Summary

Entwicklung und angiographischen Umgang mit dem Kaninchen VX2 Modell für Leberkrebs

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

Das Ziel dieses Artikels ist eine Grundierung für die Entwicklung und Nutzung des Modells VX2 Karzinom Kaninchen für Leberkrebs zu.

Abstract

Die Kaninchen VX2 Tumor ist ein Tiermodell für translationale Forschung in Bezug auf das Leberzellkarzinom (HCC) auf dem Gebiet der interventionellen Radiologie häufig genutzt. Dieses Modell setzt ein Anaplastischer Squamous Zelle Krebsgeschwür, das einfach und zuverlässig in der Skelettmuskulatur Spender Kaninchen für die spätere Ernte und Allograft Implantation in die Leber der naive Empfänger weitergegeben wird. Dieser Tumor Transplantat wächst schnell in der Leber des Empfängers Kaninchen in eine angiographisch identifizierbaren Tumor zeichnet sich durch einen nekrotischen Kern, umgeben von einer lebensfähigen Hypervascular Kapsel. Die physische Größe der Kaninchen Anatomie ist ausreichend, vaskuläre Instrumentierung, die Anwendung und Erprobung verschiedener interventionelle Techniken zu erleichtern. Trotz dieser Vorteile gibt es einen Mangel an technischen Ressourcen als ein konkreter Verweis für Forscher, die mit dem Modell arbeiten dienen. Hier präsentieren wir Ihnen eine umfassende visuelle Gliederung für die technischen Aspekte der Entwicklung, Wachstum, Ausbreitung und angiographischen Verwendung des Kaninchen VX2 Tumor Modells für Anfänger und erfahrene Forscher gleichermaßen.

Introduction

Das Kaninchen VX2 Tumor Modell spielte eine Rolle in der experimentellen Onkologie seit seiner Entwicklung im Jahre 19351,2. Dieser Tumor ist eine virusbedingte anaplastische Plattenepithelkarzinom gekennzeichnet durch Hypervascularity, schnelles Wachstum und einfache Vermehrung im skelettartigen Muskel3,4. Während das Kaninchen VX2-Tumor-Modell verwendet worden ist, zu untersuchen, eine Vielzahl von Krebserkrankungen5,6,7,8; der Schwerpunkt dieses Artikels ist Leberkrebs9.

Die beschriebene Methode soll präsentieren ein Modell für primären Leberkrebs oder hepatozellulären Karzinom (HCC), die von interventionellen Radiologen für die translationale Forschung genutzt werden kann. Es kann für ablative Methode testen10,11,12,13,14,15pharmakokinetischen Studien und therapeutische Untersuchungen verwendet werden.

Die Methode hier detaillierte bringt mehrere Vorteile gegenüber anderen Modellen im gleichen Rahmen wie Nager-Modelle wie Ratten, Mäuse, und Waldmurmeltiere oder größere Modelle wie Primaten16. Einer der wichtigsten Vorteile ist die schnelle und zuverlässige Tumorwachstum ermöglicht es Forschern, eine aktiven Tumor-Linie innerhalb eines Monats nach der ersten Hind Gliedmaßen Ausbreitung17zu etablieren. Darüber hinaus hat dieser Tumor einfach sonographische Sichtbarkeit und eine Hypervascular-Peripherie die Transarterial locoregionaler Behandlungen und ablative Therapien ermöglicht. Schließlich, und vor allem erlaubt die Größe des Gefäßsystems Kaninchen möglich und technisch einfache Nutzung der vaskulären Instrumentierung18.

Protocol

Das folgende Protokoll folgt alle Anforderungen und Richtlinien, die den Auftrag von der University of Illinois – Chicago. Es wurde überprüft und genehmigt von den örtlichen institutionelle Animal Care und Use Committee vor der Ausführung. (1) VX2 Hind Gliedmaßen Tumorentwicklung VX2 Tumor-Zell-Linie aus der National Cancer Institut Division der Behandlung Krebsdiagnose und Behandlung Tumorzelle/Linie Repository zu beschaffen.Hinweis: Zu diesem Zeitpunkt die Bestellung Katal…

Representative Results

Bei der Betrachtung der Abbildung 1ist es klar, dass der quadriceps des Kaninchens vergrößert wird. Darüber hinaus sind mehrere kleine diskrete Knötchen, in der Regel korrelieren mit Tumorwachstum durch die Faszie sichtbar. Bei Palpation erscheint das eingespritzte Glied als das Glied nicht injiziert. Wenn ein Forscher mehr endgültige Gewissheit, Tumor-Präsenz erforderlich ist, kann Ultraschall-Bildgebung verwendet werden, um den Tumor, eingebettet in d…

Discussion

Der erste wichtige Schritt in der VX2 Tumor Methodik ist erfolgreiche Ausbreitung eines Tumors in der hinteren Extremität eines Spenders Hasen. Beziehen sich auf den ersten Absatz im Abschnitt “Vertreter Ergebnisse” für weitere Informationen zu diesem Schritt.

Der nächste entscheidende Schritt besteht darin, die tragfähige Tumor Kapsel richtig erkannt wird. Nicht nur wird dieser Tumor Aussetzung Vorbereitung nötig sein, aber es ist auch wichtig für die Auswahl und Erzeugung von Tumor-St?…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Wir möchten das tierärztliche Personal an der University of Illinois – Chicago biologische Ressourcen Labor bestätigen.

Materials

MethoCult (Methycellulose) Stemcell Technologies M3134
VX2 Cell Line NCI VX-2
5 mL Syringe BD 309646
16-Gauge Needle BD 305197
22-Gauge Needle BD 305155
Hair Clippers Wahl 41870-0438
Foam Insulated Box Mr. Box Online 10 x 10 x 4
Acepromazine Henry Schein 003845
Buprenorphine Par 42023-179-05
Meloxicam Henry Schein 049755
Alcohol Pads Covidien 5033
Ketamine Henry Schein 056344
Xylazine Akorn 59399-110-20
Pentobarbital (Fatal-Plus) Vortech 9373
Sterile Petri Dish Thermo Fisher 172931
DMEM Gibco 11965092
Saline Baxter 2F7124
15-Blade Steris 02-050-015
Scalpel Handle x 2 Steris 22-2381
Curved Hemostat WPI 501288
Atraumatic Forceps Sklar 52-5077
Gauze Medline NON21430LF
11-Blade Steris 02-050-011
Surgicel Ethicon 1951
3-0 PDS / Taper Ethicon Z305H
4 – 0 Vicryl / Cutting Ethicon J392H
40 micron strainer BD 352340
50 mL conical tube Thermo Fisher 339652
plastic pipette Thomas Scientific HS206371B
Centrifuge Sorvall 75004240
1.40mL Tubes (Internal Thread) Micronic MP32131-Z20
3-F VSI Micro-HV Introducer Kit Vascular Solutions Custom Order (P15180391)
.018 45-degree angle glidewire Terumo RG*GA1818SA
Direxion bern-shape microcatheter Boston Scientific M001195230
Omnipaque GE Y510

Referências

  1. Rous, P., Beard, J. W. The Progression To Carcinoma of Virus-Induced Rabbit Papillomas (Shope). The Journal of Experimental Medicine. 62 (4), 523-548 (1935).
  2. Kidd, J. G., Rous, P. A transplantable rabbit carcinoma originating in a virus-induced papilloma and containing the virus in masked or altered form. The Journal of Experimental Medicine. 71 (6), 813-838 (1940).
  3. Galasko, C. S. B., Muckle, D. S. Intrasarcolemmal proliferation of the vx2 carcinoma. British Journal of Cancer. 29 (1), 59-65 (1974).
  4. Maruyama, H., et al. Sonographic shift of hypervascular liver tumor on blood pool harmonic images with definity: Time-related changes of contrast-enhanced appearance in rabbit VX2 tumor under extra-low acoustic power. European Journal of Radiology. 56 (1), 60-65 (2005).
  5. Horkan, C., et al. Radiofrequency Ablation: Effect of Pharmacologic Modulation of Hepatic and Renal Blood Flow on Coagulation Diameter in a VX2 Tumor Model. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 15 (3), 269-274 (2004).
  6. Bimonte, S., et al. Induction of VX2 para-renal carcinoma in rabbits: generation of animal model for loco-regional treatments of solid tumors. Infectious Agents and Cancer. 11 (1), 1-8 (2016).
  7. Goldberg, S. N., Gazelle, G. S., Compton, C. C., Mueller, P. R., McLoud, T. C. Radio-frequency tissue ablation of VX2 tumor nodules in the rabbit lung. Academic Radiology. 3 (11), 929-935 (1996).
  8. Rhee, T. K., et al. Rabbit VX2 Tumors as an Animal Model of Uterine Fibroids and for Uterine Artery Embolization. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 18 (3), 411-418 (2007).
  9. Parvinian, A., Casadaban, L. C., Gaba, R. C. Development, growth, propagation, and angiographic utilization of the rabbit VX2 model of liver cancer: A pictorial primer and "how to" guide. Diagnostic and Interventional Radiology. 20 (4), 335-340 (2014).
  10. Xia, X., et al. Intra-arterial interleukin-12 gene delivery combined with chemoembolization: Anti-tumor effect in a rabbit hepatocellular carcinoma (HCC) model. Acta Radiologica. 54 (6), 684-689 (2013).
  11. Gaba, R. C., et al. Ethiodized oil uptake does not predict doxorubicin drug delivery after chemoembolization in VX2 liver tumors. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 23 (2), 265-273 (2012).
  12. Choi, Y. H., et al. Novel Intraarterial Therapy for Liver Cancer Using Ethylbromopyruvate Dissolved in an Iodized Oil. Academic Radiology. 18 (4), 471-478 (2011).
  13. Ma, H. L., Xu, Y. F., Qi, X. R., Maitani, Y., Nagai, T. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles stabilized by alginate: Pharmacokinetics, tissue distribution, and applications in detecting liver cancers. International Journal of Pharmaceutics. 354 (1-2), 217-226 (2008).
  14. Wang, D., et al. Liver tumors: Monitoring embolization in rabbits with VX2 tumors -Transcatheter intraarterial first-pass perfusion MR imaging. Radiology. 245 (1), 130-139 (2007).
  15. Bimonte, S., et al. Radio-frequency ablation-based studies on VX2rabbit models for HCC treatment. Infectious Agents and Cancer. 11 (1), (2016).
  16. Gaba, R., Obeid, M., Khabbaz, R., Garcia, K., Schachtschneider, K. Translational Animal Models for Liver Cancer. American Journal of Interventional Radiology. 2 (2), 1-8 (2018).
  17. Kuszyk, B. S., et al. Local tumor recurrence following hepatic cryoablation: radiologic-histopathologic correlation in a rabbit model. Radiology. 217 (2), 477-486 (2000).
  18. Geschwind, J., et al. Chemoembolization of Liver Tumor in a Rabbit Model Assessment of Tumor Cell Death with Diffusion-Weighted MR Imaging and Histologic Analysis. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 11 (10), 1245-1255 (2000).
  19. Virmani, S., et al. Comparison of Two Different Methods for Inoculating VX2 Tumors in Rabbit Livers and Hind Limbs. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 19 (6), 931-936 (2008).
  20. Seldinger, S. I. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: A new technique. Acta Radiologica. 49 (SUPPL 434), 47-52 (2008).
  21. Schook, L. B., et al. A genetic porcine model of cancer. PLoS One. 10 (7), e0128864 (2015).
check_url/pt/58600?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Khabbaz, R. C., Huang, Y., Smith, A. A., Garcia, K. D., Lokken, R. P., Gaba, R. C. Development and Angiographic Use of the Rabbit VX2 Model for Liver Cancer. J. Vis. Exp. (143), e58600, doi:10.3791/58600 (2019).

View Video