Summary

Eye-Tracking Control för att bedöma kognitiva funktioner hos patienter med amyotrofisk lateralskleros

Published: October 13, 2016
doi:

Summary

Cognitive deficits are common in about one third of patients with amyotrophic lateral sclerosis, a neurological condition leading to progressive impairments in speech and movement abilities. To conduct cognitive tests in patients unable to speak or write a reliable and easy to administer eye-tracking paradigm was developed.

Abstract

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disorder with pathological involvement of upper and lower motoneurons, subsequently leading to progressive loss of motor and speech abilities. In addition, cognitive functions are impaired in a subset of patients. To evaluate these potential deficits in severely physically impaired ALS patients, eye-tracking is a promising means to conduct cognitive tests. The present article focuses on how eye movements, an indirect means of communication for physically disabled patients, can be utilized to allow for detailed neuropsychological assessment. The requirements, in terms of oculomotor parameters that have to be met for sufficient eye-tracking in ALS patients are presented. The properties of stimuli, including type of neuropsychological tests and style of presentation, best suited to successfully assess cognitive functioning, are also described. Furthermore, recommendations regarding procedural requirements are provided. Overall, this methodology provides a reliable, easy to administer and fast approach for assessing cognitive deficits in patients who are unable to speak or write such as patients with severe ALS. The only confounding factor might be deficits in voluntary eye movement control in a subset of ALS patients.

Introduction

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är en dödlig neurodegenerativ sjukdom vanligen leder till döden inom tre till fem år. Under patologin patienter närvarande med progressiv förlust av luftvägarna och bulbär funktion samt nedskrivningar i rörelse förmågor 1. Det delar vissa kliniska, patologiska och genetiska särdrag med frontotemporal demens två och det är väl dokumenterat att ca 30% av ALS-patienter uppvisar kognitiva brister 3. Dessa underskott är mest framträdande i områdena exekutiva funktioner, verbalt flyt och språk 4 och har en inverkan på överlevnaden 5, efterlevnad 6 och vårdare börda 7. Således är avgörande i denna sjukdom pålitliga neuropsykologiska bedömning.

Ryckande försämringar i motor- och tal förmågor är dock en begränsande faktor för grundlig utvärdering av kognitiva förmågor i senare stadier av sjukdomen 8. Hennee, oculomotor baserade strategier verkar vara mycket lovande, som grundläggande ögonrörelsekontroll förblir intakt för en jämförbar lång tid under ALS för majoriteten av patienterna 9. Eye-tracking parametrar själv har använts för att få information om den kognitiva status hos patienter med ALS 10 och även korrelerar med den sekventiella spridningsmönstret ALS 11. Ögonrörelser som ett medel för att styra kognitiva tester i samband med ALS har också studerats i tidigare arbeten. En studie har framgångsrikt visat sin användbarhet i friska kontroller med hjälp av en oculomotor baserad version av Trail Making Test 12, medan en annan fann det lämpligt att skilja mellan friska kontroller och ALS-patienter baserad på kognitiv prestation och att skilja mellan kognitivt mer och mindre nedsatt njurfunktion 13.

Den forskning som beskrivs här används en oculomotor baserad metod för att studera kognitiva försämringar i ALS patienter, särskilt på området för verkställande funktion. Två väl validerade och som vanligen används neuropsykologiska tester anpassades till ögonrörelsekontroll: Korpens färgade progressiva matriser (CPM) 14 och D2-testet 15. CPM är en icke-verbal instrument som används för att mäta verkställande och visuospatial förmågor samt flytande intelligens. D2-testet är också en icke-verbal verktyg som används för att avslöja verkställande dysfunktion inom områdena selektiv och ihållande uppmärksamhet och visuell bearbetningshastighet. Båda används ofta kliniska verktyg som har använts med framgång i tidigare studier bedöma potentiella kognitiv nedgång under sjukdomsförloppet 16 och neuropsykologiska status ALS-patienter jämfört med friska kontroller 17.

Målet med detta arbete var att visa kraven för en framgångsrik utvärdering av kognitiva brister i ALS oberoende av rörelse- och talsvårigheter med hjälp av en reliable, eye-tracking baserad version av CPM och D2-testet. Viktigt är den här beskrivna metoden har potential att utökas för att studera andra populationer av patienter med svåra motoriska nedsättningar.

Protocol

Studien godkändes av den etiska kommittén vid universitetet i Ulm (Statement No. 19/12) och det protokoll som beskrivs därför följer deras riktlinjer. Alla deltagare gav skriftligt informerat samtycke. 1. stimuli och Testmiljö För att hålla distraktioner till ett minimum utföra forskning i en mörk eller en mycket svagt upplysta och tyst rum. Använd en lämplig eye tracking enhet. OBS: Det finns en mängd olika enheter tillgängliga för att utföra ögo…

Representative Results

För syftet med forskningen som presenteras här, det vill säga utvecklingen av en tillförlitlig oculomotor baserad neuropsykologisk bedömning ALS-patienter, i egenutvecklad programvara lagrar motivets val av CPM i en separat fil, vilket möjliggör manuell beräkning av andelen korrekt svar. För D2-testet är ett register över de vertikala ögonrörelser manuellt analyseras med hjälp av ett tröskelvärde på + 5 ° för detektering av en relevant svar. Inspelnin…

Discussion

Det är en utmanande uppgift att framgångsrikt bedöma den kognitiva status hos patienter med ALS som är oförmögen att tala och skriva. Användningen av videooculography system tillhandahåller ett lovande tillvägagångssätt. Den härmed tekniken är pålitlig i att upptäcka kognitiva brister, som spelar en central roll i samband med vårdare bördan och sjukdomshantering 20 i ALS-patienter. Även de oculomotor versioner av CPM och D2-testet korrelerar signifikant med sina respektive standardpappers pe…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Författarna vill tacka Ralf Kühne för teknisk support. Detta arbete har finansierats av Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) och Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF # 01GM1103A). Detta är ett EU: s gemensamma Program neurodegenerativ sjukdom Research (JPND) projekt. Projektet stöds genom följande organisationer under ledning av JPND- eg., Tyskland, Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF, FKZ), Sverige, Vetenskaprådet Sverige, Polen, Narodowe Centrum Badan i Rozwoju (NCBR).

Materials

EyeSeeCam EyeSeeTec GmbH; 82256 Fürstenfeldbruck, Germany Videooculography device

Referências

  1. Kiernan, M. C., et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet. 377 (9769), 942-955 (2011).
  2. Neumann, M., et al. Ubiquitinated TDP-43 in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis. Science. 314 (5796), 130-133 (2006).
  3. Beeldman, E., Raaphorst, J., Klein Twennaar, ., de Visser, M., Schmand, B. A., de Haan, R. J. The cognitive profile of ALS: a systematic review and meta-analysis update. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. , (2015).
  4. Phukan, J., et al. The syndrome of cognitive impairment in amyotrophic lateral sclerosis: a population-based study. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 83 (1), 102-108 (2012).
  5. Elamin, M., et al. Executive dysfunction is a negative prognostic indicator in patients with ALS without dementia. Neurology. 76 (14), 1263-1269 (2011).
  6. Martin, N. A., et al. Psychological as well as illness factors influence acceptance of non-invasive ventilation (NIV) and gastrostomy in amyotrophic lateral sclerosis (ALS): a prospective population study. Amyotroph. Lateral. Scler. Frontotemporal. Degener. 15 (5-6), 376-387 (2014).
  7. Chiò, A., et al. Neurobehavioral symptoms in ALS are negatively related to caregivers’ burden and quality of life. Eur. J. Neurol. 17 (10), 1298-1303 (2010).
  8. Lakerveld, J., Kotchoubey, B., Kübler, A. Cognitive function in patients with late stage amyotrophic lateral sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 79 (1), 25-29 (2008).
  9. Sharma, R., Hicks, S., Berna, C. M., Kennard, C., Talbot, K., Turner, M. R. Oculomotor dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis: a comprehensive review. Arch. Neurol. 68 (7), 857-861 (2011).
  10. Witiuk, K., Fernandez-Ruiz, J., McKee, R. Cognitive Deterioration and Functional Compensation in ALS Measured with fMRI Using an Inhibitory Task. J. Neurosci. 34 (43), 14260-14271 (2014).
  11. Gorges, M., et al. Eye Movement Deficits Are Consistent with a Staging Model of pTDP-43 Pathology in Amyotrophic Lateral Sclerosis. PLoS One. 10 (11), 0142546 (2015).
  12. Hicks, S. L., et al. An eye-tracking version of the trail-making test. PLoS One. 8 (12), 84061 (2013).
  13. Keller, J., et al. Eye-tracking controlled cognitive function tests in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a controlled proof-of-principle study. J. Neurol. 262 (8), 1918-1926 (2015).
  14. Raven, J. C., Court, J. H., Raven, J. . Manual for Raven’s progressive matrices and vocabulary scales. Section 2, the coloured progressive matrices. , (1998).
  15. Brickenkamp, R. . Aufmerksamkeits-Belastungs-Test (Test d2), 8th edn. , (1994).
  16. Elamin, M., et al. Cognitive changes predict functional decline in ALS. Neurology. 80 (17), 1590-1597 (2013).
  17. Ludolph, A. C., et al. Frontal lobe function in amyotrophic lateral sclerosis: a neuropsychologic and positron emission tomography study. Acta. Neurol. Scand. 85 (2), 81-89 (1992).
  18. Schneider, E., et al. Eye-SeeCam: an eye movement-driven head camera for the examination of natural visual exploration. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1164, 461-467 (2009).
  19. Lulé, D., et al. The Edinburgh Cognitive and Behavioural Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen: a cross-sectional comparison of established screening tools in a German-Swiss population. Amyotroph. Lateral. Scler. Frontotemporal. Degener. 16 (1-2), 16-23 (2015).
  20. Olney, R. K., et al. The effects of executive and behavioral dysfunction in the course of ALS. Neurology. 65 (11), 1774-1777 (2005).
  21. Donaghy, C., Thurtell, M. J., Pioro, E. P., Gibson, J. M., Leigh, R. J. Eye movements in amyotrophic lateral sclerosis and its mimics: a review with illustrative cases. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 82 (1), 110-116 (2011).
  22. Mizutani, T., et al. Development of ophthalmoplegia in amyotrophic lateral sclerosis during long-term use of respirators. J. Neurol. Sci. 99 (2-3), 311-319 (1990).
  23. Khin Khin, E., Minor, D., Holloway, A., Pelleg, A. Decisional Capacity in Amyotrophic Lateral Sclerosis. J. Am. Acad. Psychiatry Law. 43 (2), 210-217 (2015).
  24. Kübler, A., et al. Patients with ALS can use sensorimotor rhythms to operate a brain-computer interface. Neurology. 64 (10), 1775-1777 (2005).
  25. Connolly, S., Galvin, M., Hardiman, O. End-of-life management in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Lancet Neurol. 14 (4), 435-442 (2015).
check_url/pt/54634?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Keller, J., Gorges, M., Aho-Özhan, H. E. A., Uttner, I., Schneider, E., Kassubek, J., Pinkhardt, E. H., Ludolph, A. C., Lulé, D. Eye-Tracking Control to Assess Cognitive Functions in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis. J. Vis. Exp. (116), e54634, doi:10.3791/54634 (2016).

View Video