Hemodinâmica Caracterização de roedores modelos de Hipertensão Arterial Pulmonar

Zhiyuan Ma; Lan Mao; Sudarshan Rajagopal

doi:10.3791/53335

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Artigo de método

Hemodinâmica Caracterização de roedores modelos de Hipertensão Arterial Pulmonar

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DOI:

10.3791/53335

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11 de abril de 2016

Zhiyuan Ma¹ , Lan Mao¹ , Sudarshan Rajagopal¹

¹Department of Medicine, Duke University Medical Center

Neste artigo

Resumo

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença das arteríolas pulmonares que leva à sua obliteração e ao desenvolvimento de insuficiência ventricular direita. Modelos de HAP em roedores são essenciais para a compreensão da fisiopatologia da HAP. Aqui demonstramos a caracterização hemodinâmica, com cateterismo cardíaco direito e ecocardiografia, em camundongos e ratos.

Resumo

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença rara da vasculatura pulmonar caracterizada por apoptose de células endoteliais, proliferação de músculo liso e obliteração das arteríolas pulmonares. Isso, por sua vez, resulta em insuficiência ventricular direita (VD), com morbidade e mortalidade significativas. Modelos de HAP em roedores, no camundongo e no rato, são importantes para a compreensão da fisiopatologia subjacente a essa doença rara. Notavelmente, diferentes modelos de HAP podem estar associados a diferentes graus de hipertensão pulmonar, hipertrofia do VD e insuficiência do VD. Portanto, uma caracterização hemodinâmica completa de camundongos e ratos com HAP é fundamental para determinar os efeitos de drogas ou modificações genéticas sobre a doença.

Aqui demonstramos procedimentos padrão para avaliação da função ventricular direita e hemodinâmica em modelos de HAP em ratos e camundongos. A ecocardiografia é útil para determinar a função do VD em ratos, embora a obtenção de visualizações padrão do ventrículo direito seja um desafio no camundongo acordado. O acesso para cateterismo cardíaco direito é obtido pela veia jugular interna em camundongos e ratos de tórax fechado. As pressões podem ser medidas usando tubos de polietileno com um transdutor de pressão de fluido ou um cateter de pressão de micromanômetro em miniatura. A análise do loop pressão-volume pode ser realizada no tórax aberto. Após a obtenção da hemodinâmica, o roedor é sacrificado. O coração pode ser dissecado para separar a parede livre do VD do ventrículo esquerdo (VE) e do septo, permitindo uma avaliação da hipertrofia do VD pelo índice de Fulton (VD/(VE+S)). Em seguida, as amostras podem ser colhidas do coração, pulmões e outros tecidos, conforme necessário.

Introdução

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença da vasculatura pulmonar associada a infiltração de células inflamatórias, a proliferação do músculo liso e a apoptose de células endoteliais. Estas alterações resultam em obliteração das arteríolas pulmonares, posteriormente, levando à ventrículo direito (RV) disfunção e insuficiência cardíaca. A fim de compreender a fisiopatologia subjacente PAH e falência do VD na HAP, um número de diferentes modelos, incluindo modelos genéticos e farmacológicos, para estudar esta doença têm sido desenvolvidos (revisto em outros lugares ^1,2).

Destes modelos, os mais populares são (Hx) HAP ind....