Summary

Invasiva sottocorticali e superficie non invasiva neurofisiologiche registrazioni per la valutazione delle cognitivo ed emotivo funzioni combinate negli esseri umani

Published: May 19, 2016
doi:

Summary

The present protocol aims at assessing cognitive-emotional functions in the basal ganglia by simultaneous neurophysiological recording of local field potentials and non-invasive brain cortical activity (EEG). The procedure is exemplified by the use of paradigms involving speech stimuli with emotional connotation or the Flanker task involving cognitive control.

Abstract

Nonostante il successo nell'applicazione elettroencefalografia non invasiva (EEG), magneto-encefalografia (MEG) e la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per estrarre informazioni cruciali sul meccanismo del cervello umano, tali metodi restano insufficienti per fornire informazioni sulle fisiologiche processi che riflettono le funzioni cognitive ed emotive a livello subcorticale. A questo proposito, gli approcci clinici invasivi moderni in esseri umani, come la stimolazione cerebrale profonda (DBS), offrono una straordinaria possibilità di registrare l'attività cerebrale sottocorticale, potenziali di campo e cioè locali (LFPs) che rappresentano l'attività coerente delle assemblee neurali da gangli basali localizzati o regioni del talamo . Nonostante il fatto che i metodi invasivi nell'uomo sono applicati solo dopo indicazione medica e dati così registrati corrispondano ai circuiti cerebrali alterati, informazioni preziose può essere acquisita per quanto riguarda la presenza delle funzioni cerebrali intatte in relazione oscillatorio cervellol'attività e la fisiopatologia dei disturbi in risposta a paradigmi cognitivi sperimentali. In questa direzione, un numero crescente di studi DBS in pazienti con malattia di Parkinson (PD) bersaglio non solo le funzioni motorie, ma anche i processi di livello superiore, come le emozioni, il processo decisionale, l'attenzione, la memoria e la percezione sensoriale. Recenti studi clinici sottolineano anche il ruolo di DBS come un trattamento alternativo nei disturbi neuropsichiatrici che vanno dal disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) per malattie croniche della coscienza (DOC). Di conseguenza, ci si concentra sull'uso di (EEG) le registrazioni del cervello umano invasive (LFP) e non invasive combinati per valutare il ruolo delle strutture corticali-subcorticale nel trattamento della depressione paradigmi sperimentali cognitivi ed emotivi (ad es. Gli stimoli discorso con connotazione emotiva o paradigmi di controllo cognitivo come il compito Flanker), per i pazienti sottoposti a trattamento DBS.

Introduction

Registrazioni neurofisiologiche invasive sugli esseri umani risalgono agli studi seminali di targeting registrazioni electrocorticographic dalle aree corticali e il cervelletto durante l'intervento chirurgico dell'epilessia e la ricerca del tumore 1. Un passo fondamentale in ulteriore sviluppo di tale procedura di registrazione è stata l'introduzione della tecnica stereotassica che fornisce accesso sicuro ed efficiente di strutture profonde del cervello umano 2. Oltre al trattamento clinico, approcci invasivi cerebrali negli esseri umani offrono un'occasione piuttosto unica per studiare la funzione del cervello in relazione a modelli di attività registrate modulate da stimoli esterni, in particolare il caso di registrazioni invasive intra e post-operatorie in pazienti sottoposti a stimolazione cerebrale profonda (DBS ) procedure. L'applicabilità e l'utilità di DBS è stato affrontato in varie malattie neurologiche e neuropsichiatriche da morbo di Parkinson (PD) al disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o condizioni come crodisturbi nic di coscienza (DOC).

In particolare, DBS è stata applicata nel trattamento del morbo di Parkinson 3,4,5, tremore essenziale 6, primario / generalizzata segmentale distonia 7,8,9, malattia di Huntington 10,11, resistente al trattamento-depressione 12,13, nicotina e dipendenza da alcol 14, il morbo di Alzheimer 15,16, la sindrome di Tourette 17 e malattia cronica della coscienza (DOC) 18,19,20.

Nell'ambito di neuropsichiatria, DBS è un / trattamento marchio CE approvato per il disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) mira l'arto anteriore della capsula interna (ALIC) ed è in uso mira la ventrale capsula / ventrale striato / caudato ventrale (VC / VS), nucleus accumbens (NAC) e il nucleo subtalamico (STN) 21. Per quanto riguarda la DBS nel DOC 22, recenti studi sottolineano il ruolo di STN nel meccanismo di controllo compulsivoing utilizzando basata su paradigmi di memoria 23,24,25.

Degno di nota, la modulazione di attività cerebrale sotto l'influenza di paradigmi con connotazione cognitivo ed emotivo è stato sottolineato in DOC 26,27,28,29. Così, DBS è evidenziato non solo come trattamento potenziale per DOC cronico, ma anche come una procedura clinica che apre la possibilità di studiare la modulazione dell'attività sottocorticale registrando potenziali di campo locale (LFP) dalle regioni talamiche centrali intra e post operativamente.

In DBS, l'impianto neurochirurgico di elettrodi si basa sulla tecnica stereotassica che rappresenta sicuro cerebrali vincoli anatomici, mentre la stimolazione del paziente è personalizzato attraverso test impulsi di stimolazione intra-operatorie. Post-operatorio registrazione LFP è possibile dopo l'impianto iniziale di elettrodi DBS e prima interiorizzazione del generatore di impulsi. In particolare, il presente protocollo è centered su registrazioni post-operatorie.

In combinazione con LFPs, registrazione simultanea di attività cerebrale corticale può essere raggiunto ad esempio elettroencefalografia non invasiva (EEG) o magnetoencefalografia (MEG) 30,31. Questi due metodi non invasivi sono supportati grazie alla sua risoluzione di ottimo momento. Mentre MEG è meno colpite rispetto EEG dagli effetti del cranio 32, EEG appare vantaggiosa perché è meno influenzata da artefatti causati da impianti metallici e movimenti della testa e può essere usata al paziente bed-side 33. Con registrazione simultanea di attività cerebrale corticale-sottocorticale (LFP e EEG / MEG) in risposta ad applicare paradigmi emotivo-cognitivo, diverse relazioni tra oscillazioni e il comportamento del cervello potrebbero essere stabiliti sulla base di accoppiamento tempo-frequenza analisi 34. A loro volta, tali modelli potrebbero portare a potenziali biomarcatori di cognitiva individuale di un paziente e gli stati emotivi e Optimization di parametri di trattamento in considerazione le impostazioni personalizzate.

I seguenti obiettivi del protocollo invasive e di registrazione neurofisiologica non invasiva negli esseri umani per la valutazione della funzione cognitiva ed emozionale, in particolare a livello corticale e subcorticale (EEG e LFPs).

In primo luogo, la procedura di registrazione neurofisiologici illustrate nel video, che accompagna la presente protocollo, corrispondono ad una registrazione con un esempio paziente con disturbo del movimento che esegue il cosiddetto compito Flanker (Esempio 1).

In secondo luogo, passi nel protocollo sono discussi concentrandosi sulla metodologia dei risultati delle analisi e dei campioni prelevati da un esempio DBS pubblicato in formato DOC cronica 26 (Esempio 2).

Questi due esempi evidenziano l'applicabilità del protocollo proposto ai pazienti DBS-trattati con disturbi diversi e diversi paradigmi sperimentali.

Protocol

La procedura di DBS e registrazioni invasive sono state approvate dalla Commissione Etica della clinica universitaria di Düsseldorf, Germania. 1. sperimentale paradigma progettuale e consenso del paziente NOTA: Progettare un paradigma sperimentale o selezionare un paradigma sperimentale esistente per indirizzare un aspetto cognitivo / emotivo di interesse. Selezionare i pazienti che saranno sottoposti a DBS-trattamento. Chiedete se il DBS-paziente sod…

Representative Results

Per il caso DBS-DOC (Esempio 2), ora forniamo dati sulla localizzazione obiettivo per DBS impianto, diagrammi schematici di LFP elettrodo e EEG impostare, registrazioni esemplari di EEG e LFP attività (dati grezzi) e i risultati delle analisi di rappresentanza: La figura 2A mostra traiettoria pianificata (linea nera) proiettata su un atlante anatomico 36, sezione 30, coronarica, 10,7 mm dietro la c…

Discussion

A differenza di non invasive tecniche di registrazione del cervello, come il cuoio capelluto-EEG e MEG, il quadro di registrazione proposto combinato invasiva e non invasiva neurofisiologico offre una notevole opportunità per estrarre informazioni da aree corticali e sottocorticali in relazione ai compiti cognitivi-emotivo. Tali informazioni si riflette l'attività oscillatoria del cervello a più bande di frequenza e diversi livelli di organizzazione in relazione al funzionamento del cervello 44. schemi…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Questo lavoro è stato sostenuto da ERA-NET NEURON / BMBF Germania (Tymon). costi di pubblicazione sono coperti da una sovvenzione da parte del Hospital Düsseldorf University. Il compito Flanker usata qui è stato modificato dalla versione inizialmente programmato dal Prof. C. Beste e il suo gruppo 47.

Materials

BrainAmp Amplifier Brain Products GmbH, Gilching Germany Quantity: 2
BrainVision Recorder Software Brain Products GmbH, Gilching Germany 1 License 
BrainVision Analyzer Software  Brain Products GmbH, Gilching Germany 1 License 
Fiber Optic cables and USB connectors Brain Products GmbH, Gilching Germany These come with the above listed equipment
Electrode Input box (64 channels) Brain Products GmbH, Gilching Germany Quantity: 1
EEG gel  Natus Inc Quantity: 1
Isopropyl alcohol Schülke & Mayr GmbH, Germany Quantity: 1
Skin preparation gel Weaver and Co, USA Quantity: 1
MATLAB   Math-Works, Natick, Massachusetts, USA 1 License
FieldTrip toolbox http://www.fieldtriptoolbox.org/ Open Source
INOMED MER system  INOMED Corp., Emmendingen, Germany Quantity: 1
Macroelectrodes (model 3387 quadripolar DBS lead) Medtronic Inc., Minneapolis, MN, USA Quantity: 2
Sterile percutaneous extension wires (model 3550-05)  Medtronic Inc., Minneapolis, MN, USA Quantity: 2
Twist lock cable (model 3550-03)  Medtronic Inc., Minneapolis, MN, USA Quantity: 2
custom made connectors to DIN 428092 touch proof connectors Quantity: 2
Vercise Lead kit DB -2201  Boston Scientific Quantity: 2
Contact extenion kit NM-3138  Boston Scientific Quantity: 2
O.R. cabel & extension SC-4100 A  Boston Scientific Quantity: 2
connector   to touch proof  Twente Medical Systems International B.V. Quantity: 2
CT scanner Modell PQ2000 (Postoperative CT scans) Philips Healthcare GmbH Hamburg Quantity: 1
Presentation Software (Flanker Task) Neurobehavioral systems Inc. 1 License 
MEG System Elekta Neuromag Inc Alternatively
High-density EEG sensor net (128 or 256 channels) Electrical Geodesics Inc (EGI), USA Alternatively

Referências

  1. Foerster, O., Altenburger, H. Elektrobiologische Vorgänge an der menschlichen Hirnrinde. Dtsch. Zschr. Nervenheilk. 135, 277-288 (1934).
  2. Spiegel, E. A., Wycis, H. T., Marks, M., Lee, A. J. Stereotaxic apparatus for operations on the human brain. Science. 106, 349-350 (1947).
  3. Okun, M. S. Deep-Brain Stimulation for Parkinson’s disease. N. Engl. J. Med. 367, 1529-1538 (2012).
  4. Groiss, S. J., Wojtecki, L., Südmeyer, M., Schnitzler, A. Deep Brain Stimulation in Parkinson’s disease. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2 (6), 20-28 (2009).
  5. Kalia, S. K., Sankar, T., Lozano, A. M. Deep brain stimulation for Parkinson’s disease and other movement disorders. Curr. Opin. Neurol. 26 (4), 374-380 (2013).
  6. Della Flora, E., Perera, C. L., Cameron, A. L., Maddern, G. J. Deep brain stimulation for essential tremor: a systematic review. Mov. Disord. 25 (11), 1550-1559 (2010).
  7. Volkmann, J., Benecke, R. Deep brain stimulation for dystonia: patient selection and evaluation [Review]. Mov. Disord. 17 (3), 112-115 (2002).
  8. Hu, W., Stead, M. Deep brain stimulation for dystonia. Transl. Neurodegener. 21 (3(1)), (2014).
  9. Mentzel, C. L., Tenback, D. E., Tijssen, M. A., Visser-Vandewalle, V. E., van Harten, P. N. Efficacy and safety of deep brain stimulation in patients with medication-induced tardive dyskinesia and/or dystonia: a systematic review. J. Clin. Psychiatry. 73 (11), 1434-1438 (2012).
  10. Huys, D., et al. Management and outcome of pallidal deep brain stimulation in severe Huntington’s disease. Fortschr. Neurol. Psychiatry. 81, 202-205 (2013).
  11. Hartmann, C. J., Groiss, S. J., Vesper, J., Schnitzler, A., Wojtecki, L. Brain Stimulation in Huntington’s disease. Neurodegener. Dis. Manag. , (2016).
  12. Morishita, T., Fayad, S. M., Higuchi, M. A., Nestor, K. A., Foote, K. D. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression: systematic review of clinical outcomes. Neurotherapeutics. 11 (3), 475-484 (2014).
  13. Lakhan, S. E., Callaway, E. Deep brain stimulation for obsessive-compulsive disorder and treatment-resistant depression: systematic review. BMC Res. Notes. 4 (3), 60 (2010).
  14. Luigjes, J., et al. Deep brain stimulation in addiction: a review of potential brain targets. Mol. Psychiatry. 17, 572-583 (2012).
  15. Hardenacke, K., et al. Deep brain stimulation as a tool for improving cognitive functioning in Alzheimer’s dementia: a systematic review. Front. Psychiatry. 4 (159), (2013).
  16. Laxton, A. W., Stone, S., Lozano, A. M. The Neurosurgical Treatment of Alzheimer’s Disease: A Review. Stereotact. Funct. Neurosurg. 92, 269-281 (2014).
  17. Schrock, L. E., et al. Tourette syndrome deep brain stimulation: A review and updated recommendations. Mov. Disord. 30 (4), 448-471 (2015).
  18. Schiff, N. D., et al. Behavioral improvements with thalamic stimulation after severe traumatic brain injury. Nature. 448, 600-603 (2007).
  19. Yamamoto, T., Katayama, Y. Deep brain stimulation therapy for the vegetative state. Neuropsychol. Rehabil. 15, 406-413 (2005).
  20. Yamamoto, T., Kobayashi, K., Kasai, M., Oshima, H., Fukaya, C., Katayama, Y. DBS therapy for the vegetative state and minimally conscious state. Acta Neurochir. Suppl. 93, 101-104 (2005).
  21. Lipsman, N., Giacobbe, P., Lozano, A. M. Deep brain stimulation in obsessive-compulsive disorder: neurocircuitry and clinical. Handb. Clin. Neurol. 116, 245-250 (2013).
  22. Mallet, L., et al. Stimulation of subterritories of the subthalamic nucleus reveals its role in the integration of the emotional and motor aspects of behavior. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 (25), 10661-10666 (2007).
  23. Rotge, J. Y., et al. A challenging task for assessment of checking behaviors in obsessive-compulsive disorder. Acta Psychiatr. Scand. 117 (6), 465-473 (2008).
  24. Clair, A. H., et al. Excessive checking for non-anxiogenic stimuli in obsessive-compulsive disorder. Eur. Psychiatry. 28 (8), 507-513 (2013).
  25. Burbaud, P., et al. Neuronal activity correlated with checking behaviour in the subthalamic nucleus of patients with obsessive-compulsive disorder. Brain. 136, 304-317 (2013).
  26. Wojtecki, L., et al. Modulation of central thalamic oscillations during emotional-cognitive processing in chronic disorder of consciousness. Cortex. 60, 94-102 (2014).
  27. Menon, D. K., et al. Cortical processing in persistent vegetative state, Wolfson Brain Imaging Centre Team. Lancet. 352 (200), (1998).
  28. Monti, M. M., et al. Willful modulation of brain activity in disorders of consciousness. New. Engl. J. Med. 362, 579e589 (2010).
  29. Owen, A. M., Coleman, M. R., Boly, M., Davis, M. H., Laureys, S., Pickard, J. D. Detecting awareness in the vegetative state. Science. 313, 1402 (2006).
  30. Hirschmann, J., et al. A direct relationship between oscillatory subthalamic nucleus-cortex coupling and rest tremor in Parkinson’s disease. Brain. 136, 3659-3670 (2013).
  31. Hirschmann, J., et al. Differential modulation of STN-cortical and cortico-muscular coherence by movement and levodopa in Parkinson’s disease. Neuroimage. 68, 203-213 (2013).
  32. Okada, Y., Lähteenmäki, A., Xu, C. Experimental analysis of distortion of magnetoencephalography signals by the skull. Clin. Neurophysiol. 110, 230-238 (1999).
  33. Vaughan, T. M., McFarland, D. J., Schalk, G. The Wadsworth BCI Research and Development Program: at home with BCI. IEEE Trans. Neural Syst. Rehabil. Eng. 14, 229-233 (2006).
  34. Gross, J. Analytical methods and experimental approaches for electrophysiological studies of brain oscillations. J. Neurosci. Methods. 228, 57-66 (2014).
  35. Pivik, R. T., Broughton, R. J., Coppola, R., Davidson, R. J., Fox, N., Nuwer, M. R. Guidelines for the recording and quantitative analysis of electroencephalographic activity in research contexts. Psychophysiology. 30, 547-558 (1993).
  36. Mai, K. M., Assheuer, J. K., Paxinos, G. . Atlas of the human brain (2nd edition). , (2004).
  37. Yelnik, J., et al. A three-dimensional, histological and deformable atlas of the human basal ganglia. I. Atlas construction based on immunohistochemical and MRI data. NeuroImage. 34, 618-638 (2007).
  38. Bardinet, E., et al. A three-dimensional histological atlas of the human basal ganglia. II. Atlas deformation strategy and evaluation in deep brain stimulation for Parkinson disease. J. Neurosurg. 110, 208-219 (2009).
  39. Maris, E., Oostenveld, R. Non-parametric statistical testing of EEG- and MEG-data. J. Neurosci. Methods. 164, 177-190 (2007).
  40. Halliday, D. M., Rosenberg, J. R., Amjad, A. M., Breeze, P., Conway, B. A., Farmer, S. F. A framework for the analysis of mixed time series/point process data-theory and application to the study of physiological tremor, single motor unit discharges and electromyograms. Prog. Biophys. Mol. Biol. 64, 237-278 (1995).
  41. Maris, E., Schoffelen, J. M., Fries, P. Nonparametric statistical testing of coherence differences. J. Neurosci. Methods. 163, 161-175 (2007).
  42. Nolte, G., Bai, O., Wheaton, L., Mari, Z., Vorbach, S., Hallet, M. Indentifying true brain interaction from EEG data using imaginary part of coherency. Clin. Neurophysiol. 115, 2292-2307 (2004).
  43. Ozkurt, T. E., Schnitzler, A. A critical note on the definition of phase-amplitude cross-frequency coupling. J. Neurosci. Methods. 201, 438-443 (2011).
  44. Schutter, D. J., Knyazev, G. G. Cross-frequency coupling of brain oscillations in studying motivation and emotion. Motiv. Emot. 36 (1), 46-54 (2012).
  45. Palva, J. M., Palva, S., Kaila, K. Phase synchrony among neuronal oscillations in the human cortex. J. Neurosci. 25 (15), 3962-3972 (2005).
  46. Oostenveld, R., Fries, P., Maris, E., Schoffelen, J. M. FieldTrip: open source software for advanced analysis of MEG, EEG, and invasive electrophysiological data. Comput. Intell. Neurosci. 156869, (2011).
  47. Beste, C., Mückschel, M., Elben, S., Hartmann, C. J., McIntyre, C. C., Saft, C., Vesper, J., Schnitzler, A., Wojtecki, L. Behavioral and neurophysiological evidence the enhancement of cognitive control under dorsal pallidal deep brain stimulation in Huntington’s disease. Brain. Struct. Funct. 220, 24441-24448 (2015).
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Citar este artigo
Trenado, C., Elben, S., Petri, D., Hirschmann, J., Groiss, S. J., Vesper, J., Schnitzler, A., Wojtecki, L. Combined Invasive Subcortical and Non-invasive Surface Neurophysiological Recordings for the Assessment of Cognitive and Emotional Functions in Humans. J. Vis. Exp. (111), e53466, doi:10.3791/53466 (2016).

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