聚氨酯导管插入主动脉腔, 结扎主动脉诱发慢性缺氧, 灌注外瓦萨血管。本文介绍了一种新的动物模型腹主动脉瘤 (aaa) 的特点类似的 aaa 在人。
外瓦萨血管为主动脉壁提供氧气和营养。主动脉壁缺氧可引起腹主动脉瘤的扩大。本文介绍和描述了一个标准的协议, 诱导通过外灌注创建的联合聚氨酯导管插入到主动脉腔和缝合结扎下腹主动脉。
该议定书涉及使用的雄性大鼠体重300-400 克, 这是提供食物和水的ad 随意。腹腹中线切开术后, 主动脉剥离, 阻断血管组织的血流。Aortotomy 涉及一个小切口毗邻肾动脉分支执行, 和聚氨酯导管插入使用18口径留置针。在修复切口后, 在导管上结扎主动脉, 通过主动脉壁将血流从近端方向穿过, 而不会干扰主动脉血流。这种技术可以诱发主动脉扩张的 AAA 级。
这个模型最大的好处是, 灌注导致组织缺氧和发展的下 aaa, 它的形态学和病理特征类似于人类 aaa。
腹主动脉由以下三层组成: 内血管壁 (内中膜)、内侧层 (介质) 和外血管壁 (膜), 膜有独特的供血系统, 称为瓦萨血管。主动脉组织提供氧气通过外血流灌注和简单的氧扩散从主动脉血液流量1。然而, 在地理上, 腹主动脉的分布 VVs 与其他部位的主动脉相比是最少的。2
先前的研究报告的组织缺氧的人腹主动脉瘤 (AAA) 壁厚腔内血栓 (ILT)3。此外, 它已经表明, 在动脉瘤壁的外的一个人闭塞与动脉硬化的变化率明显较高, 这是与组织缺氧的 AAA 墙壁4。基于这些发现, 通过诱导外灌注5, 建立了一种新的啮齿动物模型。在这个模型中, 灌注导致组织缺氧和下 aaa 的发展, 它的形态学和病理特征与人类 aaa 级6相似。主要例子是存在的协会和增生性脂肪细胞的积累6, 并可能导致破裂7,8。这些发现在以前的啮齿动物模型中很少见到。因此, 此模型可能会大大有助于加深对负责 AAA 发展和破裂的机制的理解。我们介绍和描述一个标准的协议, 用于诱导科学促进会通过外灌注, 我们解释如何诱导缺氧的主动脉壁使用外科技术。
在生理条件下, 主动脉壁的内层通过从腔血流中扩散滋养, 而外层和中层则由膜滋养, 由其渗透到内侧的1。腹主动脉壁的血流可来源于以下三方向/区域: (1) 通过主动脉壁的近端方向, (2) 通过主动脉壁的远端方向, (3) 血管组织10。以前, 我们对人体组织的组织学分析发现, 在 AAA 壁上有明显的狭窄或闭塞, 这表明腹主动脉壁的血流量可以减少4。这是一个非常重要的一点, 在这个协议, 一个下 AAA 是由聚氨酯导管插入和缝合结扎的下腹主动脉的组合造成的。为了仔细去除组织层, 外科医生必须顺利地插入一个聚氨酯导管进入主动脉和坚定地结扎主动脉, 造成慢性缺氧, 由于灌注的外和动脉瘤的形成。利用这些技术, 主动脉壁的血流减少, 诱发局部缺氧环境。血流减少和缺氧诱发的动脉瘤形成表明腹主动脉壁的血流在 AAA 形成的发病机制中起着重要作用。
具体而言, 主动脉瘤模型必须满足以下条件: 与基线相比, 血管直径增加1.5 倍, 并与基质的变性和主动脉壁的炎症有关。最流行的动物模型已经建立了诱导炎症反应使用的物质, 如 CaCl211, 弹性蛋白酶12, 和血管紧张素 II13。这些模型具有很高的重现性, 明显引起病理变化, 在研究中得到了广泛的应用。在我们的模型, 我们评估的主动脉直径使用超声检查每7天之前的程序是执行前28天的过程 (图 3)。结果表明, 在28天内, 主动脉直径适度增加, 这表明直径的变化与以前的啮齿动物模型相似。血管形态的大体观察表明, 纺锤形形状平滑 (图 2)。在28天, 我们牺牲了老鼠, 并进行了病理学分析的主动脉组织恢复。观察了粘膜和膜的弹性和胶原纤维的撕裂和消失 (图 4)。此外, 炎症细胞, 如巨噬细胞膜, 从膜到膜介质。
目前, 为科学促进会提供的治疗方案仅限于外科修复和血管内支架移植, 死亡率为 30-50% 的患者的 AAA 破裂14。然而, 没有药物被批准用于临床治疗科学促进会。有人争论说, 在 AAA 研究中, 人类与已建立的动物模型之间的病理结果存在差异。人类 aaa 和动物 aaa 模型发病机制的相似性是药理治疗发展的关键。关于啮齿类动物模型的有效性, 我们的大鼠模型在形态上与人相似, 从腔内血栓5和成8。此外, 这项研究中约有20% 的大鼠在手术后28天内就会破裂并死亡。虽然主动脉瘤破裂是这一疾病的最关键事件, 但破裂是罕见的建立实验 AAA 模型, 并尚未阐明的机制。因此, 该模型有助于了解动脉内径扩张和动脉瘤破裂的机理。
这个模型的创建是需要一些外科手术。因此, 研究人员必须练习创建此模型, 这是该模型的一个局限性。在未来, 我们希望建立一个啮齿动物模型, 我们可以通过逐渐加厚血管壁来减少血流量, 导致自发性主动脉瘤。
The authors have nothing to disclose.
这项工作得到了补助金研究 (B) (20291958) 至 N.U. 的支持;青年科学家补助金 (一) (25713024) 新西兰
rat | Japan SLC.Inc | Slc:SD rat | Sprague–Dawley ratTM |
povidone-iodine solution | Libatape Pharmaceutical Co., Ltd. | 4987335 111457 | |
5-0 silk string | Akiyama Medical MFG. CO.,LTD | JIS No.1 | |
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