Modelagem Encefalopatia da Prematuridade Usando pré-natal hipóxia-isquemia com Lipopolysaccharide intra-amniótica em Ratos

Lauren L. Jantzie; Jesse L. Winer; Jessie R. Maxwell; Lindsay A.S. Chan; Shenandoah Robinson

doi:10.3791/53196

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Artigo de método

Modelagem Encefalopatia da Prematuridade Usando pré-natal hipóxia-isquemia com Lipopolysaccharide intra-amniótica em Ratos

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DOI:

10.3791/53196

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20 de novembro de 2015

Lauren L. Jantzie¹^,² , Jesse L. Winer³ , Jessie R. Maxwell¹ , Lindsay A.S. Chan³ , Shenandoah Robinson³^,⁴

¹Department of Pediatrics, University of New Mexico, ²Department of Neurosciences, University of New Mexico, ³Department of Neurosurgery, Boston Children's Hospital, ⁴Department of Neurology, Harvard Medical School

Neste artigo

Resumo

A encefalopatia da prematuridade engloba as anormalidades do sistema nervoso central associadas à lesão do parto prematuro. Este relatório descreve um modelo de rato clinicamente relevante de hipóxia-isquemia sistêmica transitória in utero e administração intra-amniótica de lipopolissacarídeo (LPS) que imita a corioamnionite e o impacto relacionado de estímulos infecciosos e subperfusão placentária no desenvolvimento do SNC.

Resumo

Encefalopatia da prematuridade (final do período) é um termo que engloba o sistema nervoso central (CNS) anormalidades associadas à prematuridade. Para melhores objetivos translacionais antecedência e descobrir novas estratégias terapêuticas para a lesão cerebral associada ao nascimento prematuro, modelos pré-clínicos de EoP deve incluir mecanismos semelhantes de lesões pré-natal mundial observada em humanos e envolvem múltiplos componentes do sistema materno-fetal-placentária. Idealmente, os modelos devem produzir um espectro semelhante de déficits funcionais no animal maduro e recapitular vários aspectos da fisiopatologia. Para imitar os defeitos humanos sistêmicas da placenta de perfusão, subperfusão placentária e / ou chorioamnionitis associadas com a inflamação induzida por patógeno em parto prematuro cedo, foi desenvolvido um modelo de pré-natal transitória sistêmica a hipóxia-isquemia (tshi) combinado com lipopolissacarídeo intra-amniótica (LPS). Em grávidas ratos Sprague Dawley, tshi via oclusão da artéria uterina on dia embrionário 18 (E18) induz um defeito subperfusão placentária graduada associada com o aumento da lesão do SNC do feto. Quando combinado com injeções de LPS intra-amniótica, inflamação da placenta é aumentada e danos CNS é agravado com a matéria, da marcha e de imagem brancos anormalidades associadas. Pré-natal tshi e tshi + LPS insultos pré-natal atender vários dos critérios de um modelo EoP incluindo recapitulando o insulto intra-uterina, causando perda de neurônios, oligodendrócitos e axônios, perda de subplate e déficits funcionais em animais adultos que imitam aqueles observados em crianças nascidas extremamente prematuro. Além disso, este modelo permite a dissecção da inflamação induzida por tipos de lesões divergentes.

Introdução

Com mais de 12% das crianças nascidas nos Estados Unidos antes da idade gestacional de 37 semanas estimada ^1, lesão cerebral perinatal (PBI) da prematuridade é uma importante causa de incapacidade permanente. PBI da prematuridade, encefalopatia também denominado de prematuridade (EOP), afecta todo o sistema nervoso central (SNC). Lesão CNS muitas vezes começa no útero, e é agravada por processos de pré-natal, incluindo chorioamnionitis e complicações pós-natais, como hipóxia e sepse. PBI de insultos sistêmicos altera neurodesenvolvimento e leva à paralisia cerebral, epilepsia, atraso cognitivo e inúmeros transtornos neuropsiquiátricos afetando reg....