ADSC sayfalık Transplantasyon Genişletilmiş Özofagus Endoskopik Submukozal Diseksiyon sonra darlık Önlemek için
Summary
Bu çalışma endoskopik adipoz doku kaynaklı stromal hücre (ADSC) başarılı bir yöntem bildiren bir domuz modelinde uzun bir endoskopik submukozal diseksiyon (ESD) sonra özofagusdarlığı önlenmesi için -yaprak nakli.
Abstract
Geçmiş yıllarda, hücre sayfalık yapısı özellikle rekonstrüktif cerrahi prosedürleri için, rejeneratif tıpta geniş bir ilgi teşvik etmiştir. Çeşitli biyomateryallerle adipoz doku kaynaklı stromal hücreler (ADSCs) birleştiren çeşitli teknolojilerin geliştirilmesi gibi kemik, kıkırdak ve kemirgen, domuz veya insan ADSCs adipoz dokuların doku mühendisliği ikame, çeşitli türleri yapımı yol açmıştır. Genişletilmiş özofagus endoskopik submukozal diseksiyon (ESD) özofagusdarlığı oluşumu sorumludur. Darlık önleme hiçbir etkili tedaviler ile, zorlu kalır. Daha önce yapılan çalışmalar, bir köpek modelinde ve insanlarda mukozal hücre yapraklık nakli etkinliğini bildirilmiştir. ADSCs mezenşimal ve non-mezenkimal soy içine anti-inflamatuar özellikleri, lokal bağışıklık modülasyon efektleri, neovaskülarizasyon indüksiyon ve farklılaşma yeteneklerini ilişkilendirilir. Bu orijinal çalışma endoskopik tra açıklarBir ADSC doku mühendisliği yapının nsplantation bir domuz modelinde darlık önlemek için. ADSC yapısı bir kağıt desteği membran üzerinde birbirlerini katmanlı iki allojenik ADSC yaprak oluşmuştur. ADSCs prob bazlı konfokal lazer endomikroskopi (PCIe) izleme sağlamak için PKH67 florofor ile işaretlendi. transplantasyon gününde, 5-cm darlık indüklediği bilinen, yarı-dairesel ESD uygulandı. Hayvanlar hemen endoskopik 4 ADSC yapıları ile transplante edildi. ADSC yapılarının bir yapışma yumuşak uygulama, 10 dakika sonra elde edildi. Hayvanlar Tüm hayvanlar başarıyla transplante edildi 28. günde öldürüldü. Transplantasyon pozitif PCIe değerlendirme ile 3. günde teyit edilmiştir. nakledilen hayvanlara kıyasla, kontrol hayvanları ana fibrotik doku gelişimi, daha sık sindirim sorun ve indirgenmiş kilo alma ile, ağır striktür- geliştirdi. allogeni bizim modelinde, transplantasyonc çift hücre tabakalar halinde organize ADSCs, genişletilmiş ESD sonrası başarılı ve güçlü bir alt özofagus darlığı oranı ile ilişkili idi.
Introduction
yüzeyel özofagus tümörlerinin yönetimi yeni endoskopik tekniklerin geliştirilmesi ile değişmiştir. Günümüzde, endoskopik rezeksiyon ilk basamak tedavi yöntemidir. Gerçekten de, eşit onkolojik sonuçlar 1, 2, 3 ile cerrahiye göre daha düşük morbidite ve mortalite oranları ile ilişkilidir. Endoskopik mukozal rezeksiyon (EMR) ve endoskopik submukozal rezeksiyon (ESD) en yaygın kullanılan yöntemlerdir. uzun bir yüzeysel tümör durumunda, ESD tercih edilir. EMR ile karşılaştırıldığında, ESD bağımsız lezyon büyüklüğü, bloğun rezeksiyon pt izin verir ve 4, 5, 6, şekil. ESD ana gecikmiş komplikasyonu genellikle rezeksiyon sonrası bir ve iki hafta arasında gerçekleşir özofagusdarlığı oluşumdur. Son yayınlanan çalışmalar darlık oluşumu için korelasyon göstermiştirrezeksiyon boyutu. Japon Endoskopik Derneği ESD onlar olguların% 90'ından fazlasında içinde darlık gelişimi ile ilişkili ve şiddetli beslenme sorunları ve yaşam kalitesinde önemli bozulma sorumlu çünkü özofagus çevresinin ¾ daha büyük boyutları kaçınarak önerir.
Özofagus darlığı önlenmesi zor kalır. darlık oluşumunda rol oynayan mekanizmalar ancak kısmen bilinmektedir. (1) pro-enflamatuar hücre işe alma ve (2) aşırı fibrozis gelişimi 7: oluşumları darlık iki farklı mekanizma dernek kaynaklandığı görülmektedir. Çeşitli önleyici tedaviler önerilmiştir. Ancak sonuçlar çok az fayda ve ciddi yan etkilere 8, 9, tatmin edici idi. Son zamanlarda, bir Japon ekip, Ohki ve ark. , Esoph otolog oral mukozal hücrelerin, tek katmanlı hücre tabakasını nakli için önerilenageal yara. Transplantasyon ESD 10, 11 hemen sonra gerçekleştirildi. Önce bir köpek modelinde ve sonra hastalarda, bu yenilikçi yaklaşımın etkinliğini göstermiştir.
Yağ dokusu kaynaklı stromal hücreler (ADSCs) rejeneratif tıpta umut vericidir. çeşitli alanlarda uygulama özellikle yara iyileştirici süreç içinde, ilginç sonuçlar göstermiştir. Hücreleri kolayca izole edilir ve mezenşimal olmayan mezenkimal soy, 12, 13, 14, anti-enflamatuar özellikleri, lokal immüno-modüle edici etkileri, yeni damar oluşumu indüksiyonu ve farklılaşma yetenekleri ile ilişkilidir, çünkü ADSC tedavi, pek çok avantajlar sunmaktadır.
Daha önceki bir çalışmada, ekibimiz özofagusdarlığı prev için çift ADSC sayfalık endoskopik nakli etkinliğini göstermiştirBir domuz modelinde 15 genişletilmiş ESD sonrası ention. Bu makalede, ADSC sayfalık inşaat ve endoskopik nakli tekniği raporları sunulmuştur.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu domuz modelinde, ADSC sayfalık nakli teknik olarak başarılı oldu ve in vivo PCIe değerlendirme hücre nakli izlenmesi için izin verdi. Klinik endoskopik, radyolojik ve histolojik değerlendirmeler genişletilmiş ESD sonrası özofagusdarlığı önleme endoskopik ADSC levha etkinliğini göstermiştir.
Bir indigo karmin boya tabakasını içeren bir ADSC gliserol çözeltisi endoskopik nakli rejeneratif tıpta yenilikçi bir yaklaşımdır. Ohki ve ark. ilk endosk…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
This study was supported and funded by the Avenir Foundation (Fondation de l’Avenir, 255 rue de Vaugirard, 75719 Paris cedex 15, Paris, France). This study would never have been conducted without the precious help of the veterinary team of the Laboratory of Biosurgical Research from the Alain Carpentier Foundation.
Materials
| Transparent endoscopic cap Q180 compatible | Olympus Optical Co | ||
| GIF-Q180 gastroscope | Olympus Optical Co | ||
| Videoscope System Exera II | Olympus Optical Co | ||
| Injection needle 18 G | Olympus Optical Co | ||
| Electrosurgery unit ERBE ICC 350 | ERBE Technology | ||
| Indigo carmin 1% | Life | ||
| Endoscopic hybrid knife | Life | ||
| Minisonde Z pCLE green probe | Mauna Kea Technology | You must learn how tu use the probe. The manipulation could be difficult | |
| Fetal bovine serum | Sigma Aldrich | 12105C | |
| Trypsin | Sigma Aldrich | T146 | |
| Alpha minimum essential medium | Thermo Fisher | 22561-021 | |
| Phosphate-Buffered Salines | Thermo Fisher | 10010-023 | |
| PKH67 dye kit | Sigma Aldrich | Mini67-KT | |
| 12-well temperature responsive cell culture dish | Upcell Thermo Scientific | 174900 | Feel the weel with 4 mL standard medium culture 30 minutes before seeding cells |
| Esomeprazole 40 mg | Biogaran | ||
| Moprhine sulfate 50 mg/ mL | Lavoisier | ||
| Amoxicilline 1 g | Biogaran | ||
| Ketamine 250 mg/5 mL | Panpharma | ||
| Propofol 10 mg/ mL | Fresenius | ||
| Hydrophobic paper | Carrefour |
Referências
- Ono, S., Fujishiro, M., et al. Long-term outcomes of endoscopic submucosal dissection for superficial esophageal squamous cell neoplasms. Gastrointestinal endoscopy. 70 (5), 860-866 (2009).
- Pech, O., May, A., et al. Long-term efficacy and safety of endoscopic resection for patients with mucosal adenocarcinoma of the esophagus. Gastroenterology. 146 (3), 652-660 (2014).
- Yahagi, N. Is esophageal endoscopic submucosal dissection an extreme treatment modality, or can it be a standard treatment modality. Gastrointestinal Endoscopy. 68 (6), 1073-1075 (2008).
- Rösch, T., Sarbia, M., et al. Attempted endoscopic en bloc resection of mucosal and submucosal tumors using insulated-tip knives: a pilot series. Endoscopy. 36 (9), 788-801 (2004).
- Chennat, J., Ross, A. S., et al. Advanced pathology under squamous epithelium on initial EMR specimens in patients with Barrett’s esophagus and high-grade dysplasia or intramucosal carcinoma: implications for surveillance and endotherapy management. Gastrointestinal endoscopy. 70 (3), 417-421 (2009).
- Oyama, T., Tomori, A., et al. Endoscopic submucosal dissection of early esophageal cancer. Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 3 (7), 67-70 (2005).
- Werner, S., Krieg, T., Smola, H. Keratinocyte-fibroblast interactions in wound healing. The Journal of Investigative Dermatology. 127 (5), 998-1008 (2007).
- Yamaguchi, N., Isomoto, H., et al. Effect of oral prednisolone on esophageal stricture after complete circular endoscopic submucosal dissection for superficial esophageal squamous cell carcinoma: a case report. Digestion. 83 (4), 291-295 (2011).
- Hanaoka, N., Ishihara, R., et al. Intralesional steroid injection to prevent stricture after endoscopic submucosal dissection for esophageal cancer: a controlled prospective study. Endoscopy. 44 (11), 1007-1011 (2012).
- Ohki, T., Yamato, M., et al. Treatment of oesophageal ulcerations using endoscopic transplantation of tissue-engineered autologous oral mucosal epithelial cell sheets in a canine model. Gut. 55 (12), 1704-1710 (2006).
- Ohki, T., Yamato, M., et al. Prevention of esophageal stricture after endoscopic submucosal dissection using tissue-engineered cell sheets. Gastroenterology. 143 (3), 582-588 (2012).
- García-Gómez, I., Elvira, G., et al. Mesenchymal stem cells: biological properties and clinical applications. Expert opinion on biological therapy. 10 (10), 1453-1468 (2010).
- Jorgensen, C., Noël, D. Mesenchymal stem cells in osteoarticular diseases. Regenerative Medicine. 6 (6), 44-51 (2011).
- Antonic, A., Sena, E. S., et al. Stem cell transplantation in traumatic spinal cord injury: a systematic review and meta-analysis of animal studies. PLoS biology. 11 (12), 1001738 (2013).
- Perrod, G., Rahmi, G., et al. Cell Sheet Transplantation for Esophageal Stricture Prevention after Endoscopic Submucosal Dissection in a Porcine Model. PLOS ONE. 11 (3), 0148249 (2016).
- Mellow, M. H., Pinkas, H. Endoscopic laser therapy for malignancies affecting the esophagus and gastroesophageal junction. Analysis of technical and functional efficacy. Archives of Internal Medicine. 145 (8), 1443-1446 (1985).
- N.A.S.C.E.T. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. The New England Journal of Medicine. 325 (7), 445-453 (1991).
- . Randomised trial of endarterectomy for recently symptomatic carotid stenosis: final results of the MRC European Carotid Surgery Trial (ECST). Lancet. 351 (9113), 1379-1387 (1998).
- Kanai, N., Yamato, M., Ohki, T., Yamamoto, M., Okano, T. Fabricated autologous epidermal cell sheets for the prevention of esophageal stricture after circumferential ESD in a porcine model. Gastrointestinal Endoscopy. 76 (4), 873-881 (2012).
- Aggarwal, S., Pittenger, M. F. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood. 105 (4), 1815-1822 (2005).
- Maeda, M., Kanai, N., et al. Endoscopic cell sheet transplantation device developed by using a 3-dimensional printer and its feasibility evaluation in a porcine model. Gastrointestinal Endoscopy. , (2015).
- Haraguchi, Y., Shimizu, T., et al. Fabrication of functional three-dimensional tissues by stacking cell sheets in vitro. Nature Protocols. 7 (5), 850-858 (2012).
- Nishida, K., Yamato, M., et al. Corneal reconstruction with tissue-engineered cell sheets composed of autologous oral mucosal epithelium. The New England Journal of Medicine. 351 (12), 1187-1196 (2004).
- Napoléon, B., Lemaistre, A. -. I., et al. A novel approach to the diagnosis of pancreatic serous cystadenoma: needle-based confocal laser endomicroscopy. Endoscopy. 47 (1), 26-32 (2015).
- Gabbani, T., Manetti, N., Bonanomi, A. G., Annese, A. L., Annese, V. New endoscopic imaging techniques in surveillance of inflammatory bowel disease. World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. 7 (3), 230-236 (2015).
- Nagyova, M., Slovinska, L., et al. A comparative study of PKH67, DiI, and BrdU labeling techniques for tracing rat mesenchymal stem cells. In Vitro Cellular & Developmental Biology. Animal. 50 (7), 656-663 (2014).
- Jain, D., Singhal, S. Esophageal Stricture Prevention after Endoscopic Submucosal Dissection. Clinical Endoscopy. 49 (3), 241-256 (2016).
- Lua, G. W., Tang, J., Liu, F., Li, Z. S. Prevention of Esophageal Strictures After Endoscopic Submucosal Dissection: A Promising Therapy Using Carboxymethyl Cellulose Sheets. Digestive Diseases and Sciences. 61 (6), 1763-1769 (2016).
- Sakaguchi, Y., Tsuji, Y., et al. Triamcinolone Injection and Shielding with Polyglycolic Acid Sheets and Fibrin Glue for Postoperative Stricture Prevention after Esophageal Endoscopic Resection: A Pilot Study. The American Journal of Gastroenterology. 111 (4), 581-583 (2016).
- Sakurai, T., Miyazaki, S., Miyata, G., Satomi, S., Hori, Y. Autologous buccal keratinocyte implantation for the prevention of stenosis after EMR of the esophagus. Gastrointestinal endoscopy. 66 (1), 167-173 (2007).
- Nieponice, A., McGrath, K., et al. An extracellular matrix scaffold for esophageal stricture prevention after circumferential EMR. Gastrointestinal Endoscopy. 69 (2), 289-296 (2009).
- Honda, M., Hori, Y., et al. Use of adipose tissue-derived stromal cells for prevention of esophageal stricture after circumferential EMR in a canine model. Gastrointestinal endoscopy. 73 (4), 777-784 (2011).
- Barret, M., Pratico, C. A., et al. Amniotic membrane grafts for the prevention of esophageal stricture after circumferential endoscopic submucosal dissection. PloS One. 9 (7), 100236 (2014).
