Summary

פיתוח ושימוש Angiographic של המודל VX2 הארנב של סרטן הכבד

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

מטרת מאמר זה היא לספק פריימר עבור פיתוח והשתמש בדגם ארנב קרצינומה VX2 של סרטן הכבד.

Abstract

הגידול VX2 הארנב הוא במודל חיה בדרך כלל מנוצל עבור המחקר translational לגבי קרצינומה hepatocellular (HCC) בשטח לרדיולוגיה התערבותית. מודל זה מעסיקה של אנפלסטית קרצינומה של תאים קשקשיים זה בקלות ובאמינות הופץ בשריר השלד ארנבים תורם בסופו של דבר הקציר, להשתלת השרשת לתוך הכבד תמים נמענים. שתל זה הגידול גדל במהירות בתוך הכבד של ארנבים הנמען לתוך גידול angiographically לזיהוי מאופיין על ידי גרעין נמק מוקף קפסולה hypervascular קיימא. הגודל הפיזי של האנטומיה ארנב מספיקה להקל על כלי הדם מכשור המאפשר היישום ובדיקה של טכניקות שונות התערבותית. למרות יתרונות אלו, קיימת במחסור של משאבים טכניים לפעול כהפניה בטון לחוקרים לעבוד עם המודל. במסמך זה, אנו מציגים קו מיתאר חזותי מקיף על ההיבטים הטכניים של התפתחות, צמיחה, הפצת ניצול angiographic של המודל גידול ארנב VX2 לשימוש על ידי טירון וחוקרים מנוסים כאחד.

Introduction

הדגם גידול ארנב VX2 שיחק תפקיד באונקולוגיה ניסיוני מאז הפיתוח ב- 19351,2. הגידול הזה הוא וירוס-induced אנפלסטית קרצינומה של תאים קשקשיים המאופיינת hypervascularity, צמיחה מהירה, קלה הפצת שרירי השלד3,4. ואילו הדגם גידול ארנב VX2 שימש לחקור מספר רב של סוגי סרטן5,6,7,8; המוקד של מאמר זה היא סרטן הכבד9.

מטרת השיטה המתוארת היא להציג מודל עבור סרטן כבד ראשוני, או קרצינומה hepatocellular (HCC), זה יכול להיות בשימוש על ידי רדיולוגים התערבותית המחקר translational. זה יכול לשמש עבור מחקרים פרמוקוקינטיים, חקירות טיפולית, ושיטת פולשני בדיקות10,11,12,13,14,15.

השיטה מפורט בזאת מניבה מספר יתרונות על פני דגמים אחרים בתוך מעגל אותו כגון מודלים מכרסמים כמו חולדות, עכברים, סנאים, או דגמים גדולים כמו יונקים16. אחד היתרונות העיקריים הוא צמיחת הגידול מהירה ואמינה אשר מאפשר לחוקרים לקבוע קו פעיל הגידול תוך חודש של הגפיים האחוריות הראשון הפצת17. בנוסף, הגידול הזה יש ראות sonographic פשוטה של הפריפריה hypervascular אשר מאפשר טיפולים locoregional transarterial וגם טיפולים פולשני. לבסוף, והכי חשוב, בגודל של להערכת הארנב מאפשרת ניצול ריאלי וקל טכנית של כלי דם ומכשור18.

Protocol

להלן כללי התנהגות עוקב אחר כל דרישות והנחיות המנדט על ידי אוניברסיטת אילינוי – שיקגו. היא נבדקה, אושרה תושבים המקומיים אכפת לי חיה המוסדית והוועדה לשימוש לפני ביצוע. 1. VX2 התפתחות גידולים של הגפיים האחוריות להשיג את שורת התאים של גידול VX2 הלאומית המכון חלוקה של סרטן טיפו?…

Representative Results

כאשר מסתכלים על איור 1, ברור כי quadricep של הארנב הוא מוגדל. בנוסף, מספר גושים דיסקרטית קטן, בדרך כלל מתאם עם הגידול דרך fascia, גלויים. בעת מישוש, האיבר מוזרק אמור להופיע יותר האיבר שאינם המוזרק. אם חוקר דורשת אבטחת מוחלטים יותר נוכחות הגידול, אולטראסאונד הדמיה ני?…

Discussion

השלב הקריטי הראשון המתודולוגיה הגידול VX2 היא הפצת מוצלחת של הגידול בתוך האיבר האחוריות של ארנבת התורם. עיין בפסקה הראשונה בסעיף “נציג תוצאות” לקבלת מידע נוסף על שלב זה.

השלב הקריטי הבא זה להבטיח כי הקפסולה הגידול קיימא מזוהים כהלכה. לא רק זה יהיה צורך להכנה ההשעיה הגידול, אלא …

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

ברצוננו להודות צוות וטרינרי באוניברסיטת אילינוי – מעבדה המשאבים הביולוגיים של שיקגו.

Materials

MethoCult (Methycellulose) Stemcell Technologies M3134
VX2 Cell Line NCI VX-2
5 mL Syringe BD 309646
16-Gauge Needle BD 305197
22-Gauge Needle BD 305155
Hair Clippers Wahl 41870-0438
Foam Insulated Box Mr. Box Online 10 x 10 x 4
Acepromazine Henry Schein 003845
Buprenorphine Par 42023-179-05
Meloxicam Henry Schein 049755
Alcohol Pads Covidien 5033
Ketamine Henry Schein 056344
Xylazine Akorn 59399-110-20
Pentobarbital (Fatal-Plus) Vortech 9373
Sterile Petri Dish Thermo Fisher 172931
DMEM Gibco 11965092
Saline Baxter 2F7124
15-Blade Steris 02-050-015
Scalpel Handle x 2 Steris 22-2381
Curved Hemostat WPI 501288
Atraumatic Forceps Sklar 52-5077
Gauze Medline NON21430LF
11-Blade Steris 02-050-011
Surgicel Ethicon 1951
3-0 PDS / Taper Ethicon Z305H
4 – 0 Vicryl / Cutting Ethicon J392H
40 micron strainer BD 352340
50 mL conical tube Thermo Fisher 339652
plastic pipette Thomas Scientific HS206371B
Centrifuge Sorvall 75004240
1.40mL Tubes (Internal Thread) Micronic MP32131-Z20
3-F VSI Micro-HV Introducer Kit Vascular Solutions Custom Order (P15180391)
.018 45-degree angle glidewire Terumo RG*GA1818SA
Direxion bern-shape microcatheter Boston Scientific M001195230
Omnipaque GE Y510

Referências

  1. Rous, P., Beard, J. W. The Progression To Carcinoma of Virus-Induced Rabbit Papillomas (Shope). The Journal of Experimental Medicine. 62 (4), 523-548 (1935).
  2. Kidd, J. G., Rous, P. A transplantable rabbit carcinoma originating in a virus-induced papilloma and containing the virus in masked or altered form. The Journal of Experimental Medicine. 71 (6), 813-838 (1940).
  3. Galasko, C. S. B., Muckle, D. S. Intrasarcolemmal proliferation of the vx2 carcinoma. British Journal of Cancer. 29 (1), 59-65 (1974).
  4. Maruyama, H., et al. Sonographic shift of hypervascular liver tumor on blood pool harmonic images with definity: Time-related changes of contrast-enhanced appearance in rabbit VX2 tumor under extra-low acoustic power. European Journal of Radiology. 56 (1), 60-65 (2005).
  5. Horkan, C., et al. Radiofrequency Ablation: Effect of Pharmacologic Modulation of Hepatic and Renal Blood Flow on Coagulation Diameter in a VX2 Tumor Model. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 15 (3), 269-274 (2004).
  6. Bimonte, S., et al. Induction of VX2 para-renal carcinoma in rabbits: generation of animal model for loco-regional treatments of solid tumors. Infectious Agents and Cancer. 11 (1), 1-8 (2016).
  7. Goldberg, S. N., Gazelle, G. S., Compton, C. C., Mueller, P. R., McLoud, T. C. Radio-frequency tissue ablation of VX2 tumor nodules in the rabbit lung. Academic Radiology. 3 (11), 929-935 (1996).
  8. Rhee, T. K., et al. Rabbit VX2 Tumors as an Animal Model of Uterine Fibroids and for Uterine Artery Embolization. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 18 (3), 411-418 (2007).
  9. Parvinian, A., Casadaban, L. C., Gaba, R. C. Development, growth, propagation, and angiographic utilization of the rabbit VX2 model of liver cancer: A pictorial primer and "how to" guide. Diagnostic and Interventional Radiology. 20 (4), 335-340 (2014).
  10. Xia, X., et al. Intra-arterial interleukin-12 gene delivery combined with chemoembolization: Anti-tumor effect in a rabbit hepatocellular carcinoma (HCC) model. Acta Radiologica. 54 (6), 684-689 (2013).
  11. Gaba, R. C., et al. Ethiodized oil uptake does not predict doxorubicin drug delivery after chemoembolization in VX2 liver tumors. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 23 (2), 265-273 (2012).
  12. Choi, Y. H., et al. Novel Intraarterial Therapy for Liver Cancer Using Ethylbromopyruvate Dissolved in an Iodized Oil. Academic Radiology. 18 (4), 471-478 (2011).
  13. Ma, H. L., Xu, Y. F., Qi, X. R., Maitani, Y., Nagai, T. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles stabilized by alginate: Pharmacokinetics, tissue distribution, and applications in detecting liver cancers. International Journal of Pharmaceutics. 354 (1-2), 217-226 (2008).
  14. Wang, D., et al. Liver tumors: Monitoring embolization in rabbits with VX2 tumors -Transcatheter intraarterial first-pass perfusion MR imaging. Radiology. 245 (1), 130-139 (2007).
  15. Bimonte, S., et al. Radio-frequency ablation-based studies on VX2rabbit models for HCC treatment. Infectious Agents and Cancer. 11 (1), (2016).
  16. Gaba, R., Obeid, M., Khabbaz, R., Garcia, K., Schachtschneider, K. Translational Animal Models for Liver Cancer. American Journal of Interventional Radiology. 2 (2), 1-8 (2018).
  17. Kuszyk, B. S., et al. Local tumor recurrence following hepatic cryoablation: radiologic-histopathologic correlation in a rabbit model. Radiology. 217 (2), 477-486 (2000).
  18. Geschwind, J., et al. Chemoembolization of Liver Tumor in a Rabbit Model Assessment of Tumor Cell Death with Diffusion-Weighted MR Imaging and Histologic Analysis. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 11 (10), 1245-1255 (2000).
  19. Virmani, S., et al. Comparison of Two Different Methods for Inoculating VX2 Tumors in Rabbit Livers and Hind Limbs. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 19 (6), 931-936 (2008).
  20. Seldinger, S. I. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: A new technique. Acta Radiologica. 49 (SUPPL 434), 47-52 (2008).
  21. Schook, L. B., et al. A genetic porcine model of cancer. PLoS One. 10 (7), e0128864 (2015).
check_url/pt/58600?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Khabbaz, R. C., Huang, Y., Smith, A. A., Garcia, K. D., Lokken, R. P., Gaba, R. C. Development and Angiographic Use of the Rabbit VX2 Model for Liver Cancer. J. Vis. Exp. (143), e58600, doi:10.3791/58600 (2019).

View Video