אנו מתארים שיטות לפיתוח מודל ניסיוני של דיאטה-induced תסמונת מטבולית (גרורות) בארנבים באמצעות דיאטה עתירת שומן, בסוכרוז. בעלי החיים התפתחו השמנה מרכזית, יתר לחץ דם מתון, קדם סכרת ו dyslipidemia, וכך מתרבה המרכיבים העיקריים של המטס אנושי. מודל כרוני זה יאפשר רכישת הידע הבסיסי מנגנונים של התקדמות המחלה.
בשנים האחרונות, השמנת יתר, תסמונת מטבולית (גרורות) הפכו בעיה גוברת על בריאות הציבור ועל הקלינית, בהתחשב שלהם שכיחות מוגברת עקב העלייה בישיבה אורחות חיים, הרגלי אכילה לא בריאים. בזכות דגמים בעלי חיים, מחקר בסיסי יכול לחקור את המנגנונים תהליכים פתולוגיים כגון גרורות. כאן, אנו מתארים את שיטות השתמשו כדי לפתח מודל ניסיוני הארנב של המטס דיאטה-induced והערכה שלה. לאחר תקופת והפיזיולוגי, בעלי חיים ניזונים עתירי שומן (שמן קוקוס מוקשה 10% ו- 5% שומן), בסוכרוז (15% סוכרוז מומס במים) דיאטה במשך 28 שבועות. במהלך תקופה זו בוצעו מספר הליכים ניסיוני כדי להעריך את הרכיבים השונים של המטס: מורפולוגי, מדידות לחץ דם, גלוקוז סובלנות נחישות ועמידה הניתוח של מספר סמנים פלזמה. בקצה של תקופה ניסיונית, חיות שפותחה במרכז השמנת יתר, לחץ דם מתון, קדם סכרת, dyslipidemia עם HDL נמוך, LDL גבוה, גידול של רמות טריגליצרידים (TG), וכך מתרבה המרכיבים העיקריים של המטס אנושי. דגם כרוני זה מאפשר במרכיבי הבנת המנגנונים שבבסיס ב התקדמות המחלה, זיהוי סמנים קליניות המאפשרים את הזיהוי של חולים בסיכון, או אפילו בדיקה של חדש טיפולית גישות לטיפול של הפתולוגיה המורכבת הזאת.
השמנת יתר, תסמונת מטבולית (גרורות) הפכו להיות בעיה גוברת על בריאות הציבור ועל הקלינית, בהתחשב שלהם שכיחות מוגברת עקב העלייה בישיבה אורחות חיים, הרגלי אכילה לא בריאים1. קיימות מספר הגדרות של גרורות, אך רובם מתארים מקבץ של שינויים מטבוליים וכלי דם כגון השמנה של הבטן, HDL מופחתת של כולסטרול LDL גבוהות, רמות טריגליצרידים גבוהות, גלוקוז בחוסר סובלנות יתר לחץ דם2 3, ,4. האבחנה דורשת כי שלושה מתוך חמישה קריטריונים אלה נוכחים.
בשל חייתיים, מחקר בסיסי כבר מסוגל לחקור את המנגנונים שבבסיס תהליכים פתולוגיים כגון גרורות. השתמשו במספר דגמים בעלי חיים, אבל זה חשיבות מכרעת כי המודל של הבחירה מתרבה המאפיינים הקליניים העיקריים של פתולוגיה אנושית (איור 1). במטרה זו, מודלים בעלי חיים נחשבים דומים לבני אדם, בעיקר כלב, חזיר, פותחו (ראה Verkest5 ואבשלום & לרמן6 לבדיקה). עם זאת, מודלים הכלבים אינם מראים כל הרכיבים של המטס, בהתחשב בכך התפתחות טרשת עורקים או היפרגליקמיה בכלבים באמצעות הדיאטה היא בספק5. מודלים החזירים להציג את הדמיון ביותר אנטומית, פיזיולוגית עם בני אדם, ולכן מציעים כוח הניבוי משמעותי עבור שחקרתי המנגנונים מטס, אבל התחזוקה שלהם ואת המורכבות של ההליכים ניסיוני לעשות שימוש זה מודל העבודה מאוד אינטנסיבית ויקרות6.
מצד שני, מודלים מכרסמים (עכבר, חולדה), תזונה-induced ספונטנית, מהונדס, בהרחבה שימשו בספרות המחקר השמנה, יתר לחץ דם, מטס, ואת השלכותיה פתולוגיים איברים שונים ומערכות (ראה וונג et al. 7 לסקירה). למרות השימוש של מודלים אלה הוא במחיר נוח יותר מאשר כלב או חזיר, יש להם חסרונות חשוב. אכן, בהתאם המתח, חיות לפתח רכיבים מסוימים של המטס, בעוד אחרים כגון יתר לחץ דם, היפרגליקמיה, היפראינסולינמיה נעדר7. יתר על כן, אחד המרכיבים העיקריים של המטס, השמנת יתר, כמה זנים מהונדסים, תלויה רק גורמים יחד עם הדיאטה, אלא הוכח כי בעלי חיים הופכים כרסתן עם צריכת מזון רגיל או אפילו מופחת8. לבסוף, עכברים וחולדות להראות חוסר טבעי cholesteryl אסתר העברה חלבון (CETP) ועושים שימוש HDL אמצעי עיקרי של תעבורה כולסטרול, מה שהופך אותם יחסית עמידים בפני ההתפתחות של טרשת עורקים. זה הבדל חשוב בנוזל מטבולי עם בני אדם, מי אקספרס CETP ולהעביר את הכולסטרול שלהם בעיקר ב- LDL9.
לעומת זאת, הארנב מעבדה מייצג שלב ביניים בין חיים גדול יותר ניסיוניות מכרסמים. לפיכך, הארנב ניתן להגיש בקלות לסוגים שונים של פרוטוקולים עם דרישות מינימליות של כוח אדם, תחזוקה, מטופל בקלות רבה יותר מאשר דגמים בעלי חיים גדולים בהליכים ניסיוני. יתר על כן, דווח כי ארנבים האכיל עם דיאטה עתירת שומן יש שינויים דומים והמודינמיקה neurohumoral כמו בני אדם שמנים8,10,11. ראוי לציין, לגבי מטבולי, הארנב CETP שופע בפלסמה ונמצא פרופיל ליפופרוטאין LDL-עשיר12, אשר דומה גם לבני אדם. בנוסף, ארנבים לפתח היפרליפידמיה מתפתח מהר מאוד בהתחשב בעובדה, כמו אוכלי עשב, הם רגישים מאוד שמן תזונתיים13.
איור 1: השוואה של המטס חייתיים. לראות Verkest5, ג’אנג ולרמן6ווונג. et al. 7 לסקירה. “” מצביע על יתרון, “
” מציינת חיסרון. *במחלוקת, תלוי המחקר, *כמו ציין בחוץ על ידי קרול. et al. 8, כמה זנים מהונדסים להשמין ללא תלות צריכת המזון. חוץ מזה: cholesteryl אסתר העברה חלבון. GTT: בדיקת הגלוקוז סובלנות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
כדי להבהיר את המנגנונים הבסיסיים שיפוץ פתולוגיים המיוצר על ידי הגרורות איברים שונים, מערכות, וכדי להשיג הבנה של הפתולוגיה המורכבת הזאת, הבחירה של מדגם ניסיוני מתרבה המרכיבים העיקריים של המטס אנושי חיוני. הארנב יכול לספק יתרונות רבים נותן לדמיונו פיזיולוגיה אנושית ומחיר השימוש בפרוטוקולי כרונית ו מדידות. בשורה זו, היו כמה מודלים ארנב הנוצרות על-ידי תזונה באמצעות תזונה עתירת שומן בסוכרוז בשימוש14,15,16,17,18,19 (טבלה 1), ו- a אפיון של הרכיבים השונים של המטס הוא בעל חשיבות רבה כאשר מתייחסים הפנוטיפ עם איברים שיפוץ. לכן, המטרה העיקרית של מאמר זה היא לתאר את השיטות כדי לפתח מודל של גרורות דיאטה-induced ארנבים המאפשר לימוד פתופיזיולוגיה שלה ואת ההשפעה ב עוגב שיפוץ.
המחקר | דיאטה | משך | גזע | רכיבים מטס | |||
Ob | HT | HG | Dl | ||||
היין et al. (2002)14 | · 10% שומן | 24 שבועות | · NZW זכר | ![]() |
– | ![]() |
![]() |
· 37% סוכרוז | · 2 ק ג | ||||||
ז’או et al. (2007)15 | · 10% שומן | 36 שבועות | · JW זכר | ![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
· 30% סוכרוז | · 16 שבועות | ||||||
Helfestein et al. (2011)16 | · 10% שומן | 24 שבועות | · NZW זכר | ![]() |
– | ![]() |
![]() |
· 40% סוכרוז | · 12 שבועות | ||||||
· 0.5-0.1 כולסטרול | |||||||
נינג et al. (2015)17 | · 10% שומן | 8-16 שבועות | · WHHL זכר | ![]() |
– | ![]() |
![]() |
· 30% פרוקטוז * | · 12 שבועות | ||||||
ליו et al. (2016)18 | · 10% שומן | 48 שבועות | · NZW זכר | ![]() |
– | ![]() |
![]() |
· 30% סוכרוז | · 12 שבועות | ||||||
אריות-Mutis et al. (2017)19 | · 15% שומן | 28 שבועות | · NZW זכר | ![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
טבלה 1: מטס דיאטה-induced ארנב מודלים באמצעות תזונה עתירת שומן, בסוכרוז. הסמל ““מצביע על היעדרות,”
” נוכחות, ו “-” לא מוערכים. * מוגבל. WHHL, וואטאנאבה heritable hiperlipidemic ארנבים. . ג’. וו, יפני וארנבים לבנים. אבוב, השמנת יתר. HT, יתר לחץ דם. כספית, היפרגליקמיה. Dl, dyslipidemia.
הקמת מדגם ניסיוני המתאים יכול לספק שיטה עקבית ומהימנה יותר ללמוד על התפתחות הגרורות, יש גם צורך להבין את המנגנונים הבסיסיים העומדים בבסיס האיברים ומערכות שיפוץ. כאן, אנו מתארים את שיטות השתמשו כדי לפתח מודל ניסיוני הרלוונטיים של המטס דיאטה-induced וכיצד להעריך את המרכיבים העיקריים של מקבץ של…
The authors have nothing to disclose.
עבודה זו נתמכה על ידי Generalitat Valenciana (GV2015-062), València דה אוניברסיטט (UV-INV-PRECOMP14-206372) כדי MZ, Generalitat Valenciana (PROMETEOII/2014/037) וקרנות אינסטיטוטו דה סאלוד קרלוס השלישי-פדר (CIBERCV CB16/11/0486) כדי FJC.
Veterinary scale | SOEHNLE | 7858 | Scale https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
Shovel for aluminum feed | COPELE | 10308 | Shovel for aluminum feed http://copele.com/es/herramientas/48-pala-para-pienso-de-aluminio.html |
Balance | PCE Ibérica | PCE-TB 15 | Balance http://www.pce-iberica.es/medidor-detalles-tecnicos/balanzas/balanza-compacta-pce-bdm.htm |
Strainer (20 cm diam.) | ZWILLING | 39643-020-0 | Strainer https://es.zwilling-shop.com/Menaje-del-hogar/Menaje-de-cocina/Menaje-especial/Accesorios/Colador-20-cm-ZWILLING-39643-020-0.html |
Bowl | ZWILLING | 40850-751-0 | Scale https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
Funnel | BT Ingenieros | not available | Funnel http://www.bt-ingenieros.com/fluidos-y-combustibles/961-juego-de-4-embudos-de-plastico.html?gclid=EAIaIQobChMIuInui_y-1QIVASjTCh28Zwf-EAQYBSABEgK7xPD_BwE |
Introcan Certo 22G blue | B Braun | 4251318 | Peripheral intravenous catheter http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan- |
Propofol Lipuro 10 mg/ml vial 20 ml | B Braun | 3544761VET | General intravenous anesthetic http://www.bbraun-vetcare.es/producto/propofol-lipuro-1- |
FisioVet serum solution 500ml | B Braun | 472779 | Scale https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
Askina Film Vet 1,25cm x 5m | B Braun | OCT13501 | Plastic Plaster http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet |
Askina Film Vet 2,50cm x 5m | B Braun | OCT13502 | Plastic Plaster http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet |
Injekt siringe 10ml luer | B Braun | 4606108V | Injection-aspiration syringe of two single-use bodies http://www.bbraun-vetcare.es/producto/injekt- |
Seca 201 | seca | seca 201 | Ergonomic tape for measuring perimeters https://www.seca.com/es_es/productos/todos-los-productos/detalles-del-producto/seca201.html#referred |
Sterican 21Gx1" – 0,8x25mm verde | B Braun | 4657543 | Single Use Hypodermic Needle http://www.bbraun-vetcare.es/producto/agujas-hipodermicas-sterican- |
CONTOURNEXT-Meter | BAYER | 84413470 | Blood glucose analysis system http://www.contournextstore.com/en/contour-next-meter-2 |
CONTOUR NEXT test strips | BAYER | 83624788 | Blood glucose test strips http://www.contournextstore.com/en/contour-next-test-strips-100-ct-package |
MICROLET NEXT LANCING DEVICE | BAYER | 6702 | Lancing device http://www.contournextstore.com/en/new-microlet-next-lancing-device |
MICROLET 2 Colored Lancets | BAYER | 81264857 | Ultra-thin sterile lancet for capillary puncture http://www.contournextstore.com/en/microlet2-colored-lancets-100s |
Injekt 20ml luer siringe | B Braun | 4606205V | Scale https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
Askina Mullkompressen 7,5×7,5cm – sterile | B Braun | 9031219N | Sterile gauze packets in envelopes http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-mullkompressen-esteril |
Emla lidocaine/prilocaine | AstraZeneca | not available | Local anesthetics https://www.astrazeneca.es/areas-terapeuticas/neurociencias.html |
Introcan Certo 18G short | B Braun | 4251342 | Peripheral intravenous catheter http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan- |
Introcan Certo 20G | B Braun | 4251326 | Peripheral intravenous catheter http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan- |
Blood Pressure Transducers-MA1 72-4497 | Harvard Apparatus | 724497 | Transducer for monitoring blood pressure http://www.harvardapparatus.com/physiology/physiological-measurements/transducers/pressure-transducers/research-grade-pressure-transducers.html |
PowerLab 2/26 | AD Instruments | ML826 | Amplifier https://www.adinstruments.com/products/powerlab |
LabChart ver. 6 | AD Instruments | not available | Acquisition software https://www.adinstruments.com/products/labchart |
Animal Bio Amp | AD Instruments | FE136 | Amplifier https://www.adinstruments.com/products/bio-amps#product-FE136 |
K2EDTA 7.2mg | BD | 367861 | Blood collection tubes http://catalog.bd.com/nexus-ecat/getProductDetail?productId=367861 |
Centrifuge | SciQuip | 2-16KL | Centrifuge http://www.sigma-centrifuges.co.uk/store/products/refrigerated-sigma-2-16k-centrifuge/ |
Eppendorf Reference 2, 100 – 1000 μL | Eppendorf | 4920000083 | Pipette https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Pipeteo-44563/Pipetas-44564/Eppendorf-Reference2-PF-42806.html |
Eppendorf Safe-Lock Tubes, 0.5 mL | Eppendorf | 30121023 | Tubes https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Puntas-tubos-y-placas-44512/Tubos-44515/Eppendorf-Safe-Lock-Tubes-PF-8863.html |
NZW rabbits (16-18 weeks old) | Granja San Bernardo | not available | New Zealand White rabbits http://www.granjasanbernardo.com/en/welcome/ |
Sucrose | Sigma | S0389-5KG | Sucrose for drinking solution http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/s0389?lang=es®ion=ES |
Rabbit maintenance control diet | Ssniff | V2333-000 | Control diet http://www.ssniff.com/ |
Rabbit high-fat diet | Ssniff | S9052-E020 | High-fat diet http://www.ssniff.com/ |
Rabbit rack and drinker | Sodispan | not available | Rack for rabbits https://www.sodispan.com/jaulas-y-racks/racks-conejo-y-cobaya/ |
Rabbit restrainer | Zoonlab | 3045601 | http://www.zoonlab.de/en/index.html |