للعلاج وdevelopment من العلاجات الجديدة. لأن PH هو نادر وأخذ عينات الأنسجة غير مجد تقريبا في هؤلاء المرضى الضعفاء، هناك حاجة لدراسات التجريبية. وعلاوة على ذلك، الدراسات قبل السريرية إلزامية للتأكد من أن الدواء مع صالح في الأوعية الدموية الرئوية لا يسبب ضعف RV.
لسنوات عديدة، وقد وضعت نماذج تجريبية مختلفة من PH والفشل RV مع مزايا وقيود 6،7. في نماذج الفئران الدوائية (Monocrotaline، SU5416، نقص الأكسجة)، PH والفشل RV تحدث الثانوية إلى التهاب واسع، نقص التروية أو الإجهاد السامة التي قد تحفز عدة "الآثار الجانبين" والتحيز في تحليل المسارات الجزيئية. Furthemore، يجب الخزعات RV شغاف وعضلة القلب في نموذج الفئران تكون صعبة للغاية دون بالتضحية الحيوان. نماذج الجراحية في الحيوانات الكبيرة هي أكثر الفسيولوجية ولكن لا تؤثر على الأوعية الدموية الرئوية (الشريان الرئوي النطاقات، تحويلة النظامية، لالرئوي) أو حث PH الحاد وRVF (الانسداد الرئوي الحاد). والهدف من هذه المقالة هو لوصف النموذج الأصلي من CTEPH في خنزير صغير يكون أكثر تمثيلا للCTEPH الفيزيولوجيا المرضية. هذا نموذج حيواني كبير تمكن تكرار القياسات موسع والغازية يؤديها عادة في الممارسة السريرية (حق قسطرة القلب) لمتابعة التغيرات في ديناميكا الدم الرئوي وظيفة RV.
Protocol
Representative Results
Discussion
كما هو الحال في الممارسة السريرية الإنسان، واحترام قواعد عقامة إلزامي في جميع العمليات الجراحية. في CTEPH نموذج خنزير صغير الأصلي وصفها O. مرسييه وآخرون، تم إجراء الأيسر الشريان الرئوي ربط بعد فتح التامور، من خلال الوسيط القص (14). لأنه ترك التامور فتح، كان لدي…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
الكتاب أشكر فريق العمل في مختبر أبحاث جراحة، مستشفى ماري Lannelongue، للحصول على المساعدة الفنية ورعاية الحيوان. وقد تم تمويل نظام الموجات فوق الصوتية القلب VividE9 (النظام الطبي جنرال الكتريك) من خلال منحة من القلب وvasculaire-Obésité دومين D'أجل المصلحة ماجور (CODDIM سمك القد 100158، RégionIle-دو-فرانس، فرنسا).
Referências
- Simonneau, G., et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 54, S43-S54 (2009).
- Dartevelle, P., et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 23 (4), 637-648 (2004).
- Hoeper, M. M., Mayer, E., Simonneau, G., Rubin, L. J. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation. 113 (16), 2011-2020 (2006).
- Galie, N., Kim, N. H. Pulmonary microvascular disease in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Proc Am Thorac Soc. 3 (7), 571-576 (2006).
- Humbert, M., et al. Survival in patients with idiopathic, familial, and anorexigen-associated pulmonary arterial hypertension in the modern management era. Circulation. 122 (2), 156-163 (2010).
- Guihaire, J., et al. Experimental models of right heart failure: a window for translational research in pulmonary hypertension. Semin Respir Crit Care Med. 34 (5), 689-699 (2013).
- Mercier, O., Fadel, E. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: animal models. Eur Respir J. 41 (5), 1200-1206 (2013).
- Kaiser, G. M., Heuer, M. M., Fruhauf, N. R., Kuhne, C. A., Broelsch, C. E. General handling and anesthesia for experimental surgery in pigs. J Surg Res. 130 (1), 73-79 (2006).
- Flegal, M. C., Kuhlman, S. M. Anesthesia monitoring equipment for laboratory animals. Lab Anim (NY). 33 (7), 31-36 (2004).
- Guihaire, J., et al. Right ventricular reserve in a piglet model of chronic pulmonary hypertension. Eur Respir J. , (2014).
- Guihaire, J., et al. Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload. J Heart Lung Transplant. 33 (2), 194-202 (2014).
- Guihaire, J., et al. Non-invasive indices of right ventricular function are markers of ventricular-arterial coupling rather than ventricular contractility: insights from a porcine model of chronic pressure overload. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 14 (12), 1140-1149 (2013).
- Kass, D. A., Yamazaki, T., Burkhoff, D., Maughan, W. L., Sagawa, K. Determination of left ventricular end-systolic pressure-volume relationships by the conductance (volume) catheter technique. Circulation. 73 (3), 586-595 (1986).
- Mercier, O., et al. Piglet model of chronic pulmonary hypertension. Pulm Circ. 3 (4), 908-915 (2013).
- Brooks, H., Kirk, E. S., Vokonas, P. S., Urschel, C. W., Sonnenblick, E. H. Performance of the right ventricle under stress: relation to right coronary flow. J Clin Invest. 50 (10), 2176-2183 (1971).
- Boulate, D., et al. Pulmonary microvascular lesions regress in reperfused chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. , (2014).
