Summary

常温動作モードの場心の灌流 Ex: 心機能と代謝の評価

Published: January 12, 2019
doi:

Summary

常温 ex situ 心臓灌流 (ESHP)、打撃、半生理学的状態の心を保持します。動作モードで実行されるとき、心の機能と器官の生存率 ESHP はドナーの洗練された査定を実行する機会を提供します。ここでは、ESHP 時心筋のパフォーマンス評価の手法について述べる。

Abstract

臓器保存 (冷蔵、CS)、現在の標準的な方法は、安全な保存の時間を制限し、移植後副作用のリスクを増加させる冷虚血の期間に心臓を公開します。さらに、CS の静的な性質はできません臓器の評価や介入の保存期間。常温 ex situ 心臓灌流 (ESHP) は、心臓に酸素、栄養豊富な出納を提供することによって冷たい虚血を最小限に寄付された心の保存法です。ESHP 非下に示されている標準基準ドナーの保全の CS にハーツし、死の循環定量後寄付心の臨床の移植を容易にしました。現在、のみ利用可能な臨床 ESHP デバイスは心筋のパフォーマンスの評価を制限するアンロード、非稼働状態で心を perfuses します。逆に、動作モード ESHP は生理的条件下での機能と代謝パラメーターの評価によって心機能の包括的な評価のための機会を提供します。さらに、以前実験的研究は、動作モード ESHP 改善機能温存されることを示唆しています。ここでは、異なる動物モデルと心臓サイズの再現は、大型哺乳動物 (豚) モデルで心の場灌流 ex のプロトコルについて述べる。この ESHP 装置のソフトウェア プログラム希望大動脈と左心房圧を維持するためにポンプの速度のリアルタイムで自動化された制御が可能、最小限で、機能および電気生理学的パラメーターの評価監督/操作。

Introduction

臨床的意義

以来、1967 年に最初の心臓移植、心臓移植の多くの側面が大幅に進化して、ドナー心臓保存1の標準のまま低温貯蔵 (CS) です。CS は、安全保全間隔 (4-6 時間) を制限し、プライマリ移植片機能不全2,3,4のリスクを増加させる冷虚血の期間にオルガンを公開します。CS の静的性質のため器官の調達および移植の間ので、関数または治療的介入の評価を行うことはできません。これ拡張条件ドナー心循環死後 (DCD) 寄付を含む需要と現在ドナー プール5,6のかなりのギャップを克服するための障害を作成するの特定の制限です。アドレス ex situ 心臓灌流、この制限を維持寄付心の冷たい虚血により最小限に抑える露出小説、半生理学的方法として提案されている、酸素、保存時に心に栄養豊富な出納1,7,8

Ex situ 心臓灌流

摘出心臓の原位置試験 ex の最も頻繁に使用される方法の 1 つは、蛍光灌流です。本手法は、1895 年にオスカー ・蛍光と空の心で、摘出心臓の冠状静脈洞を冠動脈に血流によって導入され、暴行の状態9,10。Transmedics 臓器ケア システム装置 (OCS) と蛍光モードで臨床 ESHP 非下に示されている標準基準のドナーの心1、保全の CS に DCD 心の臨床移植を促進していると11. 移植すると最初に考えたドナー心の数は OCS3灌流後破棄されたただし、ある臓器の生存率を評価するデバイスの能力についての懸念。OCS は蛍光 (非稼働) モードで心をサポートし、こうして心3,12のポンプ機能の評価のための限られた容量を所有しています。証拠の成長するボディは機能パラメーターが心機能の評価が評価と ESHP3 移植心の選択の信頼性の高いツールになることがあることを示唆している臓器の生存率を評価するためにより良い方法を提供することを示唆しています。 ,12,13,14, さらに、 ex situ灌流豚の心に私たちの研究を提案する動作モード ESHP 提供中に心臓の機能の保護を強化すること灌流間隔15,16

ESHP 装置動作モードの心を保存することが安全にかつ正確に予圧を維持する自動化、後負荷および流量のレベルを持つ必要があります。また、このようなシステムは、引き受けられるべき心臓機能の包括的な評価を容易にする柔軟性を持つ必要があります。ここで使用される「ESHP 装置が装備されています 1) を提供するカスタムのソフトウェアと必要な大動脈 (Ao)、左心房 (ラ) 圧力/流量を維持し、、2) 機能パラメーターのリアルタイム解析、圧波形との視覚的評価を提供します。監督は最低限必要。標準的な流体充満圧力トランスデューサー、圧力データを取得、トランジット タイム血流プローブ フロー データを取得します。これらの信号は、それぞれ橋とアナログ入力、デジタル化します。中心部は柔らかいシリコーン膜大血管にわずかな上昇と水平方向に配置されます。カニュレーションの添付ファイルは、湿し心室コンプライアンス室を組み込む、膜を通過します。この作業の目的は、大型哺乳動物 (ヨークシャー豚) モデルにおいて、作業モードで常温で半生理学的条件下での心臓の評価と ex situ 灌流するためのプロトコルで心臓移植の分野で研究者を提供するためにです。

Protocol

この原稿のすべての手順は、動物のケアとケアのためのガイドのカナダの評議会のガイドラインおよび実験動物の使用に準拠して行った。プロトコルは、アルバータの大学の制度上のアニマル ・ ケア委員会によって承認されました。このプロトコルは、35-50 キロの間の女性の少年ヨークシャー豚に適用されています。ESHP 手続きに関与するすべての個人は、適切なバイオ セーフティの訓練?…

Representative Results

(非動作モード) の灌流の開始、時に、中心部をシステム、液の温度に近づく常温療法通常洞調律は再開されます。Ao 圧トレース放出を守らなければなりませんラ圧力目的の値に近づいていると動作モードを入力するとき、LA 流 (心臓出力の反射) を徐々 に増やす必要があります。ヨークシャー豚モデル (35 ~ 50 kg) と 180-220 グラムの開始心重量は、初期の LA 流 〜 2,000 mL/…

Discussion

試験の目的によると正常な血流を定義します。ただし、これは灌流中に心機能の時間とデータの完全なコレクションの希望の金額の途切れない ESHP を含める必要があります。このため、プロトコルで、いくつかの重要な手順に従わなければなりません。

心臓は高酸素とエネルギー需要、器官、従う必要のある重要な原則は、挿管および灌流前に、阻血時間を最小限に抑?…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

この作品は、カナダの国内移植研究プログラムからの助成金によって支えられました。SH は、医学部と歯学 Motyl 心科学の大学院学生の身分の受信者です。DHF は、国立科学と工学の研究評議会および健康の研究のカナダの協会からの援助での共同研究プロジェクト (CHRP) 補助金の受信者です。

Materials

Debakey-Metzenbaum dissecting scissors Pilling 342202
MAYO dissecting scissors Pilling 460420
THUMB forceps Pilling 465165
Debakey straight vascular tissue forceps  Pilling 351808
CUSHING Gutschdressing forceps Pilling 466200
JOHNSON needle holder Pilling 510312
DERF needle holder Pilling 443120
Sternal saw Stryker 6207
Sternal retractor Pilling 341162
Vorse tubing clamp Pilling 351377
MORRIS ascending aorta clamp Pilling 353617
Surgical snare (tourniquet) set Medtronic CVR79013
2-0 SILK black 12 X 18" strands ETHICON A185H
3-0 PROLENE blue 18" PS-2 cutting ETHICON 8687H
Biomedicus pump drive (modified) Medtronic 540 Modified to allow remote electronic control of pump speed
Biomedicus pump Maquet BPX-80
Membrane oxigenator D 905 SORIN GROUP 50513
Tubing flow module   Transonic Ts410
PXL clamp-on flow sensor Transonic ME9PXL-BL37SF
TruWave pressure transducer Edwards VSYPX272
Intercept tubing 3/8" X 3/32" X 6' Medtronic 3506
Intercept tubing 1/4" X 1/16" X 8' Medtronic 3108
Heated/Refrigerated Bath Circulator  Grant TX-150
ABL 800 FLEX Blood Gas Analyzer Radiometer 989-963
5F Ventriculr straight pigtail cathter CORDIS 534550S
5F AVANTI+ Sheath Introducer CORDIS 504605A
Emerald Amplatz Guidewire CORDIS 502571A
Dual chamber pace maker Medtronic 5388
Defibrilltor CodeMaster M1722B
Infusion pump Baxter AS50
Surgical electrocautery device Kls Martin ME411
Gas mixer SECHRIST 3500 CP-G
Medical oxygen tank praxair 2014408
Cabon dioxide tank praxair 5823115
Bovine serum albumin MP biomedicals 218057791

Referências

  1. Ardehali, A., et al. Ex-vivo perfusion of donor hearts for human heart transplantation (PROCEED II): a prospective, open-label, multicentre, randomised non-inferiority trial. Lancet. 385 (9987), 2577-2584 (2015).
  2. Collins, M. J., Moainie, S. L., Griffith, B. P., Poston, R. S. Preserving and evaluating hearts with ex vivo machine perfusion: An avenue to improve early graft performance and expand the donor pool. European Journal of Cardiothoracic Surgery. 34 (2), 318-325 (2008).
  3. Freed, D. H., White, C. W. Donor heart preservation: Straight up, or on the rocks?. Lancet. 385 (9987), 2552-2554 (2015).
  4. Guibert, E. E., et al. Organ preservation: Current concepts and new strategies for the next decade. Transfusion Medicine and Hemotherapy. 38 (2), 125-142 (2011).
  5. Collins, M. J., et al. Use of diffusion tensor imaging to predict myocardial viability after warm global ischemia: Possible avenue for use of non-beating donor hearts. Journal of Heart and Lung Transplantation. 26 (4), 376-383 (2007).
  6. White, C. W., et al. A cardioprotective preservation strategy employing ex vivo heart perfusion facilitates successful transplant of donor hearts after cardiocirculatory death. Journal of Heart and Lung Transplantation. 32 (7), 734-743 (2013).
  7. Iyer, A., et al. Normothermic ex vivo perfusion provides superior organ preservation and enables viability assessment of hearts from DCD donors. American Journal of Transplantation. 15 (2), 371-380 (2015).
  8. Peltz, M., et al. Perfusion preservation maintains myocardial ATP levels and reduces apoptosis in an ex vivo rat heart transplantation model. Surgery. 138 (4), 795-805 (2005).
  9. Liao, R., Podesser, B. K., Lim, C. C. The continuing evolution of the Langendorff and ejecting murine heart: New advances in cardiac phenotyping. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 303 (2), H156-H167 (2012).
  10. Rivard, L., Gallegos, R., Ogden, I., Bianco, R. Perfusion Preservation of the Donor Heart: Basic Science to Pre-Clinical. Journal of Extra Corporeal Technology. 41 (3), 140-148 (2009).
  11. Dhital, K. K., et al. Adult heart transplantation with distant procurement and ex vivo preservation of donor hearts after circulatory death: A case series. Lancet. 385 (9987), 2585-2591 (2015).
  12. Messer, S., Ardehali, A., Tsui, S. Normothermic donor heart perfusion: Current clinical experience and the future. Transplant International. 28 (6), 634-642 (2015).
  13. White, C. W., et al. Assessment of donor heart viability during ex vivo heart perfusion. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 93 (10), 893-901 (2015).
  14. Messer, S. J., et al. Functional assessment and transplantation of the donor heart after circulatory death. Journal of Heart and Lung Transplantation. 35 (12), 1443-1452 (2016).
  15. Hatami, S., et al. Endoplasmic reticulum stress in ex vivo heart prfusion: A comparison between working vs non-working modes. Canadian Journal of cardiology. 33 (10), (2017).
  16. White, C. W., et al. Ex vivo perfusion in a loaded state improves the preservation of donor heart function. Canadian Journal of cardiology. 31 (10), s202 (2015).
  17. White, C. W., et al. A wholeblood-based perfusate provides superior preservation of myocardial function during ex vivo heart perfusion. Journal of Heart and Lung Transplantation. (14), (2014).
  18. Lips, D. J., et al. Left ventricular pressure-volume measurements in mice: comparison of closed-chest versus open-chest approach. Basic Research in Cardiology. 99 (5), 351-359 (2004).
  19. Morita, S. Is there a crystal ball for predicting the outcome of cardiomyopathy surgery? Preload recruitable stroke work, may be a possible candidate. Journal of Cardiology. 71 (4), 325-326 (2018).
  20. Hatami, S., et al. . Canadian Society for Transplantation. , (2017).
  21. Anthony, C., et al. Ex vivo coronary angiographic evaluation of a beating donor heart. Circulation. 130 (25), e341-e343 (2014).
  22. Sandha, J. K., et al. Steroids Limit Myocardial Edema During Ex vivo Perfusion Of Hearts Donated After Circulatory Death. Annals of Thoracic Surgery. , (2018).
check_url/pt/58430?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Hatami, S., White, C. W., Ondrus, M., Qi, X., Buchko, M., Himmat, S., Lin, L., Cameron, K., Nobes, D., Chung, H., Nagendran, J., Freed, D. H. Normothermic Ex Situ Heart Perfusion in Working Mode: Assessment of Cardiac Function and Metabolism. J. Vis. Exp. (143), e58430, doi:10.3791/58430 (2019).

View Video