Хронический тромбоэмболических легочной гипертензии и оценка функции правого желудочка в Пятачка
Summary
Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) and Right Ventricular (RV) dysfunction were induced in piglets by progressive obstruction of the pulmonary arteries. Consequences were remarkably similar to those observed in CTEPH patients. This animal model would be a very useful tool for pathophysiology and therapeutic experiments on CTEPH and RV failure.
Abstract
Оригинальный поросенок модель хронического тромбоэмболических легочной гипертензии (ХТЛГ), связанные с хронической правого желудочка (ПЖ) дисфункции описаны. Легочная гипертензия (ЛГ) индуцировали в 3-недельных поросят прогрессирующей обструкцией легочной сосудистого русла. Лигирование левой легочной артерии (ПА) была выполнена сначала через мини-торакотомии. Во-вторых, еженедельно эмболизации правой нижней легочной доли были сделаны в соответствии с методом флюороскопии с н-бутил-2-цианоакрилат в течение 5 недель. Среднее легочное артериальное давление (MPAP), измеренный ritght сердца катетеризация, постепенно увеличивалась, а также давление в правом предсердии и легочных сосудов сопротивлений (PVR) после 5 недель по сравнению с мнимым животных. Правого желудочка (ПЖ) структурная и функциональная перестройка были оценены трансторакальной эхокардиографии (диаметром RV, толщиной стенки ПЖ, систолического колесах функции). Р. эластичность и RV-легочной муфты были оценены давление-объем LoopsАнализ (ПВЛ) методом проводимости. Были выполнены также гистологическим исследованием легких и правого желудочка. Молекулярный анализ на колесах свежие ткани может быть выполнена путем многократных чрескожных биопсий эндомиокардиальной. Легочная болезнь микрососудов в обструкцией и беспрепятственным территорий изучали при биопсии легких с использованием молекулярных анализов и патологии. Кроме того, надежность и воспроизводимость была связана с рядом тяжести рН животных. Большинство аспектов человеческой болезни ХТЛГ были воспроизведены в этой модели, которая позволяет новые перспективы для понимания основных механизмов (митохондрий, воспаление) и новых терапевтических подходов (целевых, сотовые или генной терапии) перегруженного правого желудочка, но и легких микрососудистой Болезнь.
Introduction
Хронический тромбоэмболических легочной гипертензии (ХТЛГ) является подтипом легочной гипертензии (ЛГ) в связи с хроническим легочным кровать обструкции сосудов стойкими и организованных тромбов, связанных с одним или более острых легочных эмболий 1-3. Сочетание обструктивного и не обструктивной болезни микрососудов приводит к дополнительному увеличению легочного сосудистого сопротивления 4. Правый желудочек должны сначала адаптироваться с компенсированной гипертрофии поддерживать сердечный выброс. Без лечения, правый желудочек расширяется и не в течение долгого времени. В современную эпоху, PH остается прогрессивным и часто смертельным заболеванием, несмотря на использование современных методов лечения, направленных 5. Многие исследования показали, что правого желудочка (ПЖ) адаптация к перегрузке давления основным фактором, определяющим выживание у больных ЛГ. По этой причине, понимая механизмы, лежащие переход от адаптивных к неадекватному RV реконструкции является краеугольным камнем для лечения и развитмат ветствующую защитную эк новых методов лечения. Потому PH редко и отбор проб ткани практически неосуществимым в этих хрупких пациентов, экспериментальные исследования необходимы. Кроме того, доклинические исследования являются обязательными констатировать, что препарат с пользой в легочной сосудистой не вызывает RV обесценения.
На протяжении многих лет, различные экспериментальные модели PH и недостаточности ПЖ были разработаны с преимущества и ограничения 6,7. В фармакологических моделей мышей (Monocrotaline, SU5416, гипоксия), PH и недостаточность ПЖ происходят вторичный к массовому воспаления, ишемии или токсического стресса, что может вызвать несколько "стороны эффекты" и предвзятость в молекулярной анализа путей. Furthemore, Р. Эндомиокардиальная биопсии в мышиной модели должны быть очень сложным, не щадя животное. Хирургические модели в более крупных животных больше физиологическая, но не влияют на легочную сосудистую (полосы легочной артерии, системно-легочными шунта) или вызвать острое PH и фургоновF (острой легочной эмболии). Цель этой статьи заключается в описании оригинальную модель ХТЛГ в поросенка, который более представительным ХТЛГ патофизиологии. Это большая модель животного обеспечивает возможность многократного неинвазивных и инвазивных измерения, выполняемые, как правило, в клинической практике (катетеризация правых отделов сердца), чтобы следить за изменениями в легочной гемодинамики и функции ПЖ.
Protocol
Representative Results
Discussion
Как и в человеческом клинической практике, уважение правил асептики из обязателен во всех хирургических процедур. В первоначальном ХТЛГ поросят модели, описанной О. Mercier и др., Левый лигирование легочной артерии проводили после открытия перикарда, через срединную стернотомию 14….
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Авторы благодарят команду в лаборатории хирургических исследований, Мари Lannelongue больницы, для оказания технической помощи и ухода за животными. VividE9 УЗИ система сердца (General Electric Medical System) была профинансирована за счет гранта от сердечно-vasculaire-Obésité Domaine D'intérêt Majeur (CODDIM трески 100158, RégionIle-де-Франс, Франция).
Referências
- Simonneau, G., et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 54, S43-S54 (2009).
- Dartevelle, P., et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 23 (4), 637-648 (2004).
- Hoeper, M. M., Mayer, E., Simonneau, G., Rubin, L. J. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation. 113 (16), 2011-2020 (2006).
- Galie, N., Kim, N. H. Pulmonary microvascular disease in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Proc Am Thorac Soc. 3 (7), 571-576 (2006).
- Humbert, M., et al. Survival in patients with idiopathic, familial, and anorexigen-associated pulmonary arterial hypertension in the modern management era. Circulation. 122 (2), 156-163 (2010).
- Guihaire, J., et al. Experimental models of right heart failure: a window for translational research in pulmonary hypertension. Semin Respir Crit Care Med. 34 (5), 689-699 (2013).
- Mercier, O., Fadel, E. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: animal models. Eur Respir J. 41 (5), 1200-1206 (2013).
- Kaiser, G. M., Heuer, M. M., Fruhauf, N. R., Kuhne, C. A., Broelsch, C. E. General handling and anesthesia for experimental surgery in pigs. J Surg Res. 130 (1), 73-79 (2006).
- Flegal, M. C., Kuhlman, S. M. Anesthesia monitoring equipment for laboratory animals. Lab Anim (NY). 33 (7), 31-36 (2004).
- Guihaire, J., et al. Right ventricular reserve in a piglet model of chronic pulmonary hypertension. Eur Respir J. , (2014).
- Guihaire, J., et al. Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload. J Heart Lung Transplant. 33 (2), 194-202 (2014).
- Guihaire, J., et al. Non-invasive indices of right ventricular function are markers of ventricular-arterial coupling rather than ventricular contractility: insights from a porcine model of chronic pressure overload. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 14 (12), 1140-1149 (2013).
- Kass, D. A., Yamazaki, T., Burkhoff, D., Maughan, W. L., Sagawa, K. Determination of left ventricular end-systolic pressure-volume relationships by the conductance (volume) catheter technique. Circulation. 73 (3), 586-595 (1986).
- Mercier, O., et al. Piglet model of chronic pulmonary hypertension. Pulm Circ. 3 (4), 908-915 (2013).
- Brooks, H., Kirk, E. S., Vokonas, P. S., Urschel, C. W., Sonnenblick, E. H. Performance of the right ventricle under stress: relation to right coronary flow. J Clin Invest. 50 (10), 2176-2183 (1971).
- Boulate, D., et al. Pulmonary microvascular lesions regress in reperfused chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. , (2014).
