גרימת היפרטרופיה הכבד מהירה באמצעות שיוך מחיצה הכבד, וריד שער הכבד מצדו hepatectomy בשלבים (ALPPS) הוצע עבור כריתה של גידולים בכבד resectable גבוליים. מודל זה עשוי להבהיר המנגנונים המעורבים היפרטרופיה מהיר ומאפשר בדיקות סמים לקדם או לחסום את ההאצה של התחדשות.
נתונים קליניים עדכניים תומכים בגישה כירורגית אגרסיבי הראשי והן גרורות גידולים בכבד. עבור אינדיקציות מסוימות, כמו המעי הגס גרורות בכבד, כמות רקמת הכבד נשאר מאחור לאחר כריתה הכבד הפך להיות הגורם המגביל העיקרי של resectability של גדול או מספר גידולים בכבד. כמות מזערית של רקמה תפקודית נדרשת כדי למנוע סיבוך חמור של פוסט-hepatectomy אי ספיקת כבד, אשר גבוה התחלואה והתמותה. גרימת הכבד צמיחת השריד פוטנציאליים לפני כריתה יש להתבסס יותר בניתוח הכבד, או בצורה של וריד שער הכבד חסימת כלי דם על ידי רדיולוגים התערבותית, או בצורה של וריד שער הכבד מצדו מספר שבועות לפני כריתה. . לאחרונה, זה הוצג כי התחדשות הכבד הוא נרחב ומהיר יותר, כאשר חיתוך parenchymal נוספת מצדו וריד שער בשלב הראשון ולאחר מכן, לאחר שבוע אחד בלבד של המתנה, כריתה שבוצעה בשלב השני (שיוך הכבד מחיצה וריד שער הכבד מצדו עבור hepatectomy מבוימת = ALPPS). ALPPS במהירות הפך פופולרי ברחבי העולם, אך ספג ביקורת לתמותה גבוהה perioperative שלה. המנגנון של צמיחה מואצת וממושכת הנגרמת על ידי הליך זה לא הובן היטב. מודלים בעלי חיים פותחו כדי לחקור שני המנגנונים פיזיולוגיים ומולקולרית של התחדשות מואצת הכבד ב- ALPPS. פרוטוקול זה מציג מודל עכברוש זה מאפשר חקר מכניסטית של התחדשות מואצת.
הגודל של השריד הכבד מגביל את resectability של גידולים בכבד. 1 כללי, כאשר פחות מ-25% בכבד רקמה נשאר מאחור, החולה בסיכון מוגבר למוות אי ספיקת כבד חריפה עקב חוסר תפקוד מטבולי של האורגניזם כולו (“קטן מדי עבור גודל תסמונת”). 2 זה הפוסט-hepatectomy ספיקת כבד היא הסיבוך המתסכל ביותר לאחר כריתה בכבד. לכן קלינאים ניסו זירוז התחדשות הכבד לפני כריתה של הכבד על-ידי מניפולציה הזרימה של וריד שער הכבד. 3 התברר כי, ברגע וריד שער הכבד הוא occluded, החלק הנותר בתזרים וריד שער הכבד מתחיל לגדול בקצב איטי, ובכך ניתן להגדיל עד 60% בגודל. 4 מצדו כירורגי5 או וריד שער התערבותית סגר שניהם קלינית הוקמו. 4 הגדלת נפח ותפקוד הכבד הוא אמין, אבל קצב גדילת הכבד לאחר סגר הפורטל הוא רק בערך חמישית לעומת הצמיחה של הכבד שריד לאחר hepatectomy חלקית. 6
הזמן הדרוש עבור הכבד לגדול הוא שבועות עד חודשים למרות הכבד יכול להתחדש-הרבה יותר מהיר אחרי כריתה. ככזה, הכבד הוא האיבר היחיד שצומח חזרה לתפקוד רגיל לאחר הסרת חלק מזה. 7 הליך הרומן גרימת התחדשות הכבד בקצב דומה גם לאחר hepactectomy חלקית פותחה על ידי קבוצת מנתחים שגילה מוסיף חיתוך בין occluded ומשרה החלק הלא-occluded של הכבד הכבד יתר באותו קצב צמיחה גם אחרי כריתה כבד, אבל לפני כריתה. 9 יוזם ההליך היפרטרופיה מהירה של 80% בתוך שריד בשבוע כבד בעתיד, אשר מאפשר את ההסרה של גידולים נרחב, בעיקר נתיחות בכבד בתוך שבוע. התהליך נקרא “מצדו הכבד מחיצה, וריד שער הכבד Associating עבור hepatectomy מבוימת = ALPPS” הפך פופולרי במהירות ברחבי העולם. 10 מספר דוחות תמיכה הרחבה של resectability של גידולים גבוליים resectable הכבד מושגת על ידי הטכניקה החדשה,11 בזמן הליך כירורגי מורכבים הייתה גם ביקורת על שיעור סיבוכים גבוה שלה. 12 , 13
הפיתוח של מכרסם וגם גדול מודלים חייתיים של היפרטרופיה איטי ומהיר יש כבר ניסיון מאז פרסום ALPPS בשנת 2012 כדי לאפשר כדאי היסטולוגית ואפיון להבנת המנגנונים, כדי לבדוק את השפעות הסמים על שיעורי צמיחה שונים של רקמת הכבד בבעלי חיים. המודל החיות הראשון שפותח היה מודל חולדה. במודל זה, היפרטרופיה מהירה לאחר חיתוך parenchymal בין הזכות לבין החלק השמאלי של האונה החציוני מואצת התחדשות של האונה חציון. 14 הוצג דגם אחר בהמשך העכבר. במודל זה היה resected הלטראלי האונה השמאלית, הענפים וריד שער הכבד כדי כל אונת הכבד חוץ החציוני האונה השמאלית היו קשורות. 15 . בנתיים, גדול במודלים חייתיים של ALPPS חזירים תוארו גם כן. 16
לצורך המחקר של המנגנונים הפיזיולוגיים כמו שינויי זרימה ובלחץ וריד שער הכבד, זלוף, חמצון של רקמת הכבד, המודל עכברוש עדיפה על המודל של ALPPS בעכברים. יתרון נוסף של העכברוש על המודל מאתר זה במודל חולדה אין צורך כריתה של האונה השמאלית לרוחב,15 אשר עשויים לזהם את ההשפעות של כריתה כבד עם אלו של ALPPS. המודל עכברוש לעומת זאת אינה גורעת הכבד תא בנפח גדול. מודל חזיר משתמש האונה האחורי ממש כמו האונה גדל, אבל הכבד חזיר הוא מאוד lobulated. לכן, קשה ליצור מטוס חיתוך בהגשר רקמה דקה כבר בין הצד האחורי נכון האונה נכון הקדמי. לעומת זאת, האונה החציוני בחולדות מורכב משני חלקים בנפרד המסופקים על-ידי וריד שער כל, מטוס חיתוך parenchymal בקלות יכולים להיווצר בין שני שימוש בטכניקה מיקרוכירורגית. הזמינות של מחשבים בעלי חיים קטנים טומוגרפיה ממוחשבת (CT) ו/או מגנט תהודה הדמיה (MRI) מאפשרת כימות מדויק מאוד של צמיחה הנפחי בין וריד שער הכבד מצדו לבד, וריד שער הכבד מצדו, את חיתוך נוסף, וזה חשוב לשם האימות של כל דגם היפרטרופיה הכבד מהירה.
פרוטוקול המובאת כאן מתאר את טכניקה כירורגית של הליכים המשמשים עבור אימות הנפחי ואפיון פיזיולוגיים של המודל של היפרטרופיה איטית ומהירה לאחר מצדו וריד שער הכבד, וריד שער הכבד מצדו עם חיתוך, בהתאמה, אצל חולדות.
פרוטוקול זה מציג במודל חיה של ALPPS עם היפרטרופיה המהירה שלו שנגזרות PVL + T, כי זוגות בערך להגדיל נפח בתוך 3 ימים בהשוואה ל- PVL לבד. 17 האונה הכבד נכון אמצעית משמש האונה דגם גידול בכבד כי הכבד האונה האמצעית היא מסה אחת רציפה parenchymal שסופק על-ידי שני ורידים פורטל נפרדת בצידו השמאלי, על הצ?…
The authors have nothing to disclose.
המחברים לא תודות לך
Isoflurane, 250ml bottles | Attane, Piramal, Mumbai, India | LDNI 22098 | Standard vet. equipment |
Tec-3 Isofluorane Vaporizer | Ohmeda, GE-Healthcare, Chicago, IL | not available anymore | Standard vet. equipment |
Buprenorphine (Temgesic) | Indivior, Baar, Switzerland | 7680419310353 | GTIN-number |
Vitamine A ointment | Bausch&Lomp, Zug, Switzerland | 7680223980247 | GTIN-number |
Atropine sulfate 0.5mg/ml | Sintetica SA, Mendrisio, Switzerland | 7680565330045 | GTIN-number |
Microsurgery microscope | Olympus, Tokio, Japan | SZX10 | Standard vet. equipment |
Betadine | Mundipharma, Basel, Switzerland | 7680342821377 | GTIN-number |
Sponges | Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany | NK83.1 | Mini-sponges |
Abdominal Wall retractors | N/A | N/A | Self-made from paper clips and Q-Tips |
3-0 silk | Ethicon, Sommerville, NJ | K872H | Standard surgical |
Scissors | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 503371 | Standard microsurgical |
Adson forceps | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 501244-G | Standard microsurgical |
Fine tips microforceps | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 501976 | Tips need to be polished regularly |
Curved fine tips microforceps | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 504513 | Essential to go around the portal vein branches |
6-0 LOOK black braided silk | Surgical Specalities Corporation, Wyomissing, PA | SP114 | Spool, precut prior to the procedure |
2-0 silk sutures | Ethicon, Sommerville, NJ | K833 | Standard surgical |
5-0 maxon sutures | Covidien, Dublin, Ireland | 6608-21 | Standard surgical |
Bipolar microforceps | Sutter, Freiburg, Germany | 780148SGS | Essential for parenchymal transection |
Q-tips small | Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany | EH11.1 | Standard surgical |
Q-tips big | Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany | XL54.1 | Standard surgical |
G30 needle | Terumo, Tokyo, Japan | NN-3013R | Standard anesthesia equipment |
2mm volume flow probe | Transonic Systems, Ithaca, NY | MA-2PS | Smallest available probe for HAT-311 flow meter |
Transonic flow meter | Transonic Systems, Ithaca, NY | HAT-311 Transsonic flow QC meter | One of the first generation flow flow meters for surgery |
ExiTron nano 12,000 | Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany | 130-095-698 | Nanomoloecular contrast medium that opacifies liver and spleen |
G26 intravenous catheter | Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ | 391349 | Standard anesthesia equipment |
Quantum FX MicroCT | Perkin Elmer, Waltham, MA | N/A | Standard small animal CT scanner at the institute of physiology, University of Zürich |
OsiriX 8.0 | Pixmeo Sarl, Geneva, Switzerland | N/A | Public domain software : www.pixmeo.com |