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Artigo de método

Modelo de suíno cirúrgico da isquemia cardíaca crônica, tratado pela cirurgia de Bypass coronário de bomba

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DOI:

10.3791/57229

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27 de março de 2018

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Neste artigo

Resumo

Este protocolo apresenta um modelo animal grande cirúrgico de isquemia crônica, o único navio que resulta em anormalidades regionais, mas não cria infarto, conhecido como miocárdio em hibernação. Após o estabelecimento da isquemia crônica, os animais são tratados com bomba LIMA-rapaz artéria coronária cirurgia de bypass para revascularize o tecido isquêmico.

Resumo

Isquemia cardíaca crônica que prejudica a função cardíaca, mas não resulta em infarto, é denominada miocárdio em hibernação (HM). Um grande subconjunto clínico de (CAD) coronariopatas ter HM, que além de causar a função prejudicada, os coloca em maior risco de arritmia e futuros eventos cardíacos. O tratamento padrão para esta condição é a revascularização, mas isto foi mostrado para ser uma terapia imperfeita. A maioria de pesquisa pré-clínica cardíaca centra-se em modelos de infarto de isquemia cardíaca, deixando este subconjunto de pacientes de isquemia crônica largamente subatendidas. Para resolver esta lacuna na pesquisa, desenvolvemos um modelo bem caracterizado e altamente reprodutível do miocárdio em hibernação em suínos, como suína é os modelos de translação ideais para a doença de coração humano. Além de criar este modelo exclusivo da doença, otimizamos a um modelo de tratamento clinicamente relevantes da cirurgia de bypass da artéria coronária em suínos. Isso nos permite com precisão estudar os efeitos de uma cirurgia de bypass na doença cardíaca, bem como investigar terapias complementares ou alternativas. Esse modelo induz cirurgicamente estenose única nave implantando um constrictor na esquerda artéria descendente anterior (LAD) em um porco jovem. Como cresce o porco, a constrictor cria uma estenose gradual, resultando em isquemia crônica com insuficiência regional, mas preservando a viabilidade do tecido. Na sequência do estabelecimento do fenótipo miocárdio hibernando, realizamos a cirurgia de bypass coronário bomba para revascularize da região isquêmica, imitando o padrão-ouro de tratamento para pacientes na clínica.

Introdução

Doença cardíaca coronariana (CHD) afeta cerca de 15,5 milhões pessoas no Estados Unidos 1 e é uma das principais causas de morte globalmente. Enquanto a taxa de mortalidade associada com CHD diminuiu nos últimos anos, a incidência e a carga sobre o sistema de saúde e pacientes permanecem alta 1. Tratamento primário de CAD grave é a revascularização, que melhora a sobrevivência e reduz a angina,2,3,4. No entanto, muitas vezes função cardíaca permanece deprimida, especialmente sob carga de trabalho aumentada e pode progredir para ....

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Protocolo

Todos os estudos em animais foram aprovados pelo cuidado de Animal institucional e comissões de utilização de a Minneapolis VA Medical Center e da Universidade de Minnesota. Siga orientações de institutos nacionais de saúde atuais para o uso e cuidados de animais de laboratório.

1. hibernação cirurgia

  1. Preparação de animais
    1. Para criar um modelo de miocárdio em hibernação, uso 5 - semana de idade, do sexo feminino, os porcos de Yorkshire, que pesam na faixa de 8-10 kg com 9,2 kg como o peso médio.
    2. Para monitoramento de integridade pré-cirúrgica, pese o animal dentro de 3 dias antes da cirurgia.
    3. O animal....

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Resultados

Após a cirurgia inicial de hibernação, estenose superior a 70% deve ser capaz de ser observada por clínicas técnicas de imagem como a angiografia ou cardíaco MRI (Figura 1A). 8 semanas após a aplicação cirúrgica de constrictor rapaz, análise da função regional por eco ou ressonância magnética cardíaca revela função reduzida sob maior carga de trabalho (Figura 2). Isso pode ser testado, estimulando o coração com d.......

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Discussão

Aqui, nós mostramos que nosso modelo suíno de HM imita a experiência clínica de pacientes com doença de nave única com precisão e função ventricular esquerda preservada. Antes da revascularização, animais com único navio HM exibem comprometimento mínimo na função global, medido pela fração de ejeção, mas mostrar redução significativa no espessamento da parede regional. Após a revascularização, imagem latente da CMR em um ou três meses de recuperação demonstra preservada patência viabilidade e enxerto mas persistente disf.......

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Divulgações

Os autores não têm nada para divulgar.

Agradecimentos

Este trabalho foi apoiado do VA Merit Review #I01 BX000760 (RFK) dos Estados Unidos (US) Departamento de veteranos assuntos BLR & D. O conteúdo deste trabalho não representam as opiniões dos E.U. departamento de assuntos de veteranos do governo dos Estados Unidos.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Bair Hugger3MModelo 505Sistema de aquecimento do paciente
SR Buprenorfina 10 mg/mLAbbott LabsNADA 141-434analgésico pós-operatório
AppliedMedicalA1801Extremidade da braçadeira de LIMA após a remoção
Kit de linha arterialSetaASK-04510-HFCateter femoral para monitoramento da pressão arterial
1000mL Cloreto de sódio 0,9%Baxter2B1324XIV fluido de substituição
250 mL 0,9% salinaBaxter  UE1322DFluido IV de Substituição 
500mL 0,9% de cloreto de sódioBaxter2B1323QDrug delivery, Fornecer névoa para Blower Mister
Flo-thru 1.0BaxterFT-12100usado para anastomos LIMA para L
Flo-thru 1.25BaxterFT-12125
Flo-thru 1.5BaxterFT-12150
Flo-thru 2.0BaxterFT-12200
CloroprepBecton Dickenson260815Preparação cirúrgica da pele
MeloxicamBoehringer Ingelheim Vetmedica, Inc.0010-6013-01AINE para analgesia
HypafixBSN Medical4210Curativo seguro e cateteres IV
Tubulação IV para soprador MisterCarefusion42493EAdapta-se a fluidos IV para soprador/Mister
Bovie Cautery peça de mão CovidienE2516Hemostasia 
Tubo TorácicoCovidien8888561043Evacua o ar da cavidade torácica
Cauterização Monopolar CovidienValleylab FT10Hemostasia 
Telpha padCovidien2132Curativo estéril para feridas
4-0 Tevdek II StrandsDeknatel7-922Sutura para fixar o constritor ao redor da LAD
PropofolDiprivan269-29Agente de indução
  lâmina longa para laringoscópio DRE12521Permite a visualização da traqueia para intubação
Almofadas de ECGDRE1496Monitor de ritmo cardíaco
laringoscópio DRE12515
Máquina de Anestesia + ventiladorDRE Drager- Fabius TiroDRE0603FTFornecer Oxigênio e inalante ao paciente
  5 Ethibond Sutura EthiconMG46G
0 VicrylEthiconJ208HSutura
2-0 VicrylEthiconJ317HSutura
3-0 VicrylEthiconVCP824GSutura
7-0 ProleneEthiconM8702Sutura
DermabondEthiconDNX12Adesivo de pele
LigaclipsEthiconMSC20para remoção de LIMA
Solução salina estéril 20 mLFisher Scientific20T700220Flush para cateteres intravenosos
Telazol 100 mg / mLFort Dodge01L60030Pomada antibiótica tripla sedativa pré-operatória
Johnson & Johnson23734Tubo endotraqueal tópico sobre ferida
de 6,0 mm de diâmetro internoMallinckrodt86049Estabelecer via aérea para Revasc, ressonância magnética e terminação
Fita médica de 1"MedlineMMM15271ZCurativo seguro e cateteres intravenosos
Tubo endotraqueal de 4,0 mm de diâmetro internoMedlineDYND43040Estabelecer via aérea para hibernação
Tubo endotraqueal de 4,5 mm de diâmetro internoMedlineDYND43045Estabelecer via aérea para hibernação
Tubo endotraqueal de 5,0 mm IDMedlineDYND43050Estabelecer via aérea para hibernação
Tubo endotraqueal de 6,5 mm IDMedlineDYND43065Estabelecer via aérea para Revasc, ressonância magnética e terminação
Tubo endotraqueal de 7,0 mm IDMedlineDYND43070Estabelecer via aérea para Revasc, ressonância magnética e terminação
Manta Bair Hugger -  Tamanho grande, parte inferior da carroceriaMedlineAUG55501Sistema de aquecimento do paciente
Pacote básicoMedlineDYNJP1000Cortinas estéreis e capa de mesa
CeraMedlineETHW31GHemostasia de osso cortado
Tubo de sucçãoMedlineDYND50223
Recipiente de sucção MedlineDYNDCL03000
Seringa de 1 mLMedtronic/Covidien1188100777Administrar agentes injetáveis
Seringa de 12 mLMedtronic/Covidien8881512878Administrar agentes injetáveis
20 mL SeringaMedtronic/Covidien8881520657Administrar agentes injetáveis
3 mL SeringaMedtronic/Covidien1180300555Administrar agentes injetáveis
6  mL SeringaMedtronic/Covidien1180600777Administrar agentes injetáveis
60 mL SeringaMedtronic/Covidien8881560125Administrar agentes injetáveis
Kit de Soprador Kit de SopradorMedtronic/Covidien22120Limpa o campo cirúrgico para anastomose
de vasos RoncurônioMylan67457-228-05Agente bloqueador neuromuscular
# 40 lâmina de corteOster078919-016-701Remover cabelo de locais de cirurgia
Máquina de cortar cabeloOster078566-011-002Remover cabelo de locais de cirurgia
BupivicaínaPfizer00409-1161-01Anestésico local
CephazolinPfizer00409-0805-01Heparina antibiótica
 Pfizer  0409-2720-03anticoaggulante
Lidocaína 2%Pfizer00409-4277-01Anestésico local/ antiarrítmico
Succinilcolina 20 mg/mLPfizer00409-6629-02Agente bloqueador neuromuscular
Monitor de anestesiaPhillips  Intellivue MP70 Suporta ventilação com inalante
Lágrimas ArtificiaisRugby0536-1086-91Lubrifique os olhos para evitar o ressecamento da córnea
Buprenorfina 0,3 mg/mLSigma AldrichB9275Analgésico pré-operatório para procedimentos de sobrevivência
IsofluranoSigma AldrichCDS019936Anestésico Geral- Inalante
36" Tubulação de monitoramento de pressãoSmith' s MedicalMX563Connect art. Linha  para transdutor
48" Tubulação de monitoramento de pressãoSmith' s MedicalMX564Connect art. Linha  para transdutor
Jelco 18 ga IV catheter Smiths medical4054IV acesso em Revasc, MRI e Term
Jelco 20 ga IV catheterSmiths medical4059IV access na MRI
Jelco 22 ga  Cateter IVSmiths medical4050Acesso IV em Procedimento de Hibernação
OPVAC Synergy IITerumo Sistema Cardiovascular401-230Posicionador e Estabilizador de Coração
Serra Esternal/ Serra de NecropsiaThermo Fisher812822Usado para abrir a cavidade torácica
Delrin ConstrictorU de MNFeito sob medidaCria estenose do cilindro E do tanque de
oxigêniováriosváriosUsado para o soprador Mister se a máquina de anestesia não tiver medidor de fluxo auxiliar
Transdutor de pressãováriosDeve se adaptar ao monitor de anestesiaMonitorar pressões arteriais diretas
Xylazine 100 mg/mLVedco468RXPré-operatório Sedativo/analgésico
Clipe de mola cirúrgico Grampos cirúrgicos óssea LAD

Referências

  1. Mozaffarian, D., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update A Report From the American Heart Association. Circulation. 133 (4), 350(2015).
  2. Di Carli, M. F., et al.

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Reimpressões e permissões

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