Microcoil एक प्रकार का रोग के साथ हल्के अंतर्गर्भाशयी Hypoperfusion के एक चूहे मॉडल
Summary
हल्के अंतर्गर्भाशयी hypoperfusion धातु microcoils के साथ धमनी का रोग द्वारा उत्पादित किया गया था भ्रूण में गर्भाशय और डिम्बग्रंथि धमनियों के आसपास लिपटे 17 दिन । इस प्रक्रिया के जंम के पूर्व hypoperfusion और अंतर्गर्भाशयी वृद्धि प्रतिबंध का उत्पादन किया ।
Abstract
अंतर्गर्भाशयी hypoperfusion/ischemia अंतर्गर्भाशयी/भ्रूण विकास प्रतिबंध, अपरिपक्व जंम, और कम जंम के वजन के प्रमुख कारणों में से एक है । इस घटना के अधिकांश अध्ययन गंभीर अंतर्गर्भाशयी ischemia या अंतर्गर्भाशयी hypoperfusion के ढाल की डिग्री के साथ मॉडलों के साथ या तो मॉडल में प्रदर्शन किया गया है । कोई अध्ययन वर्दी हल्के अंतर्गर्भाशयी hypoperfusion (MIUH) पर एक मॉडल में प्रदर्शन किया गया है । दो मॉडलों MIUH के अध्ययन के लिए इस्तेमाल किया गया है: एक धमनी गर्भाशय और डिम्बग्रंथि धमनियों के साथ गठन आर्केड के दोनों ओर की सीवन बंधाव पर आधारित मॉडल, और एक क्षणिक मॉडल द्विपक्षीय डिंबग्रंथि धमनियों और महाधमनी होने प्रत्यक्षता कतरन पर आधारित है । MIUH के उन दो कुतर मॉडल कुछ सीमाएं हैं, उदाहरण के लिए, नहीं सभी भ्रूण MIUH के अधीन हैं, गर्भाशय सींग में उनकी स्थिति पर निर्भर करता है । हमारे MIUH मॉडल में, सभी भ्रूण अंतर्गर्भाशयी hypoperfusion के तुलनीय स्तर के अधीन हैं । MIUH सभी चार गर्भाशय, यानी, द्विपक्षीय गर्भाशय और डिम्बग्रंथि धमनियों खिला धमनियों के हल्के प्रकार का रोग से प्राप्त किया गया था ।
धमनी एक प्रकार का रोग के लिए खिला धमनियों के आसपास लिपटे धातु microcoils द्वारा प्रेरित किया गया था । microcoils के साथ धमनी प्रकार का रोग उत्पादन हमें नियंत्रण, अनुकूलन, और बहुत कम अंतर-पशु परिवर्तनशीलता और एक कम मृत्यु दर, इस प्रकार सटीक मूल्यांकन को सक्षम करने के साथ कमी रक्त प्रवाह को पुन: पेश करने की अनुमति दी । जब ०.२४ मिमी के एक भीतरी व्यास के साथ microcoils का उपयोग किया गया था, दोनों अपरा और भ्रूण में रक्त का प्रवाह हल्का (अपरा में पूर्व-रोग के स्तर से लगभग 30%) की कमी थी । हमारे MIUH मॉडल के वंश स्पष्ट रूप से मस्तिष्क संबंधी, neuroanatomical और व्यवहार परीक्षा परिणामों में लंबे समय से स्थाई परिवर्तन को दर्शाता है ।
Introduction
अंतर्गर्भाशयी वृद्धि प्रतिबंध (IUGR) (भ्रूण विकास प्रतिबंध के रूप में भी जाना जाता है) के साथ शिशुओं (जन्म वजन < 10वाँ शतमक गर्भावधि उम्र के लिए), अपरिपक्व जन्म (का जन्म < ३७ सप्ताह के गर्भ में), और/या कम जन्म भार (< २५०० g) खाते के लिए सभी नवजात शिशुओं 2,3के लगभग 10% । इन मस्तिष्क संबंधी पक्षाघात और विकासात्मक विकारों (जैसे, ध्यान घाटे/सक्रियता विकार (एडीएचडी) और अधिगम विकारों के रूप में स्नायविक समस्याओं के साथ वर्तमान शिशुओं के कई) 3,4,5। उन स्थितियों में समानताएं और उनके एटियलजि और परिणामों में अंतर है । IUGR की एटियलजि multifactorial है, और अंतर्गर्भाशयी hypoperfusion के साथ जुड़े अपरा कमी गैर-विषम भ्रूण में सबसे आम कारण माना जाता है 7. एटियलजि के रूप में अच्छी तरह से multifactorial है, और chorioamnionitis सबसे लगातार कारण है 8।
विकासशील मस्तिष्क पर हल्के अंतर्गर्भाशयी hypoperfusion (MIUH) का प्रभाव अस्पष्ट है । अंतर्गर्भाशयी hypoperfusion/ischemia के वर्तमान में उपलब्ध पशु मॉडल मुख्य रूप से या तो गंभीर hypoperfusion या hypoperfusion के साथ या बिना reperfusion के ढाल की डिग्री शामिल है 9,10,11। नैदानिक सेटिंग्स में, तथापि, MIUH के मामलों में ऐसी गंभीर परिस्थितियों को शामिल करने वालों की तुलना में कहीं अधिक बार माना जाता है । MIUH के वर्तमान में उपलब्ध मॉडल एक चूहे या तो गर्भाशय या डिम्बग्रंथि धमनी और एक कुतर द्विपक्षीय डिंबग्रंथि धमनियों और महाधमनी होने प्रत्यक्षता की कतरन शामिल मॉडल की सीवन बंधाव शामिल मॉडल रहे है 12,13, 14,15,16,17. इन मॉडलों के नुकसान में से एक व्यापक अंतर भ्रूण परिवर्तनशीलता, लगभग बरकरार छिड़काव के साथ भ्रूण के लिए गहरा hypoperfusion के साथ भ्रूण से लेकर, गर्भाशय के धमनी आर्केड के भीतर भ्रूण की स्थिति पर निर्भर करता है और डिम्बग्रंथि धमनियों । इन मॉडलों का एक और नुकसान उनके जन्म के बाद प्रत्येक भ्रूण की स्थिति को भेद करने में असमर्थता है; इसलिए, शोधकर्ताओं ने अपने जंम के बाद एक व्यक्ति के पिल्ला द्वारा अनुभवी अंतर्गर्भाशयी hypoperfusion की गंभीरता को भेद नहीं कर सकते ।
हम MIUH के एक चूहे के मॉडल को विकसित किया है एकाधिक धमनी प्रकार का रोग 1शामिल । लपेटन धातु सूक्ष्म-डिम्बग्रंथि और गर्भाशय धमनियों के आसपास ०.२४ मिमी के एक भीतरी व्यास के साथ कुंडलियों एक प्रकार का रोग का कारण बनता है, लेकिन रुकावट नहीं, रक्त वाहिकाओं के (चित्रा 1) । गर्भाशय की आपूर्ति धमनियों के सभी के समीपस्थ भागों में इन microcoils को लागू करने, यानी, द्विपक्षीय गर्भाशय और डिंबग्रंथि धमनियों, भ्रूण दिवस 17 पर (भ्रूण सप्ताह 20-25 के बराबर मनुष्यों में 18) में एक महत्वपूर्ण लेकिन हल्के कमी लाती है अपरा और भ्रूण के लिए रक्त का प्रवाह । तार के बाद रक्त के प्रवाह में कमी सभी चार गर्भाशय को खिला धमनियों को लागू कर रहे है मोटे तौर पर प्रत्येक अपरा और भ्रूण भर में एक ही हैं । भ्रूण मृत्यु दर 20% से कम है । पिल्ले के माध्यम से पैदा कर रहे है सहज श्रम 1-2 दिन पहले (भ्रूण दिन 21-22) सामांय से । लगभग सभी पिल्ले काफी कम जंम वजन 1प्रदर्शन पैदा कर रहे हैं । ग्रे और सफेद बात मात्रा स्पष्ट ऊतक नुकसान के बिना कम कर रहे हैं 1. नवजात सजगता, मांसपेशियों की कमजोरी, और बदल सहज गतिविधि 1के देरी से अधिग्रहण के साथ मौजूद पिल्ले । इस मॉडल के नैदानिक लक्षण और समय से पहले या IUGR के साथ पैदा हुए बच्चों के लक्षणों की नकल; बच्चों की अवधि के प्रदर्शन के साथ या सफेद बात चोट के बिना ग्रे और सफेद बात की मात्रा में कमी हुई 6, वर्तमान में स्नायविक विकास के मील के पत्थर, और इस तरह के एडीएचडी के रूप में उपस्थित व्यवहार समस्याओं 3,5; IUGR के साथ बच्चों को ंयूनतम neuroanatomical परिवर्तन प्रदर्शन, और ऐसे मोटर और संज्ञानात्मक देरी 4,7के रूप में बिगड़ा स्नायविक विकास का खतरा बढ़ गया है । अपरिपक्व जन्म और IUGR विभिन्न स्थितियाँ हैं, लेकिन दो शर्तें बुनियादी तंत्र को बाँटती हैं, यानी पूर्ण कालिक गर्भावधि उम्र से पहले अपरिपक्व दिमागों को अपमान.
Protocol
Representative Results
Discussion
दोनों गर्भाशय सींग में दोनों डिम्बग्रंथि और गर्भाशय धमनियों के microcoil प्रकार का रोग सभी अपरा और भ्रूण में संगत और प्रतिलिपि अंतर्गर्भाशयी hypoperfusion पैदा करता है । hypoperfusion का स्तर अलग भीतरी व्यास के साथ microcoils का उ?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस कार्य को JSPS और CNRS, JSPS KAKENHI अनुदान संख्या २६८६०८५८, और Narishige तंत्रिका विज्ञान अनुसंधान फाउंडेशन के बीच वित्तीय वर्ष २०१३ अनुसंधान विनिमय कार्यक्रम द्वारा समर्थित किया गया. हम डीआरएस का शुक्रिया अदा करते हैं । उपयोगी विचार-विमर्श के लिए मारिको हरादा-Shiba और क्योको Shioya. हम धंयवाद मारी फ्रूटा, Mutsumi यू, Ritsuko माकी, और डॉ ईएमआई तनाका उत्कृष्ट तकनीकी सहायता के लिए ।
Materials
| Stereomicroscope | |||
| Isoflurane anesthesia machine | |||
| Anesthesia induction box | |||
| Heating pad | |||
| Diaper 30×40 cm | |||
| Depilatory foam or shaver | |||
| Iodine disinfectant solution | |||
| Gauze 10×20 cm | |||
| Surgical drape 45×45 cm with a round opening 5 cm in diameter | |||
| Spray bottle with ethanol for disinfection | |||
| Cotton swab | |||
| Forceps with large blunt tips | |||
| Forceps with angled fine tips | |||
| Scissors | |||
| Surgical scalpel, blade size is 27mm long (no.10, Axel, AS ONE Corporation, Osaka, Japan) | |||
| Surgical suture needle | |||
| Metal microcoils; inner diameter 0.24 mm, made from gold-coated steel (SAMINI Co. Ltd., Shizuoka, Japan) | |||
| Silk suture 4-0 | |||
| Sterile saline (0.9% sodium chloride) | |||
| Heating water bath | |||
| Plastic syringes (50ml) and needles (18G) |
Referências
- Ohshima, M., et al. Mild intrauterine hypoperfusion reproduces neurodevelopmental disorders observed in prematurity. Sci Rep. 6, 39377 (2016).
- Anderson, P., Doyle, L. W., Victorian Infant Collaborative Study, G. Neurobehavioral outcomes of school-age children born extremely low birth weight or very preterm in the 1990s. JAMA. 289 (24), 3264-3272 (2003).
- Levine, T. A., et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review. Pediatrics. 135 (1), 126-141 (2015).
- Sucksdorff, M., et al. Preterm Birth and Poor Fetal Growth as Risk Factors of Attention-Deficit/ Hyperactivity Disorder. Pediatrics. 136 (3), e599-e608 (2015).
- Volpe, J. J. Brain injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 8 (1), 110-124 (2009).
- Nardozza, L. M., et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 295 (5), 1061-1077 (2017).
- Chang, E. Preterm birth and the role of neuroprotection. Bmj. 350, g6661 (2015).
- Coq, J. O., Delcour, M., Massicotte, V. S., Baud, O., Barbe, M. F. Prenatal ischemia deteriorates white matter, brain organization, and function: implications for prematurity and cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 58, 7-11 (2016).
- Jantzie, L. L., Corbett, C. J., Firl, D. J., Robinson, S. Postnatal Erythropoietin Mitigates Impaired Cerebral Cortical Development Following Subplate Loss from Prenatal Hypoxia-Ischemia. Cereb Cortex. 25 (9), 2683-2695 (2015).
- Kubo, K. I., et al. Association of impaired neuronal migration with cognitive deficits in extremely preterm infants. JCI Insight. 2 (10), (2017).
- Delcour, M., et al. Mild musculoskeletal and locomotor alterations in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Int J Dev Neurosci. 29 (6), 593-607 (2011).
- Gilbert, J. S., Babcock, S. A., Granger, J. P. Hypertension produced by reduced uterine perfusion in pregnant rats is associated with increased soluble fms-like tyrosine kinase-1 expression. Hypertension. 50 (6), 1142-1147 (2007).
- Granger, J. P., et al. Reduced uterine perfusion pressure (RUPP) model for studying cardiovascular-renal dysfunction in response to placental ischemia. Methods Mol Med. 122, 383-392 (2006).
- Mazur, M., Miller, R. H., Robinson, S. Postnatal erythropoietin treatment mitigates neural cell loss after systemic prenatal hypoxic-ischemic injury. J Neurosurg Pediatr. 6 (3), 206-221 (2010).
- Olivier, P., Baud, O., Evrard, P., Gressens, P., Verney, C. Prenatal ischemia and white matter damage in rats. J Neuropathol Exp Neurol. 64 (11), 998-1006 (2005).
- Robinson, S., et al. Developmental changes induced by graded prenatal systemic hypoxic-ischemic insults in rats. Neurobiol Dis. 18 (3), 568-581 (2005).
- Rice, D., Barone, S. Critical periods of vulnerability for the developing nervous system: evidence from humans and animal models. Environ Health Perspect. 108, 511-533 (2000).
- Basilious, A., Yager, J., Fehlings, M. G. Neurological outcomes of animal models of uterine artery ligation and relevance to human intrauterine growth restriction: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 57 (5), 420-430 (2015).
- Delcour, M., et al. Neuroanatomical, sensorimotor and cognitive deficits in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Brain Pathol. 22 (1), 1-16 (2012).
