ADSC पत्र ट्रांसप्लांटेशन विस्तारित इसोफेजियल इंडोस्कोपिक सबम्यूकोसल विच्छेदन के बाद निंदा रोकने के लिए
Summary
इस अध्ययन endoscopical वसा ऊतकों व्युत्पन्न stromal सेल (ADSC) के एक सफल विधि की रिपोर्ट एक सूअर मॉडल में एक विस्तारित इंडोस्कोपिक सबम्यूकोसल विच्छेदन (ईएसडी) के बाद -sheet esophageal निंदा की रोकथाम के लिए प्रत्यारोपण।
Abstract
पिछले वर्षों में, सेल चादर का निर्माण विशेष रूप से पुनर्निर्माण सर्जरी की प्रक्रियाओं के लिए पुनर्योजी चिकित्सा के क्षेत्र में व्यापक हित को प्रेरित किया है। विभिन्न biomaterials के साथ वसा ऊतकों व्युत्पन्न stromal कोशिकाओं (ADSCs) के संयोजन विविध प्रौद्योगिकियों के विकास जैसे हड्डी, कार्टिलेज, और कृंतक, सुअर, या मानव ADSCs से वसा ऊतकों के रूप में ऊतक इंजीनियर के विकल्प, के कई प्रकार के निर्माण के लिए प्रेरित किया है। विस्तारित esophageal इंडोस्कोपिक सबम्यूकोसल विच्छेदन (ईएसडी) esophageal निंदा गठन के लिए जिम्मेदार है। निंदा रोकथाम चुनौती बनी हुई है, कोई कुशल उपलब्ध उपचार के साथ। पिछले अध्ययनों से एक कुत्ते मॉडल में और मनुष्यों में श्लैष्मिक सेल चादर प्रत्यारोपण के प्रभाव को सूचना दी। ADSCs mesenchymal और गैर-mesenchymal प्रजातियों में विरोधी भड़काऊ गुणों, स्थानीय प्रतिरक्षा modulating प्रभाव, neovascularization प्रेरण, और भेदभाव क्षमताओं के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। यह मूल अध्ययन इंडोस्कोपिक टीआरए का वर्णनएक ADSC ऊतक इंजीनियर निर्माण के nsplantation एक सूअर मॉडल में esophageal निंदा रोकने के लिए। ADSC निर्माण एक कागज समर्थन झिल्ली पर एक दूसरे पर स्तरित दो allogenic ADSC शीट से बना था। ADSCs PKH67 fluorophore जांच आधारित लेजर confocal endomicroscopy (pCLE) निगरानी की अनुमति के साथ लेबल रहे थे। प्रत्यारोपण के दिन, 5 सेमी और अर्ध-परिधीय ईएसडी esophageal निंदा प्रेरित करने के लिए जाना जाता प्रदर्शन किया गया था। पशु तुरंत endoscopically 4 ADSC निर्माणों के साथ प्रत्यारोपित किया गया। ADSC निर्माणों की पूरी आसंजन कोमल आवेदन करने के 10 मिनट के बाद प्राप्त हुई थी। पशु दिन 28. सभी जानवरों को सफलतापूर्वक प्रत्यारोपित किया गया पर बलिदान किया गया। ट्रांसप्लांटेशन एक सकारात्मक pCLE मूल्यांकन के साथ 3 दिन पर इस बात की पुष्टि की गई थी। प्रत्यारोपित जानवरों की तुलना में, नियंत्रण जानवरों प्रमुख तंतुमय ऊतक विकास, अधिक लगातार पाचन मुसीबत, और कम वजन के साथ गंभीर प्रतिबंधों का विकास किया। हमारे मॉडल में, allogeni का प्रत्यारोपणग ADSCs, डबल सेल शीट में संगठित, विस्तारित ईएसडी के बाद सफल और दृढ़ता से एक कम esophageal निंदा की दर के साथ जुड़े थे।
Introduction
सतही esophageal ट्यूमर के प्रबंधन के नए एंडोस्कोपिक तकनीक के विकास के साथ बदल गया है। आजकल, इंडोस्कोपिक लकीर पहली पंक्ति उपचार है। वास्तव में, यह बराबर आंकलोजिकल परिणाम 1, 2, 3 के साथ एक सर्जरी की तुलना में कम रुग्णता और मृत्यु दर के साथ जुड़ा हुआ है। इंडोस्कोपिक श्लैष्मिक लकीर (ईएमआर) और इंडोस्कोपिक सबम्यूकोसल लकीर (ईएसडी) सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की तकनीक है। एक विस्तारित सतही ट्यूमर के मामले में, ईएसडी पसंद किया जाता है। ईएमआर की तुलना में, ESD, घाव आकार की परवाह किए बिना गुट एन resectioning की अनुमति देता है और आकार 4, 5, 6। ईएसडी की मुख्य देरी जटिलता esophageal निंदा गठन, जो आम तौर पर लकीर के बाद एक और दो सप्ताह के बीच होता है। हाल ही में प्रकाशित अध्ययन से पता चला है कि निंदा गठन के लिए जोड़ा जाता हैलकीर के आकार। जापानी इंडोस्कोपिक सोसायटी से परहेज करने की सिफारिश की ईएसडी esophageal परिधि क्योंकि वे मामलों के 90% से अधिक में निंदा विकास के साथ जुड़ा हुआ है और गंभीर खिला मुसीबतों और जीवन की गुणवत्ता में प्रमुख गिरावट के लिए जिम्मेदार हैं की ¾ से बड़ा आकार।
esophageal निंदा की रोकथाम चुनौती बनी हुई है। निंदा गठन में शामिल तंत्र केवल आंशिक रूप से जाना जाता है। (1) समर्थक भड़काऊ सेलुलर भर्ती और (2) अत्यधिक फाइब्रोसिस विकास 7: संरचनाओं निंदा दो अलग तंत्र के सहयोग से परिणाम के लिए लगता है। कई निवारक उपचार प्रस्तावित किया गया है। लेकिन, परिणाम, असंतोषजनक थे थोड़ा लाभ और गंभीर साइड इफेक्ट 8, 9 के साथ। हाल ही में, एक जापानी टीम, Ohki एट अल। , Esoph में ऑटोलॉगस मौखिक श्लैष्मिक कोशिकाओं की एक परत सेल चादर प्रत्यारोपण करने का प्रस्तावageal निशान। ट्रांसप्लांटेशन ईएसडी 10, 11 के तुरंत बाद किया गया था। वे इस नए दृष्टिकोण की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया, एक कुत्ते मॉडल में पहले और उसके बाद रोगियों में।
वसा ऊतकों व्युत्पन्न stromal कोशिकाओं (ADSCs) पुनर्योजी चिकित्सा में वादा कर रहे हैं। कई क्षेत्रों में अपने आवेदन दिलचस्प परिणाम दिखाया गया है, विशेष रूप से घाव चिकित्सा प्रक्रिया में। क्योंकि कोशिकाओं को आसानी से अलग कर रहे हैं और विरोधी भड़काऊ गुण, स्थानीय immunomodulating प्रभाव, neovascularization प्रेरण, और भेदभाव क्षमताओं mesenchymal और गैर-mesenchymal प्रजातियों 12, 13, 14 में के साथ जुड़े रहे ADSC चिकित्सा, कई लाभ प्रदान करता है।
पिछले एक अध्ययन में, हमारी टीम esophageal निंदा आखिरी लिए डबल ADSC पत्र इंडोस्कोपिक प्रत्यारोपण के प्रभाव का प्रदर्शनएक सूअर मॉडल 15 में विस्तारित ईएसडी के बाद ention। इस अनुच्छेद में, ADSC-शीट निर्माण और endoscopical प्रत्यारोपण तकनीक का प्रतिवेदन प्रस्तुत कर रहे हैं।
Protocol
Representative Results
Discussion
इस सुअर मॉडल में, ADSC पत्र प्रत्यारोपण तकनीकी रूप से सफल रहा था, और इन विवो pCLE मूल्यांकन सेल engraftment की निगरानी के लिए अनुमति दी। , नैदानिक endoscopical, रेडियोलॉजिकल, और histological मूल्यांकन बढ़ाया ईएसडी के बाद esophageal नि…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
This study was supported and funded by the Avenir Foundation (Fondation de l’Avenir, 255 rue de Vaugirard, 75719 Paris cedex 15, Paris, France). This study would never have been conducted without the precious help of the veterinary team of the Laboratory of Biosurgical Research from the Alain Carpentier Foundation.
Materials
| Transparent endoscopic cap Q180 compatible | Olympus Optical Co | ||
| GIF-Q180 gastroscope | Olympus Optical Co | ||
| Videoscope System Exera II | Olympus Optical Co | ||
| Injection needle 18 G | Olympus Optical Co | ||
| Electrosurgery unit ERBE ICC 350 | ERBE Technology | ||
| Indigo carmin 1% | Life | ||
| Endoscopic hybrid knife | Life | ||
| Minisonde Z pCLE green probe | Mauna Kea Technology | You must learn how tu use the probe. The manipulation could be difficult | |
| Fetal bovine serum | Sigma Aldrich | 12105C | |
| Trypsin | Sigma Aldrich | T146 | |
| Alpha minimum essential medium | Thermo Fisher | 22561-021 | |
| Phosphate-Buffered Salines | Thermo Fisher | 10010-023 | |
| PKH67 dye kit | Sigma Aldrich | Mini67-KT | |
| 12-well temperature responsive cell culture dish | Upcell Thermo Scientific | 174900 | Feel the weel with 4 mL standard medium culture 30 minutes before seeding cells |
| Esomeprazole 40 mg | Biogaran | ||
| Moprhine sulfate 50 mg/ mL | Lavoisier | ||
| Amoxicilline 1 g | Biogaran | ||
| Ketamine 250 mg/5 mL | Panpharma | ||
| Propofol 10 mg/ mL | Fresenius | ||
| Hydrophobic paper | Carrefour |
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