Chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie und Beurteilung der rechtsventrikulären Funktion in der Ferkel
Summary
Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) and Right Ventricular (RV) dysfunction were induced in piglets by progressive obstruction of the pulmonary arteries. Consequences were remarkably similar to those observed in CTEPH patients. This animal model would be a very useful tool for pathophysiology and therapeutic experiments on CTEPH and RV failure.
Abstract
Ein Original-Ferkelmodell der chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (CTEPH) mit chronischen rechten ventrikulären (RV) Dysfunktion beschrieben. Lungenhochdruck (PH) wurde in 3 Wochen alten Ferkeln durch eine fortschreitende Behinderung des Lungengefäßbett induziert. Eine Ligation der linken Lungenarterie (PA) wurde zuerst durch eine Mini-Thorakotomie durchgeführt. Zweite, wöchentlich Embolisationen des rechten unteren Lungenlappen wurden unter fluoroskopischer Führung mit n-Butyl-2-Cyanacrylat während 5 Wochen. Mittleren pulmonalen (mPAP) durch ritght Herzen Katheterismus gemessen wird, erhöht schrittweise sowie Druck im rechten Vorhof und Lungengefäßwiderstandsarten (PVR) nach 5 Wochen im Vergleich zu Schein-Tiere. Rechten Ventrikels (RV) strukturelle und funktionelle Umgestaltung wurden von transthorakale Echokardiographie (RV Durchmesser, Wandstärke RV, RV systolischer Funktion) beurteilt. RV Elastance und RV-Lungen-Kopplung wurden von Druck-Volumen-Loops bewertet(PVL) Analyse mit Leitfähigkeitsmethode. Histologische Untersuchung der Lunge und der rechten Herzkammer wurden ebenfalls durchgeführt. Molekulare Analysen RV frischem Gewebe konnte durch wiederholte transkutane Endomyokardbiopsien durchgeführt werden. Pulmonale mikrovaskuläre Krankheit behindert und ungehinderten Gebieten wurde von Lungenbiopsien mit Hilfe molekularer Analysen und Pathologie untersucht. Weiterhin wurde die Zuverlässigkeit und die Reproduzierbarkeit mit einem Bereich von pH-Schwere bei Tieren. Die meisten Aspekte der menschlichen CTEPH Krankheit wurden in diesem Modell, das neue Perspektiven für das Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen (Mitochondrien, Entzündung) und neue Therapieansätze (gezielte, zellulären oder Gentherapien) des überlasteten rechten Herzkammer, sondern auch pulmonale mikrovaskuläre können wiedergegeben Krankheit.
Introduction
Chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (CTEPH) ist ein Subtyp des Lungenbluthochdruck (PH) aufgrund einer chronischen pulmonalen Gefäßverschluss durch anhaltende und organisierte Gerinnsel zu einem oder mehreren akuten Lungenembolien 1-3 zusammen. Eine Kombination von obstruktiven und nicht-obstruktive mikrovaskuläre Erkrankung führt zu einer weiteren Erhöhung des pulmonalen Gefässwiderstands 4. Die rechte Herzkammer muss zuerst mit kompensierter Hypertrophie anzupassen, um die Herzleistung aufrechtzuerhalten. Ohne Behandlung, erweitert die rechte Herzkammer und nicht über die Zeit. In der modernen Ära, bleibt PH trotz der Verwendung von modernen zielgerichtete Therapien 5 eine fortschreitende und oft tödliche Krankheit. Viele Studien haben gezeigt, dass der rechten Herzkammer (RV) Anpassung an die Druckbelastung ist die wichtigste Determinante der Überlebensrate bei PH-Patienten. Aus diesem Grund ist das Verständnis der Mechanismen des Übergangs von der adaptiven, um maladaptive RV Umbau zugrunde liegt, ist ein Grundpfeiler für die Behandlung und development neuer Therapien. Weil PH ist selten und Gewebeentnahme ist fast unmöglich in diesen gebrechlichen Patienten werden experimentelle Untersuchungen erforderlich. Darüber hinaus sind vorklinische Studien obligatorisch, um festzustellen, dass ein Medikament mit Nutzen in der Lungengefäßsystems hat RV Wertminderung verursachen.
Seit vielen Jahren wurden verschiedene experimentelle Modelle der PH und RV Versagen mit Vorteile und Grenzen 6,7 entwickelt. In der pharmakologischen Mausmodellen (Monocrotalin, SU5416, Hypoxie), PH und RV Fehler auftreten als Folge einer massiven Entzündung, Ischämie oder toxische Stressoren, die mehrere "Seiten-Effekte" und Verzerrungen bei der molekularen Weg Analyse induzieren könnte. Außerdem sollten RV Endomyokardbiopsien in einem Mausmodell sehr anspruchsvoll, ohne geopfert wird das Tier sein. Chirurgische Modelle in größeren Tiere sind physiologische, aber keinen Einfluss auf die Lungengefäßsystems (Lungenarterie Kanten, systemisch-pulmonalen Shunts) oder zu veranlassen akuten PH und RVF (akuter Lungenembolie). Das Ziel dieses Artikels ist es, eine ursprüngliche Modell der CTEPH in der Ferkel, die mehr Vertreter der CTEPH Pathophysiologie ist zu beschreiben. Diese Großtiermodell ermöglicht es wiederholt nicht-invasive und invasive Messungen in der Regel in der klinischen Praxis (Rechtsherzkatheter) durchgeführt, um Veränderungen in der pulmonalen Hämodynamik und RV-Funktion folgen.
Protocol
Representative Results
Discussion
Wie in den menschlichen klinischen Praxis ist bezüglich der Asepsis Regeln während aller chirurgischen Verfahren obligatorisch. In der von O. Mercier et al. Beschriebenen Original CTEPH Ferkelmodell wurde die linke Lungenarterie Ligation nach dem Öffnen des Herzbeutels durchgeführt wird, durch eine mediane Sternotomie 14. Weil das Pericardium wurde offen gelassen wurde die Wechselwirkung zwischen der rechten Herzkammer und dem Herzbeutel beeinträchtigt wird und Rechtsherzinsuffizienz ve…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Die Autoren danken dem Team am Lehrstuhl für Chirurgische Forschung, Marie Lannelongue Hospital, für die technische Unterstützung und Pflege der Tiere. Die VividE9 Herz-Ultraschall-System (General Electric Medical System) wurde durch einen Zuschuss aus der Kardio-vasculaire-obésité Domaine D'Intérêt Majeur (CODDIM cod 100.158, RégionIle-de-France, Frankreich) finanziert.
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