Um procedimento para o isolamento de EOB-DTPA e complexação subsequente com Ga naturais (III) e 68 Ga é aqui apresentado, bem como uma análise aprofundada de todos os compostos e investigações sobre a eficiência rotulagem, a estabilidade in vitro e o octanol / água coeficiente de distribuição do complexo marcado radioactivamente.
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Artigo de método
As investigações sobre o Complexo Ga (III) de EOB-DTPA e sua
Neste artigo
Resumo
Resumo
Nós demonstramos um método para o isolamento de EOB-DTPA (3,6,9-triaza-f 3,6,9-tris (carboximetil) -4- (etoxibenzil) ácido -undecanedioic) a partir da sua Gd (III) e os protocolos para a preparação do seu novo não-radioactivos, isto é, singular Ga (III), bem como radioactivos 68Ga complexo. O ligando, bem como o Ga (III) foram caracterizados por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), espectrometria de massa e análise elementar. 68Ga foi obtido por um método de eluição a partir de um padrão / 68Ga gerador 68 Ge. Experimentos para avaliar a eficiência de 68 Ga-rotulagem de EOB-DTPA em pH 3,8-4,0 foram realizadas. técnicas de análise de rádio estabelecida TLC (cromatografia de camada fina) e HPLC de rádio (cromatografia líquida de alta eficiência) foram usadas para determinar a pureza radioquímica do traçador. Como uma primeira investigação de lipofilicidade dos 68 Ga traçadores o n- octanol / água DISTRIBUTION coeficiente de Ga 68 espécies presentes em uma solução de pH 7,4 foi determinada por um método de extracção. medições in vitro de estabilidade do marcador em vários meios a pH fisiológico foram realizadas, revelando diferentes taxas de decomposição.
Introdução
Ácido gadoxético, um nome comum para o complexo de Gd (III) do ligando EOB-DTPA 1, é um agente de contraste utilizado em imagiologia hepatobiliar frequência de ressonância magnética (MRI). 2,3 Devido à sua absorção específica do fígado por hepatócitos e elevada percentagem de excreção hepatobiliar que permite a localização das lesões focais e tumores hepáticos. 2-5 no entanto, certas limitações da técnica de ressonância magnética (por exemplo, a toxicidade dos agentes de contraste, aplicabilidade limitada em pacientes com implantes claustrophobia ou de metal) para chamar uma ferramenta de diagnóstico alternativa .
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Protocolo
1. Preparação de EOB-DTPA e Ga [EOB-DTPA]
Cuidado: Por favor, consulte todas as folhas de dados de segurança pertinentes (MSDS) dos utilizados solventes orgânicos, ácidos e alcalinos antes do uso. Execute todas as etapas em um exaustor e usar equipamentos de proteção individual (óculos de segurança, luvas, jaleco).
- Isolamento de EOB-DTPA a partir de ácido gadoxético
- Coloque 3 ml de solução injectável gadoxético 0,25 M de ácido para um balão. Adicionar 500 mg (5,6 mmol) de ácido oxálico à solução agitada.
- Depois de se agitar durante 1 hora, filtrar a suspensão através de uma frita utilizando pressão reduzida. Lava....
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Resultados
O ligando EOB-DTPA e o Ga não radioactivo (III) foram analisados por meio de 1 H e 13 C {1 H} espectroscopia de RMN, espectrometria de massa e análise elementar. Os resultados listados na Tabela 1 e ilustrados nas Figuras 1-6 verificar a pureza das substâncias.
A eluição da Ga gerador de 68 Ge / 68 produziu soluções de 400-600 M.......
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Discussão
EOB-DTPA é acessível através de uma síntese de múltiplos passos 33, mas pode muito bem ser isolado a partir de agentes de contraste que contêm ácido disponíveis gadoxético. Para este propósito, o ião central, Gd (III) pode ser precipitado com um excesso de ácido oxálico. Depois de remover o oxalato Gd (III) e ácido oxálico o ligando pode ser isolado por precipitação em água fria a um pH de 1,5. No entanto, a fim de aumentar os rendimentos de cromatografia em coluna do filtrado pode ser realizada em vez disso,.......
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Divulgações
Os autores não têm nada a divulgar.
Agradecimentos
Os autores não têm agradecimentos.
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| primovista | Bayer-0,25 M | ||
| cloreto de gálio (III) | Sigma-Aldrich Co. | ||
| 450898 água (desionizada) | - | de | deionização de água da torneira da Auma-Tec GmbH |
| ácido clorídrico 12 M | VWR | 20252.29 | |
| hidróxido de sódio | Polskie Odczynniki Chemiczne S.A. | ||
| ácido oxálico | Sigma-Aldrich Co. | 75688 | |
| acetato de etila | Brenntag GmbH | 10010447 | |
| gel de sílica | Merck KGaA | 1.10832.9025 | Geduran Si 60 0.063-0.2 mm |
| TLC gel de sílica 60 F254 | Merck KGaA | 1.16834.0001 | |
| metanol | VWR | 20903.55 | |
| etanol | Brenntag GmbH | 10018366 | |
| éter eietil | VWR | 23807.468 | armazenado sobre placas KOH |
| solução de amoníaco (25%) | VWR | 1133.1 | |
| eléctrodo de pH | VWR | 662-1657 | |
| unidade de agitação e aquecimento | Heidolph | 505-20000-00 | |
| bomba | Ilmvac GmbH | 322002 | |
| espectrômetro de RMN | |||
| - | |||
| analisador elementar | Hekatech GmbH Analysentechnik-EuroVector | EA 3000 CHNS | |
| água deuterada D2O | euriso-top | D214 | 99,90% D |
| Material/Equipamento necessário para os procedimentos de rotulagem | |||
| 68Ge/68Ga gerador | ITG Isotope Technologies Garching GmbH | A150 | |
| sistema de bomba e dispensador | Scintomics | GmbH-Variosystem | |
| ácido clorídrico 30% (suprapur) | Merck KGaA | 1.00318.1000 | |
| água (ultrapur) | Merck KGaA | 1.01262.1000 | |
| cloreto de sódio (suprapur) | Merck KGaA | 1.06406.0500 | |
| acetato de sódio (suprapur) | Merck KGaA | 1.06264.0050 | |
| ácido acético glacial (suprapur) | Merck KGaA | 1.00066.0250 | |
| citrato de sódio di-hidratado | VEB Laborchemie Apolda | 10782 | >98.5% |
| PS-H+ Cartucho (S) | Macherey-Nagel | 731867 | Chromafix |
| apo-Transferrin | Sigma-Aldrich Co. | T2036 | |
| PBS buffer (comprimidos) | Sigma-Aldrich Co. | 79382 | |
| soro humano | Sigma-Aldrich Co. | H4522 | de plasma AB macho humano |
| , colunas, etc. | eletrodo de pH de design | ||
| Knick Elektronische Messgerä te GmbH & Co. KG | 765-Set | ||
| bomba binária (HPLC) | Hewlett-Packard | G1312A (HP 1100) | |
| Detector UV Vis (HPLC) | Hewlett-Packard | G1315A (HP 1100) | |
| detector radioativo (HPLC) | EGRC Berthold | ||
| HPLC C-18-PFP coluna | Advanced Chromatography Technologies Ltd. | ACE-1110-1503/A100528 | |
| Frascos de vidro HPLC | GTG Glastechnik Graefenroda GmbH | 8004-HP-H/i3µ | |
| pipeta | Eppendorf-frascos | de | |
| plástico | Sarstedt AG & Co. | 6542.007 | |
| frascos de plástico | Greiner Bio-One International GmbH | 717201 | |
| activímetro | MED Nuklear-Medizintechnik Dresden | GmbH-Isomed | 2010 |
| pinças | design | ||
| incubadora | Heraeus Instruments GmbH | misturador de vórtice 51008815 | |
| Fisons-Whirlimixer | |||
| centrífuga | Heraeus Instruments GmbH | 75003360 | |
| contador de poços gama | MED Nuklear-Medizintechnik Dresden | GmbH-Isomed | 2100 |
| água para cromatografia | Merck KGaA | 1.15333.2500 | |
| acetonitrila para cromatografia | Merck KGaA | 1.00030.2500 | |
| ácido trifluoroacético | Sigma-Aldrich | 91707 | |
| Scanner de radioatividade TLC | raytest Isotopenmessgerä te GmbH | B00003875 | equipada com detector de plástico beta |
Referências
- Weinmann, H. J., et al. A new lipophilic gadolinium chelate as a tissue-specific contrast medium for MRI. Magn. Reson. Med. 22, 233-237 (1991).
- Stroszczynski, C., et al. Aktueller Stand der MRT-Diagnostik mit leberspezifischen Kontrastmitteln.
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Reimpressões e permissões
