Summary

प्रायोगिक रणनीतियाँ तीव्र और जीर्ण घाव के बाद घायल रीढ़ की हड्डी में बड़े ऊतक अंतराल को पाटने के लिए

Published: April 05, 2016
doi:

Summary

Severe spinal cord injuries often result in tissue defects. Two possibilities are described to successfully bridge such gaps to promote tissue adaptation, regenerative responses and functional improvement in rats via implantation of a mechanical microconnector system after acute injury and five weeks after complete spinal cord transection.

Abstract

एक रीढ़ की हड्डी में चोट (एससीआई) घाव कोर जो axonal उत्थान hinders में एक निशान रूपों के बाद। रीढ़ की हड्डी के ट्यूमर उच्छेदन, या ऊतक दर्दनाक दुर्घटनाओं में और प्रभावित क्षेत्र से परे सामान्य ऊतकों की मरम्मत के साथ ही तंत्रिका तंतुओं के पुनर्योजी विकास को सुविधाजनक बनाने में सहायता कर सकते हैं से उत्पन्न दोषों का अपमान करने के बाद चोट की साइट ब्रिजिंग। दो प्रयोगात्मक उपचार रणनीतियों प्रस्तुत कर रहे हैं: (1) एक तीव्रता से और पूरी तरह से transected वक्ष चूहे रीढ़ की हड्डी में एक उपन्यास microconnector डिवाइस का आरोपण कटे readapt करने के लिए रीढ़ की हड्डी के ऊतकों स्टंप, और (2) लंबे समय से lesioned चूहों में एससीआई साइट के पॉलीथीन ग्लाइकोल भरने के बाद निशान लकीर। इस मॉडल में पुरानी रीढ़ की हड्डी घाव एक पूरा रीढ़ की हड्डी transection जो इलाज से पहले 5 हफ्तों प्रवृत्त किया गया था। दोनों ही तरीकों से हाल ही में बहुत आशाजनक परिणाम और पदोन्नत axonal regrowth, लाभकारी सेलुलर आक्रमण और कार्यात्मक सुधार हासिल कियारीढ़ की हड्डी में चोट के कृंतक मॉडल में।

यांत्रिक microconnector प्रणाली (एमएमएस) एक मल्टी चैनल एमएमएस को नकारात्मक दबाव लागू करने के लिए एक दुकान ट्यूबिंग प्रणाली के साथ polymethylmethacrylate (PMMA) की रचना की व्यवस्था है लुमेन इस प्रकार छत्ते से संरचित छेद में रीढ़ की हड्डी स्टंप खींच रहा है। 1 मिमी ऊतक खाई में अपनी आरोपण के बाद ऊतक डिवाइस में ले लिया है। इसके अलावा, एमएमएस की भीतरी दीवारों बेहतर ऊतक आसंजन के लिए Microstructured रहे हैं।

पुरानी रीढ़ की हड्डी में चोट के दृष्टिकोण के मामले में, रीढ़ की हड्डी के ऊतकों – निशान से भरे घाव क्षेत्र सहित – लंबाई में 4 मिमी के एक क्षेत्र में resected है। Microsurgical निशान लकीर के बाद परिणामस्वरूप गुहा पॉलीथीन ग्लाइकोल (खूंटी 600) जो सेलुलर आक्रमण, revascularization, axonal उत्थान और vivo में भी कॉम्पैक्ट remyelination के लिए एक उत्कृष्ट बुनियाद प्रदान करने के लिए मिला था से भर जाता है।

Introduction

रीढ़ की हड्डी को एक दर्दनाक चोट न केवल ऊतक दोष है जो किसी भी पुनर्योजी प्रतिक्रियाओं में बाधा में एक्सोन लेकिन यह आगे के परिणामों का नुकसान होता है (समीक्षा के लिए 1,2 देखें)। रीढ़ की हड्डी के ऊतकों अक्सर माध्यमिक अध: पतन में और घाव क्षेत्र के आसपास पुटी गठन या छेद करने के लिए अग्रणी के माध्यम से खो दिया है। सबसे प्रयोगात्मक उपचारात्मक उपायों स्वस्थ ऊतकों की एक शेष रिम के साथ आंशिक transection, क्रश या नील चोटों की तरह अधूरा रीढ़ की हड्डी को नुकसान पर ध्यान केंद्रित। कुल दर्दनाक दुर्घटना या शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप, ट्यूमर resections तरह से उत्पन्न लेनदेनों की तरह पूरी चोटों के लिए, केवल बहुत सीमित उपचार के विकल्प आज 3,4 उपलब्ध हैं। पूरा transection के बाद, रीढ़ की हड्डी स्टंप त्याग में ऊतक परिणामों के मैकेनिक तनाव, रीढ़ की हड्डी में एक छोटे से अंतराल छोड़ने। अधिकांश रणनीतियों के ऊतकों, कोशिकाओं या matrices 5,6 के साथ इस खाई को भरने पर ध्यान देते हैं।

इधर, एक अलग रणनीतिप्रस्तुत है, एक उपन्यास microconnector डिवाइस 7 का उपयोग कर अलग स्टंप के अर्थात् फिर से अनुकूलन। आदेश दो स्टंप readapt करने के लिए, यांत्रिक बल एक मामूली नकारात्मक दबाव इस (चित्रा 1) को पूरा करने के रूप में लागू किया जाना है। यांत्रिक microconnector प्रणाली (एमएमएस) के छत्ते के आकार का छेद (चित्रा 1 ए) और एक दुकान ट्यूबिंग प्रणाली के साथ प्रदान के साथ polymethylmethacrylate (PMMA) के एक मल्टी चैनल सिस्टम है। यह ऊतक चूहे की खाई (चित्रा 1 सी) में पूरा रीढ़ की हड्डी transection से उत्पन्न में प्रत्यारोपित किया जाता है। एक ट्यूब एक वैक्यूम पंप से जोड़ा जा सकता एमएमएस (चित्रा -1) के लिए नकारात्मक दबाव लागू करने के लिए। दबाव एमएमएस के छत्ते के आकार का छेद है, जो जगह में ऊतक धारण करने के लिए जब दबाव जारी की है (चित्रा 1 बी) microstructured दीवारों में काट दिया रीढ़ की हड्डी स्टंप खींचती है। ट्यूबिंग सर्जरी के बाद बरकरार छोड़ा जा सकता है और आदेश में एक आसमाटिक minipump से जुड़ीघाव कोर (चित्रा 1E-एफ) में पदार्थों तर करने के लिए।

रीढ़ की हड्डी में एक स्पाइनल ट्यूमर के सर्जिकल हटाने या एक ठोस पुराने घाव के निशान कई मिलीमीटर, जो अब तक एमएमएस से दूर नहीं किया जा सकता है की बड़ी ऊतक अंतराल के लिए अग्रणी से पूरा घाव परिणामों का एक और प्रकार की भारी transection के अलावा। रीढ़ की हड्डी आघात के साथ रोगियों के बहुमत पुरानी चोट से ग्रस्त हैं। इन रोगियों में, एक पूरी तरह से विकसित निशान घाव कोर रह रहे हैं। घाव के निशान के सर्जिकल हटाने उपचार जो वर्तमान में प्रयोगात्मक एससीआई 8,9 के बाद जांच की है के लिए एक अवधारणा है। लकीर प्रक्रिया ही काफी अतिरिक्त क्षति के कारण के बिना किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप ऊतक की खाई एक उपयुक्त मैट्रिक्स, तंत्रिका तंतुओं के उत्थान जो अनुमति देता है और ऊतक के उत्थान को बढ़ावा देता है और रीढ़ की हड्डी की चोट के विशिष्ट मामले में साथ पाटने की जरूरत को बनाए रखने और हरकत कार्यों को बढ़ावा देने के लिए। वो थापाया गया कि कम आणविक वजन पॉलीथीन ग्लाइकोल (खूंटी 600) इस उद्देश्य के लिए एक बहुत ही उपयुक्त सामग्री है। प्रतिरक्षाजनकता और बहुत कम चिपचिपाहट की कमी के आसपास के ऊतकों में चिकनी एकीकरण अनुमति देते हैं। बहुत महत्वपूर्ण बात – – उत्थान और उतरते और कॉम्पैक्ट माइलिन 8 से फाइबर इलाकों के साथ ही उनके ensheathment आरोही की एक्सोन के बढ़ाव biopolymer की प्रविष्टि अकेले endothelial कोशिकाओं, परिधीय श्वान कोशिकाओं, और astrocytes, और सहित लाभकारी कोशिकाओं, के आक्रमण को बढ़ावा देता है। ये पुनर्योजी प्रतिक्रियाओं लंबे समय से स्थायी कार्यात्मक सुधार के साथ किया जाना पाया गया। निशान ऊतक और खूंटी 600 के बाद के आरोपण की लकीर के संयोजन पर्याप्त रीढ़ की हड्डी के ऊतकों के दोषों को पाटने का एक सुरक्षित और सरल, अभी तक बहुत कारगर साधन प्रस्तुत करता है।

Protocol

पशु सुरक्षा और आराम के लिए संस्थागत दिशा निर्देशों का पालन किया गया है, और सभी शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप और पूर्व और शल्य चिकित्सा के बाद जानवरों की देखभाल जर्मन पशु संरक्षण कानून (उत्तर Rhine- वेस्टफेलिया के राज्य…

Representative Results

ऊतक संरक्षण, axonal Regrowth और रीढ़ की हड्डी की तीव्र पूरा transection के बाद एमएमएस आरोपण के कार्यात्मक लाभ यह दिखा दिया है कि एमएमएस की तीव्र आरोपण पूरी तरह से transected रीढ़ की हड्डी स्टंप स्थिर है और …

Discussion

यहाँ दो अलग शल्य दृष्टिकोण के बाद (1) तीव्र पूरा transection और एमएमएस आरोपण और (2) पुरानी रीढ़ की हड्डी के घाव और रेशेदार निशान हटाने के साथ साथ खूंटी मैट्रिक्स आरोपण रीढ़ की हड्डी में ऊतक अंतराल को पाटने के लिए प?…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

German Legal Casualty Insurance (DGUV), Research Commission of the Medical Faculty of the Heinrich-Heine-University

Materials

PEG 600 Ph Eur  Merck/VWR  8,170,041,000
Gelastypt gelatine sponge   sanofi Aventis PZN-8789582
Nescofilm Sealant  Roth 2569.1
Baytril Bayer
Rimadyl (Carpofen) Pfizer
Forene (Isoflurane) Abbvie
Kodan (skin disinfectant)
Histoacryl (tissue glue)
Friedman-Pearson Rongeur, 1 mm cup, straight  Fine Science Tools 16020-14
Two-in-one Micro Spatula – 12 cm  Fine Science Tools 10091-12
Dumont #7 Forceps – Inox Medical  Fine Science Tools 11273-20
Dumont #5/45 Forceps – Inox Medical  Fine Science Tools 11253-25
Spinal cord hook  Fine Science Tools 10162-12
Scissors  Fine Science Tools 14078-10
Clamp  Aesculap EA016R
Ethicon Vicryl 4-0
Bepanthen Augen- und Nasensalbe Bayer
Anatomical forceps  Fine Science Tools 11000-13
Self-retaining retractor  Fine Science Tools 17008-07
Skin clamp  Fine Science Tools 13008-12
Aluspray  Selectavet

Referências

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Citar este artigo
Brazda, N., Estrada, V., Voss, C., Seide, K., Trieu, H. K., Müller, H. W. Experimental Strategies to Bridge Large Tissue Gaps in the Injured Spinal Cord after Acute and Chronic Lesion. J. Vis. Exp. (110), e53331, doi:10.3791/53331 (2016).

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