Method Article

Avaliação do resultado principal em um modelo suíno de Infarto Agudo do Miocárdio

DOI:

10.3791/54021

⸱

October 14th, 2016

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Experimental Cardiology, University Medical Center Utrecht, 2Department of Cardiology, University Medical Center Utrecht, 3Department of Clinical Chemistry and Hematology, University Medical Center Utrecht, 4Interuniversity Cardiology Institutes of the Netherlands (ICIN)

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

avaliação fiável e exacta resultado é a chave para a tradução de terapias pré-clínicos para o tratamento clínico. O presente artigo descreve como avaliar três parâmetros de resultado primário clinicamente relevantes de desempenho cardíaco e danos em um modelo de infarto do miocárdio porco aguda.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

A mortalidade após infarto agudo do miocárdio permanece substancial e está associada a morbidade significativa, como insuficiência cardíaca. Novas terapêuticas são, portanto, necessárias para confinar os danos cardíacos, promover a sobrevida e reduzir a carga da doença da insuficiência cardíaca. Experimentos com animais de grande porte são uma parte essencial no processo translacional de terapias experimentais para clínicas. Para otimizar a tradução clínica, medidas de resultados robustas e representativas são obrigatórias. O presente manuscrito tem como objetivo atender a essa necessidade descrevendo a avaliação de três modalidades de desfechos clinicamente relevantes em um modelo de infarto agudo do miocárdio (IAM) suíno: coloração do tamanho do infarto em relação à área de risco (IS/AAR), ecocardiografia transesofágica tridimensional (ETE) e alças de pressão-volume (VP) baseadas em admissão. O tamanho do infarto é o principal determinante que impulsiona a transição do IAM para a insuficiência cardíaca e pode ser quantificado pela coloração IS/AAR. A ecocardiografia é uma ferramenta confiável e robusta na avaliação da função cardíaca global e regional em cardiologia clínica. Aqui, é fornecido um método para ecocardiografia transesofágica tridimensional (3D-ETE) em porcos. Uma visão abrangente do desempenho cardíaco pode ser obtida por loops de pressão-volume (PV) baseados em admitância, incluindo parâmetros intrínsecos da função miocárdica que são independentes de pré e pós-carga. Combinadas com um protocolo de estudo experimental clinicamente viável, essas medidas de resultados fornecem aos pesquisadores informações essenciais para determinar se novas estratégias terapêuticas podem produzir alvos promissores para testes futuros em estudos clínicos.

Introduction

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Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFER) é responsável por cerca de 50% de todos os casos de insuficiência cardíaca, afetando aproximadamente 1 - 2% das pessoas no mundo ocidental 1. Sua causa mais comum é infarto agudo do miocárdio (IAM). Como a mortalidade aguda após IAM tem diminuído significativamente devido ao aumento da sensibilização e melhoria das opções de tratamento, a ênfase foi deslocada para a sua seqüelas crônicas; o ser mais proeminente ICDS 2,3. Juntamente com o aumento de custos de cuidados de saúde 4, a crescente epidemia de insuficiência cardíaca sublinha a necessidade de novas terapias e diagnós....

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Protocol

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Todos os experimentos com animais foram aprovados pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal da Universidade Medical Center Utrecht (Utrecht, Holanda) e em conformidade com o "Guia para o cuidado e uso de animais de laboratório".

NOTA: O protocolo para realizar uma oclusão balão de tórax fechado não é parte do manuscrito corrente e é descrita em detalhe noutro local 5. Em suma, suínos (60 - 70 kg) são submetidos a 75 min oclusão com balão transluminal da porção média da artéria descendente anterior esquerda (LAD).

Ambos, tridimensional ecocardiografia transesofágica (3D-TEE) e medições de loop pr....

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Results

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3D ecocardiografia transesofágica

3D ecocardiografia transesofágica (3D-T) pode ser utilizado para a avaliação da função cardíaca global. Após AMI, a função cardíaca global, difere de valores basais saudáveis. Em particular, a fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) diminui de 59 ± 4% para 37 ± 6% após uma semana de reperfusão (n = 10) (GPJ van Hout, 2015). Um aumento no volume sistólico final (51 ± 7 a 8.......

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Discussion

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Remodelação cardíaca é amplamente dependendo do tamanho do infarto do miocárdio e a qualidade de infarto do miocárdio reparar 6,26. Para avaliar o ex de uma forma padronizada, a presente manuscrito fornece um método de elegante de infusão in vivo de azul de Evans combinadas ex vivo com TTC coloração, o qual foi validado e utilizado extensivamente 8,16,27,28. Este método permite a quantificação da área em risco (TAA) e o tamanho do enfarte em relação ao TAA 16. A actual .......

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Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Os autores não têm nada a divulgar.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Os autores agradecem a Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen e Evelyn Velema por seu excelente suporte técnico durante os experimentos com animais.

....

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Ecocardiografia Transesofágica 3-dimensional
iE33 dispositivo de ultrassomTransdutor Philips-X7-2t
Philips-Aquasonic
® 100Parker Laboratories Inc.01-34Produto alternativo pode ser usado
Cabo de bateria tipo C (cabo de laringoscópio)Riester12303
Ri-Standard Miller blade MIL 4 (lâmina de laringoscópio)Riester12225
Qlab 10.0 (3DQ Advanced) software de análisePhilips-
NomeEmpresa<strong>Número de catálogoComentários
Aquisição de loop de pressão-volume
Desfibrilador cardíacoPhilips
0,9% SalinoBraun
8 F Conjunto de Introdutor de Bainha PercutâneaSetaCP-08803Produto alternativo pode ser usado
9 F Radifocus® Kit Padrão Introdutor II TerumoRS*A90K10SQProduto alternativo pode ser usado
8 F Cateter FogartyEdward Life Sciences62080814FProduto alternativo pode ser usado
7 F Criticath™ SP5107H cateter TD (Swan-Ganz)Becton Dickinson (BD)680078Produto alternativo pode ser usado
Monitor de Paciente Ultraview SL e Módulo de Comando Invasivo (dispositivo de saída cardíaca externa)Spacelabs Healthcare91387Produto alternativo pode ser usado
Sistema ADVantage™Transonic SciSense-7
F (7.0 VSL Pigtail / sem lúmen)Sistema de aquisição transônico SciSense-Multi-channel
(Iworx 404)Iworx-Labscribe
V2.0 O produtoIworx-Alternativepode ser usado
Nome<strong>EmpresaNúmero de catálogoComentários
Tamanho do infarto / quantificação da área de risco
Diatermia-Produtoalternativo pode ser usado
alternativo de faca Lebschpode ser usado
martelo pode ser usado
Cera de medula ósseaSynetureProduto alternativo pode ser usado
Tesoura Klinkenberg-Produtoalternativo pode ser usado
Retrator-Produtoalternativo pode ser usado
Tesoura
cirúrgica-7 F Conjunto de Introdutor de Bainha Percutânea ArrowCP-08703Produto alternativo pode ser usado
8 F Conjunto de Introdutor de Bainha Percutânea ArrowCP-08803Produto alternativo pode ser usado
cateter guia 7 F JL4 Boston ScientificH749 34357-662Produto alternativo pode ser usado
8 F JL4 cateter guia Boston ScientificH749 34358-662 Produto alternativo pode ser usado
Válvulas de Controle de Sangramento COPILOT de 1003331vascular Abbottpode ser usado
BD Connecta™  Franklin Lakes394995Produto alternativo pode ser usado
Agente de contrasteTelebrix
Persuader 9 Guidewire Steerable 9 (0,014", 180 cm, ponta reta), revestimento hidrofílicoMedtronic Inc.9PSDR180HSProduto alternativo pode ser usado
SAPPHIRE™ Cateter de Dilatação Coronária (balão PTCA adequado para o tamanho da artéria coronária específica (2,75 - 3,25 mm))OrbusNeich103-3015Produto alternativo pode ser usado
Evans Blue Sigma-AldrichE2129-100GTóxico. Produto alternativo pode ser usado
2,3,5-trifenil-cloreto de tetrazólio (TTC)Sigma-AldrichT8877-100GIrritante. O produto alternativo pode ser usado
Bateria de 9 V-
Régua-Câmera fotográfica
Sony-ImageJ
National Institutes ofHealth-Produtoalternativo pode ser usado
Gel de transmissão de ultrassom Cateter de admissão tetrapolar Software de análise Produto Produto alternativo de Produto alternativo

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Mosterd, A., Hoes, A. W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).
  2. Nichols, M., et al. European Cardiovascular Disease Statistics. , Brussels. (2012).
  3. Krumholz, H. M., et al.

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Acute Myocardial InfarctionPig ModelInfarct Size Assessment3D Transesophageal EchocardiographyPressure Volume LoopsArea at Risk StainingCardiac Function EvaluationIschemia Reperfusion InjuryTherapeutic Intervention EvaluationLarge Animal Model

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