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Estimulação cerebral profunda (DBS) é uma terapia estabelecida para distúrbios de movimento como tremor essencial1 e a doença de Parkinson2. Esta terapia está sendo investigada também como um potencial tratamento para um número crescente de transtornos, inclusive de lesão cerebral traumática3, síndrome de Tourette4e depressão5. DBS sistemas exigem a implantação cirúrgica de um chumbo de eletrodo para entregar a estimulação em uma região do cérebro localizada para modular a atividade neural em curso6. A localidade de ambos os eletrodos e os parâmetros de estimulação tem um efeito sobre a modulação de circuitos neuronais que fornecem o benefício terapêutico. Pequenas variações na localização podem afetar a janela terapêutica, possivelmente aumentando a probabilidade de efeitos colaterais adversos antes o benefício terapêutico é conseguido7,8,9. Na prática, muitas vezes é difícil prever que a estimulação de efeitos terá sobre a atividade neural; Consequentemente, esta janela de benefício terapêutico é identificada em uma base de paciente por paciente como o dispositivo de estimulação é programado pelo médico,8,9. Este processo está se tornando mais complexo, como as novas gerações de dispositivos DBS se tornam disponíveis. Por exemplo, chumbo novos projetos estão sendo introduzidos com mais contatos11,de10,12, e em alguns casos diversas pistas estão sendo implantadas nas proximidades de um outro13. Portanto, há uma necessidade de ser capaz de explorar e prever os efeitos de DBS através de um espaço grande e crescente de parâmetro.
Análise e modelagem computacional podem ser usados para prever os efeitos fisiológicos e clínicos de DBS em uma base de paciente específico. Estes modelos usam elementos finitos (FEM) de modelagem para construir três representações dimensionais do tecido cerebral e as características biofísicas do eletrodo implantado. Modelos de campo bioelétrico FEM têm sido utilizados com sucesso para prever os efeitos de DBS14, mas até agora, estes têm sido demorada e dispendiosa computacionalmente gerar. Há uma necessidade de técnicas de modelagem de novela manter o ritmo com a crescente complexidade dos dispositivos DBS. Estes modelos específicos do paciente devem fornecer perto de feedback visual em tempo real sobre os efeitos de DBS como a localização de chumbo ou parâmetros de estimulação são alterados. O usuário obter feedback sobre um local de chumbo e configuração de estimulação em poucos segundos, permitindo que continuou o refinamento do posicionamento de liderança ao longo de vários minutos. Paciente-especificidade é obtida incorporando a anatomia do paciente, a forma do seu cérebro e tamanho, quando estiver criando o FEM e aplicando as propriedades biofísicas do cérebro, tais como condutividade tecido anisotrópica. Condutividade anisotrópica descreve como corrente se espalhará por regiões diferentes do cérebro e pode ser medido de forma não-invasiva para o cérebro todo semelhante a uma imagem típica de ressonância magnética (MRI).
DBS modelagem abordagens que não usam informações específicas do paciente pode fornecer previsões rápidas, mas menos exatas dos efeitos da estimulação, devido à generalizada de geometrias e valores de condutividade para o tecido cerebral. Nessa abordagem, um único FEM é usado para todos os pacientes e a atividade neural prevista pode ser calculada antecipadamente. Modelos específicos do paciente não podem ser generalizados e previamente calculados desde que um novo FEM é construído para cada indivíduo. Esses modelos requerem mais esforço para construir, mas pode ser mais precisa. Diversos fatores limitam a velocidade em que estes modelos podem ser construídos e usados: 1) modificar os parâmetros no início do pipeline de edifício do modelo, tais como posição do eletrodo, requer esforço manual para atualizar todas as etapas subsequentes; e 2) os passos no pipeline de modelagem não são facilmente integrados com o outro, exigindo a passagem de dados entre vários pacotes de software. Muitas vezes, queremos avaliar muitas situações diferentes, tais como posição do eletrodo, parâmetros de estimulação ou projetos de eletrodo. Para fornecer feedback significativo sobre o efeito que estas mudanças têm sobre o efeito terapêutico, que o paciente irá receber, esses resultados devem ser precisos e gerados rapidamente.
Nosso objetivo é apresentar novas técnicas para a construção de modelos específicos do paciente que tiram proveito da velocidade obtidos em modelos generalizados e automatizar muitos dos passos gasoduto para criar um ambiente de modelagem interativa que fornece perto de visual em tempo real feedback sobre os efeitos de DBS. Uma simulação interativa permite que um usuário testar predições e obter resultados rapidamente sem foco em detalhes da construção do modelo. Isto é benéfico quando há um espaço grande parâmetro para explorar e como estes parâmetros influenciam a simulação são incertas. Descreveremos os passos no pipeline de processamento para gerar modelos FEM interativos, paciente específico de aquisições de imagens de ressonância magnética (MRI). Utilizar as ferramentas e técnicas descritas neste artigo irá reduzir o custo de tempo para criar modelos de campo bioelétrico FEM e fornecem uma maneira de disponibilizar esses modelos para pesquisadores e clínicos que não são especialistas de modelagem.
Este protocolo descreve como construir um modelo de elementos finitos de paciente específico dos volumes adquiridos do MRI e em seguida, simular o campo elétrico induzido por um eletrodo DBS. As etapas principais na criação desses modelos são: 1) construir um modelo de elementos finitos (FEM), que representa o cérebro do paciente e o eletrodo implantado, 2) adicionar propriedades biofísicas dos parâmetros do dispositivo DBS cerebral e estimulação para o FEM e 3) resolver para a tensão gerada por eléctrodo no modelo. Duas modalidades de imagem são necessários para construir um modelo paciente específico para simulação de DBS. Um T1 MRI é usado para construir segmentações da superfície do cérebro, ventrículos e núcleos específicos. Imagem latente difusão-tornada mais pesada (DWI), uma medida de difusividade de água, é usado para estimar os tensores de difusão em todo o tecido de cérebro15. Os tensores de difusão são convertidos em tensores de condutividade que quantificar as não-homogênea, anisotrópicas Propriedades biofísicas do tecido em um voxel por voxel base16. A distribuição de tensão em todo o cérebro induzida por eléctrodo é calculada através da resolução da equação de Poisson, que, através da aplicação de FEM, simplifica-se a um sistema linear de equações Ax = b onde A é uma matriz de rigidez que representa a condutividade e a geometria da malha, x é a solução de tensão em cada nó na malha, e b é modificada com base nas condições de contorno e fontes de corrente.